Dalfampridin kombiniert mit Physiotherapie zur Beeinträchtigung der Mobilität bei Multipler Sklerose (AmpPT)

Multiple Sklerose (MS) ist ein degenerativer Krankheitsprozess, der die Übertragung von Nervenimpulsen stört, was zu einer Reihe neurologischer Anzeichen und Symptome führt. Eine Gehbehinderung ist eines der häufigsten Symptome und betrifft Berichten zufolge mehr als 90 % der Menschen mit MS. Die wichtigste nicht-pharmakologische Intervention bei gehbedingten Defiziten bei Menschen mit MS ist Rehabilitation, beispielsweise Physiotherapie. Es wird angenommen, dass Rehabilitation die Funktion durch erfahrungsabhängige Neuroplastizität wiederherstellt. Es gibt starke Belege dafür, dass Physiotherapie die mobilitätsbezogenen Funktionen bei Menschen mit MS verbessern kann, und es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass motorische Umlernansätze zur Rehabilitation mit Veränderungen in der Gehirnstruktur und -funktion verbunden sein können, die mit Verbesserungen der funktionellen Leistung korrelieren. Die führende pharmakologische Intervention bei gehbedingten Defiziten bei Menschen mit MS ist Dalfampridin. Dalfampridin verbessert die motorische Funktion, indem es die Nervenleitung durch demyelinisierte Axone erhöht. Allerdings ist es unwahrscheinlich, dass Dalfampridin allein neuroplastische Veränderungen hervorruft, die für einen dauerhaften Nutzen erforderlich sind, da neuronale Plastizität ausgeprägtes und aufgabenspezifisches Üben mit hoher Wiederholungszahl bei angemessener Intensität sowie komplexe Umgebungen erfordert die die Bewegungsmöglichkeiten stimulieren, um die Synthese neurotropher Faktoren zu erleichtern. Tatsächlich kehren sich die Behandlungseffekte von Dalfampridin um, sobald die Behandlung abgebrochen wird. Es ist jedoch möglich, dass die durch Dalfampridin verbesserte Nervenleitungsgeschwindigkeit die durch die Rehabilitation erzeugte Neuroplastizität beschleunigt. Die Kombination von Dalfampridin mit gleichzeitiger Rehabilitation wurde jedoch nie untersucht. Das Ziel der vorgeschlagenen Studie besteht darin, unsere zentrale Hypothese zu testen, dass die Bereitstellung einer motorischen Neulern-Physiotherapie-Intervention in Kombination mit Dalfampridin wird durch erhöhte Neuroplastizität zu überlegenen Mobilitätsgewinnen gegenüber beiden Interventionen allein führen.

Ziel 1 wird feststellen, ob Dalfampridin die Wirkung von Physiotherapie bei der Wiederherstellung der Funktion bei Menschen mit MS verstärken kann, indem der kombinierte Eingriff mit Physiotherapie ohne Dalfampridin verglichen wird. Ziel 2 wird die vergleichende Wirksamkeit zwischen der kombinierten Intervention mit Dalfampridin allein und zwischen Physiotherapie allein und Dalfampridin allein untersuchen. In Ziel 3 werden wir Mechanismen von Behandlungseffekten untersuchen, indem wir die funktionelle Konnektivität vor und nach jedem Interventionsarm bewerten. Im Rahmen des Sondierungsziels 4 wird untersucht, ob es spezifische klinische und persönliche Faktoren gibt, die mit dem Ansprechen der Behandlung auf jede Art von Behandlung zusammenhängen. Das primäre Wirksamkeitsergebnis wird die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim zeitgesteuerten 25-Fuß-Gehen sein, um einen direkten Vergleich mit früheren Dalfampridin-Studien zu ermöglichen. Eine Reihe sekundärer und tertiärer klinischer Ergebnisse, sowohl objektiv als auch selbst berichtet, wird die Wiederherstellung der Funktion (objektiv und wahrgenommen) über die reine Gehgeschwindigkeit hinaus untersuchen.

Wir werden 48 Teilnehmer mit MS-bedingten Mobilitätsdefiziten und EDSS ≤6,5 einschreiben. In der ersten Behandlungsphase erhalten alle Teilnehmer eine 6-wöchige Dalfampridin-Behandlung, um die Wirkung dieser Behandlung zu bewerten und den individuellen Responder-Status für die stratifizierte Randomisierung in Phase 2 zu bestimmen. Nach zweiwöchigem Dalfampridin-Auswaschen und einer neuen Off-Drug-Baseline-Bewertung erfolgt die stratifizierte Randomisierung wird den Teilnehmern entweder 6 Wochen Physiotherapie mit wieder aufgenommenem Dalfampridin oder 6 Wochen Physiotherapie ohne Dalfampridin zuteilen. Die Ergebnisse werden nach der Physiotherapie-Behandlungsphase neu bewertet. Dieses Projekt testet eine neuartige Kombination zweier traditioneller Interventionen zur Verbesserung der Mobilität bei Menschen mit MS mit spezifischen Zielen, die sowohl die Wiederherstellung der Funktion als auch die Mechanismen von Behandlungseffekten mithilfe von Ergebnissen der Bildgebung des Gehirns untersuchen. Diese beiden führenden, aber dennoch unterschiedlichen Ansätze zur Verbesserung der Mobilität bei Menschen mit MS können über komplementäre Wirkmechanismen verfügen, die in Kombination zu verbesserten Ergebnissen führen. Die durch diese Forschung gewonnenen Erkenntnisse werden in die Gestaltung weiterer Studien einfließen, die längerfristige Ergebnisse und Krankheitsverläufe im Zusammenhang mit den Interventionen untersuchen, die sich in dieser Phase der Forschung als am wirksamsten und verträglichsten für Personen mit MS erwiesen haben.