多発性硬化症における運動障害に対するダルファンプリジンと理学療法の併用 (AmpPT)

多発性硬化症 (MS) は、神経インパルスの伝達を妨害する変性疾患のプロセスであり、その結果、さまざまな神経学的徴候や症状が生じます。 歩行関連の障害は最も一般的な症状の 1 つであり、MS 患者の 90% 以上が罹患していると報告されています。 MS患者の歩行関連障害に対する主な非薬理学的介入は、理学療法などのリハビリテーションです。 リハビリテーションは、経験に依存する神経可塑性を通じて機能を回復すると考えられています。 理学療法が MS 患者の移動関連機能を改善できるという強力な証拠があり、リハビリテーションへの運動再学習アプローチが、機能的パフォーマンスの向上と相関する脳の構造と機能の変化に関連している可能性があるという新たな証拠が存在します。 MS患者の歩行関連障害に対する主な薬理学的介入はダルファンプリジンです。 ダルファンプリジンは、脱髄軸索を介した神経伝導を増加させることによって運動機能を改善しますが、神経可塑性には、複雑な環境だけでなく、適切な強度での高い反復による顕著でタスク固有の練習が必要であるため、ダルファンプリジン単独では、持続的な効果に必要な神経可塑性変化を引き起こす可能性は高くありません。運動の機会を刺激して神経栄養因子の合成を促進します。 実際、ダルファンプリジンの治療効果は、治療が中止されるとすぐに逆転します。 しかし、ダルファンプリジンによってもたらされる神経伝導速度の向上により、リハビリテーションによって生じる神経可塑性が促進される可能性があります。 しかし、ダルファンプリジンと同時リハビリテーションを組み合わせることは、これまで研究されたことがありません。 提案された研究の目的は、ダルファンプリジンと組み合わせて運動再学習理学療法介入を提供すると、神経可塑性の増強を通じて可動性においてどちらの介入単独よりも優れた利益が得られるという私たちの中心仮説を検証することです。

目的 1 では、複合介入をダルファンプリジンを使用しない理学療法と比較することにより、ダルファンプリジンが MS 患者の機能回復における理学療法の効果を増強できるかどうかを判断します。 目的 2 では、ダルファンプリジン単独との併用介入、および理学療法単独とダルファンプリジン単独との有効性の比較を調査します。 目的 3 では、各介入群の前後で機能的接続性を評価することにより、治療効果のメカニズムを調査します。 探索的目的 4 では、各種類の治療に対する治療反応性に関連する特定の臨床的および個人的要因があるかどうかを調査します。 主要な有効性結果は、以前のダルファンプリジン研究との直接比較を可能にする、時間計測された 25 フィートのウォーキングにおけるベースラインからの変化率になります。 客観的および自己申告の両方の一連の二次および三次臨床転帰により、単なる歩行速度を超えた機能（客観的および知覚的）の回復が検査されます。

MS関連の運動障害およびEDSS ≤6.5を持つ48人の参加者を登録します。 第 1 段階の治療段階では、すべての参加者が 6 週間のダルファンプリジン治療を受け、この治療の効果を評価し、第 2 段階での層別無作為化の個々の反応者の状態を判定します。 2 週間のダルファンプリジンの休薬と新たな非薬物ベースライン評価に続いて、層別無作為化が行われます。参加者は、ダルファンプリジンを再開した6週間の理学療法、またはダルファンプリジンを使用しない6週間の理学療法のいずれかに割り当てられます。 結果は理学療法治療段階後に再評価されます。 このプロジェクトは、MS患者の可動性を改善するための2つの伝統的な介入の新しい組み合わせをテストし、脳画像結果を使用して機能の回復と治療効果のメカニズムの両方を調査するという特定の目的を持っています。 MS 患者の可動性を改善するためのこれら 2 つの主要な、しかし異なるアプローチは、組み合わせると効果の向上につながる相補的な作用機序を持っている可能性があります。 この研究で得られた知見は、研究のこの段階でMS患者にとって最も効果的で忍容性が高いと判明した介入に関連する長期的な転帰と疾患進行の軌跡を調査するさらなる研究の設計に情報を提供することになる。