Dalfamprydyna w połączeniu z fizykoterapią w przypadku upośledzenia ruchowego w stwardnieniu rozsianym (AmpPT)

Stwardnienie rozsiane (SM) to zwyrodnieniowy proces chorobowy, który zakłóca przekazywanie impulsów nerwowych, powodując szereg objawów neurologicznych. Upośledzenie związane z chodzeniem jest jednym z najczęstszych objawów, dotykającym ponad 90% osób chorych na stwardnienie rozsiane. Wiodącą niefarmakologiczną interwencją w przypadku deficytów związanych z chodzeniem u osób chorych na stwardnienie rozsiane jest rehabilitacja, taka jak fizjoterapia. Uważa się, że rehabilitacja przywraca funkcje poprzez neuroplastyczność zależną od doświadczenia. Istnieją mocne dowody na to, że fizjoterapia może poprawić funkcje związane z poruszaniem się u osób chorych na stwardnienie rozsiane, a także pojawiające się dowody na to, że podejście do rehabilitacji polegające na ponownym uczeniu się motorycznym może wiązać się ze zmianami w strukturze i funkcjonowaniu mózgu, które korelują z poprawą wydajności funkcjonalnej. Wiodącą interwencją farmakologiczną w przypadku deficytów związanych z chodzeniem u osób chorych na stwardnienie rozsiane jest dalfamprydyna. Dalfamprydyna poprawia funkcje motoryczne poprzez zwiększenie przewodnictwa nerwowego przez aksony demielinizowane, jednakże samo dalfamprydyna prawdopodobnie nie wywoła zmian neuroplastycznych niezbędnych do uzyskania trwałych korzyści, ponieważ plastyczność nerwowa wymaga wyraźnej i specyficznej dla zadania praktyki z dużą liczbą powtórzeń z odpowiednią intensywnością, a także w złożonym środowisku stymulujące możliwości ruchu, ułatwiające syntezę czynników neurotroficznych. Rzeczywiście, skutki leczenia dalfamprydyną ustępują natychmiast po przerwaniu leczenia. Możliwe jest jednak, że zwiększona prędkość przewodzenia nerwowego zapewniana przez dalfamprydynę może przyspieszyć neuroplastyczność powstającą w wyniku rehabilitacji. Jednak nigdy nie badano łączenia dalfamprydyny z jednoczesną rehabilitacją. Celem proponowanego badania jest sprawdzenie naszej głównej hipotezy, że zapewnienie fizjoterapii polegającej na ponownym uczeniu się motorycznym w połączeniu z dalfamprydyną przyniesie lepsze korzyści w zakresie mobilności dzięki zwiększonej neuroplastyczności w porównaniu z każdą interwencją osobno.

Cel 1 ustali, czy dalfamprydyna może zwiększyć skuteczność fizjoterapii w przywracaniu funkcji u osób chorych na stwardnienie rozsiane, poprzez porównanie interwencji skojarzonej z fizjoterapią bez dalfamprydyny. Cel 2 zbada porównywalną skuteczność interwencji skojarzonej z samą Dalfamprydyną oraz pomiędzy samą fizjoterapią i samą Dalfamprydyną. W Celu 3 zbadamy mechanizmy efektów leczenia, oceniając łączność funkcjonalną przed i po każdej grupie interwencyjnej. Celem eksploracyjnym 4 będzie zbadanie, czy istnieją specyficzne czynniki kliniczne i osobiste związane z reakcją na każdy rodzaj leczenia. Głównym wynikiem skuteczności będzie procentowa zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w badaniu chodu na dystansie 25 stóp w czasie, aby umożliwić bezpośrednie porównanie z poprzednimi badaniami nad dalfamprydyną. Szereg drugorzędowych i trzeciorzędowych wyników klinicznych, zarówno obiektywnych, jak i zgłaszanych przez samych pacjentów, będzie dotyczyć przywrócenia funkcji (obiektywnych i postrzeganych) wykraczających poza samą prędkość chodzenia.

Do badania zapiszemy 48 uczestników z deficytami ruchowymi związanymi ze stwardnieniem rozsianym i EDSS ≤6,5. W pierwszej fazie leczenia wszyscy uczestnicy otrzymają 6-tygodniowe leczenie dalfamprydyną w celu oceny skutków tego leczenia i określenia indywidualnego statusu odpowiedzi na randomizację warstwową w fazie 2. Po 2-tygodniowym wypłukaniu dafamprydyny i nowej ocenie stanu wyjściowego poza lekiem, randomizacja warstwowa przydzieli uczestnikom albo 6 tygodni fizjoterapii z wznowionym leczeniem dalfamprydyną, albo 6 tygodni fizjoterapii bez dalfamprydyny. Wyniki zostaną ponownie ocenione po fazie leczenia fizjoterapeutycznego. W ramach tego projektu testowane jest nowatorskie połączenie dwóch tradycyjnych interwencji poprawiających mobilność osób chorych na stwardnienie rozsiane, a jego konkretne cele obejmują badanie zarówno przywrócenia funkcji, jak i mechanizmów efektów leczenia z wykorzystaniem wyników obrazowania mózgu. Te dwa wiodące, choć różne podejścia do poprawy mobilności osób chorych na stwardnienie rozsiane, mogą mieć uzupełniające się mechanizmy działania, prowadzące do lepszych wyników, gdy zostaną połączone. Wyniki tego badania posłużą do zaprojektowania dalszych badań oceniających długoterminowe wyniki i trajektorie postępu choroby powiązane z interwencjami, które na tym etapie badań uznano za najskuteczniejsze i tolerowane przez osoby chore na stwardnienie rozsiane.