Dalfampridin v kombinaci s fyzikální terapií pro zhoršení pohyblivosti u roztroušené sklerózy (AmpPT)

Roztroušená skleróza (RS) je degenerativní chorobný proces, který narušuje přenos nervových vzruchů, což vede k řadě neurologických příznaků a symptomů. Porucha chůze je jedním z nejčastějších příznaků, udává se, že postihuje více než 90 % lidí s RS. Vedoucí nefarmakologickou intervencí u deficitů souvisejících s chůzí u lidí s RS je rehabilitace, jako je fyzikální terapie. Předpokládá se, že rehabilitace obnovuje funkci prostřednictvím neuroplasticity závislé na zkušenostech. Existují silné důkazy, že fyzikální terapie může zlepšit funkce související s mobilitou u lidí s RS, a objevují se důkazy, že přístupy k rehabilitaci s motorickým přeučováním mohou být spojeny se změnami ve struktuře a funkci mozku, které korelují se zlepšením funkční výkonnosti. Hlavní farmakologickou intervencí pro deficity související s chůzí u lidí s RS je dalfampridin. Dalfampridin zlepšuje motorické funkce zvýšením nervového vedení demyelinizovanými axony, avšak samotný dalfampridin pravděpodobně nevyvolává neuroplastické změny potřebné pro trvalé přínosy, protože neurální plasticita vyžaduje výrazné a úkolově specifické cvičení s vysokým opakováním při adekvátní intenzitě, stejně jako komplexní prostředí. které stimulují možnosti pohybu k usnadnění syntézy neurotrofních faktorů. Léčebné účinky dalfampridinu jsou skutečně obráceny, jakmile byla léčba přerušena. Je však možné, že zlepšená rychlost nervového vedení poskytovaná dalfampridinem může urychlit neuroplasticitu generovanou rehabilitací. Kombinace dalfampridinu se současnou rehabilitací však nebyla nikdy studována. Cílem navrhované studie je otestovat naši ústřední hypotézu, že poskytnutí intervence pohybové rehabilitace v kombinaci s dalfampridinem povede k lepším přínosům v mobilitě než při samotné intervenci prostřednictvím augmentované neuroplasticity.

Cíl 1 určí, zda dalfampridin může zvýšit účinky fyzikální terapie při obnově funkce u lidí s RS porovnáním kombinované intervence s fyzikální terapií bez dalfampridinu. Cíl 2 prozkoumá komparativní účinnost mezi kombinovanou intervencí s dalfampridinem samotným a mezi samotnou fyzikální terapií a samotným dalfampridinem. V cíli 3 budeme zkoumat mechanismy účinků léčby vyhodnocením funkční konektivity před a po každé větvi intervence. Průzkumný cíl 4 prozkoumá, zda existují specifické klinické a osobní faktory spojené s léčebnou odezvou na každý typ léčby. Primárním výsledkem účinnosti bude procentní změna oproti výchozí hodnotě v chůzi na 25 stop, aby bylo možné přímé srovnání s předchozími studiemi dalfampridinu. Řada sekundárních a terciárních klinických výsledků, jak objektivních, tak i self-reported, bude zkoumat obnovení funkce (objektivní i vnímané) nad rámec pouhé rychlosti chůze.

Zapíšeme 48 účastníků s poruchami mobility souvisejícími s RS a EDSS ≤6,5. V první fázi léčby budou všichni účastníci dostávat 6 týdnů léčby dalfampridinem, aby se vyhodnotily účinky této léčby a určil se status individuálních respondérů pro stratifikovanou randomizaci ve fázi 2. Po 2týdenním vymývání dalfampridinu a novém základním hodnocení bez léků se stratifikovaná randomizace přidělí účastníkům buď 6 týdnů fyzikální terapie s obnoveným dalfampridinem, nebo 6 týdnů fyzikální terapie bez dalfampridinu. Výsledky budou přehodnoceny po fázi fyzikální terapie. Tento projekt testuje novou kombinaci dvou tradičních intervencí ke zlepšení mobility u lidí s RS se specifickými cíli, které zkoumají jak obnovu funkce, tak mechanismy účinků léčby pomocí výsledků zobrazování mozku. Tyto dva hlavní, přesto odlišné přístupy ke zlepšení mobility u lidí s RS mohou mít doplňkové mechanismy působení vedoucí k lepším výsledkům, pokud jsou kombinovány. Zjištění získaná tímto výzkumem budou podkladem pro návrh dalších studií zkoumajících dlouhodobé výsledky a trajektorie progrese onemocnění spojené s intervencemi, které byly v této fázi výzkumu pro jedince s RS nejúčinnější a nejsnesitelnější.