Dalfampridina combinata con terapia fisica per problemi di mobilità nella sclerosi multipla (AmpPT)

La sclerosi multipla (SM) è un processo patologico degenerativo che interrompe la trasmissione degli impulsi nervosi, provocando una serie di segni e sintomi neurologici. La disabilità legata alla deambulazione è uno dei sintomi più comuni, che colpisce più del 90% delle persone con SM. Il principale intervento non farmacologico per i deficit legati alla deambulazione nelle persone con SM è la riabilitazione, come la terapia fisica. Si ritiene che la riabilitazione ripristini la funzione attraverso la neuroplasticità dipendente dall’esperienza. Esistono prove evidenti che la terapia fisica può migliorare le funzioni legate alla mobilità nelle persone con SM, e prove emergenti che gli approcci di riapprendimento motorio alla riabilitazione possono essere associati a cambiamenti nella struttura e nella funzione cerebrale correlati a miglioramenti nelle prestazioni funzionali. Il principale intervento farmacologico per i deficit legati alla deambulazione nelle persone con SM è la dalfampridina. La dalfampridina migliora la funzione motoria aumentando la conduzione nervosa attraverso gli assoni demielinizzati, tuttavia, è improbabile che la dalfampridina da sola generi cambiamenti neuroplastici necessari per benefici duraturi, perché la plasticità neurale richiede una pratica saliente e specifica per il compito con elevata ripetizione ad intensità adeguata, nonché ambienti complessi che stimolano le opportunità di movimento per facilitare la sintesi di fattori neurotrofici. Infatti, gli effetti del trattamento con dalfampridina si invertono non appena il trattamento viene interrotto. Tuttavia, è possibile che la migliore velocità di conduzione nervosa fornita dalla dalfampridina possa accelerare la neuroplasticità generata dalla riabilitazione. Tuttavia, la combinazione della dalfampridina con la riabilitazione concomitante non è mai stata studiata. L'obiettivo dello studio proposto è testare la nostra ipotesi centrale secondo cui fornire un intervento di terapia fisica di riapprendimento motorio in combinazione con dalfampridina produrrà guadagni superiori rispetto a entrambi gli interventi da soli nella mobilità attraverso l'aumento della neuroplasticità.

L'obiettivo 1 determinerà se la dalfampridina può aumentare gli effetti della terapia fisica nel ripristino della funzione nelle persone con SM confrontando l'intervento combinato con la terapia fisica senza dalfampridina. L'obiettivo 2 esplorerà l'efficacia comparativa tra l'intervento combinato con la sola dalfampridina e tra la sola terapia fisica e la sola dalfampridina. Nell'Obiettivo 3, studieremo i meccanismi degli effetti del trattamento valutando la connettività funzionale prima e dopo ciascun braccio di intervento. L'obiettivo esplorativo 4 esaminerà se esistono fattori clinici e personali specifici associati alla risposta al trattamento a ciascun tipo di trattamento. L'esito primario di efficacia sarà la variazione percentuale rispetto al basale nella camminata temporizzata di 25 piedi per consentire un confronto diretto con i precedenti studi sulla sulfampridina. Una serie di risultati clinici secondari e terziari, sia oggettivi che auto-riferiti, esamineranno il ripristino della funzione (oggettiva e percepita) oltre la semplice velocità di deambulazione.

Recluteremo 48 partecipanti con deficit di mobilità legati alla SM e EDSS ≤6,5. Nella prima fase di trattamento, tutti i partecipanti riceveranno 6 settimane di trattamento con dalfampridina per valutare gli effetti di questo trattamento e determinare lo stato di risposta individuale per la randomizzazione stratificata nella fase 2. Dopo il washout di 2 settimane con dalfampridina e una nuova valutazione basale off-drug, randomizzazione stratificata assegnerà i partecipanti a 6 settimane di terapia fisica con ripresa della dalfampridina o 6 settimane di terapia fisica senza dalfampridina. I risultati saranno rivalutati dopo la fase di trattamento di terapia fisica. Questo progetto testa una nuova combinazione di due interventi tradizionali per migliorare la mobilità nelle persone con SM, con obiettivi specifici che indagano sia il ripristino della funzione che i meccanismi degli effetti del trattamento utilizzando i risultati dell’imaging cerebrale. Questi due approcci principali, ma distinti, per migliorare la mobilità delle persone con SM, possono avere meccanismi d’azione complementari che portano a risultati migliori se combinati. I risultati generati da questa ricerca informeranno la progettazione di ulteriori studi che esploreranno i risultati a lungo termine e le traiettorie di progressione della malattia associate agli interventi ritenuti più efficaci e tollerabili per le persone con SM in questa fase della ricerca.