Dalfampridin i kombination med sjukgymnastik för rörelsehinder vid multipel skleros (AmpPT)

Multipel skleros (MS) är en degenerativ sjukdomsprocess som stör överföringen av nervimpulser, vilket resulterar i en rad neurologiska tecken och symtom. Gårelaterad funktionsnedsättning är ett av de vanligaste symtomen som rapporteras drabba mer än 90 % av personer med MS. Den ledande icke-farmakologiska interventionen för gångrelaterade underskott hos personer med MS är rehabilitering, såsom sjukgymnastik. Rehabilitering tros återställa funktionen genom erfarenhetsberoende neuroplasticitet. Det finns starka bevis för att sjukgymnastik kan förbättra mobilitetsrelaterad funktion hos personer med MS, och framväxande bevis för att motorisk omlärande tillvägagångssätt för rehabilitering kan vara associerade med förändringar i hjärnans struktur och funktion som korrelerar med förbättringar i funktionell prestation. Den ledande farmakologiska interventionen för gångrelaterade underskott hos personer med MS är dalfampridin. Dalfampridin förbättrar den motoriska funktionen genom att öka nervledningen genom demyeliniserade axoner, men det är sannolikt inte att enbart dalfampridin genererar neuroplastiska förändringar som behövs för bestående fördelar, eftersom neural plasticitet kräver framträdande och uppgiftsspecifik träning med hög repetition vid adekvat intensitet, såväl som komplexa miljöer som stimulerar rörelsemöjligheter för att underlätta syntesen av neurotrofiska faktorer. Faktum är att behandlingseffekterna av dalfampridin vänds så snart behandlingen avbröts. Det är dock möjligt att förbättrad nervledningshastighet som tillhandahålls av dalfampridin kan påskynda neuroplasticitet som genereras från rehabilitering. Men att kombinera dalfampridin med samtidig rehabilitering har aldrig studerats. Syftet med den föreslagna studien är att testa vår centrala hypotes att tillhandahållande av en motorisk återlärande sjukgymnastikintervention i kombination med dalfampridin kommer att ge överlägsna vinster jämfört med båda interventionerna ensamma i rörlighet genom förstärkt neuroplasticitet.

Mål 1 kommer att avgöra om dalfampridin kan förstärka effekterna av sjukgymnastik för att återställa funktionen hos personer med MS genom att jämföra den kombinerade interventionen med sjukgymnastik utan dalfampridin. Syfte 2 kommer att undersöka den jämförande effektiviteten mellan den kombinerade interventionen med enbart dalfampridin och mellan enbart sjukgymnastik och enbart dalfampridin. I mål 3 kommer vi att undersöka mekanismer för behandlingseffekter genom att utvärdera funktionell anslutning före och efter varje interventionsarm. Utforskande mål 4 kommer att undersöka om det finns specifika kliniska och personliga faktorer förknippade med behandlingens lyhördhet för varje typ av behandling. Det primära effektutfallet kommer att vara procentuell förändring från baslinjen i Timed 25-Foot Walk för att möjliggöra direkt jämförelse med tidigare dalfampridinstudier. En rad sekundära och tertiära kliniska resultat, både objektiva och självrapporterade, kommer att undersöka återställande av funktion (objektiv och upplevd) utöver bara gånghastighet.

Vi kommer att registrera 48 deltagare med MS-relaterade mobilitetsstörningar och EDSS ≤6,5. I den första behandlingsfasen kommer alla deltagare att få 6 veckors behandling med dalfampridin för att utvärdera effekterna av denna behandling och bestämma status för individuellt svar för stratifierad randomisering i fas 2. Efter två veckors tvättning av dalfampridin och ny baslinjebedömning utanför drogen, stratifierad randomisering kommer att tilldela deltagarna antingen 6 veckors sjukgymnastik med återupptagen dalfampridin eller 6 veckors sjukgymnastik utan dalfampridin. Resultaten kommer att omvärderas efter fysioterapibehandlingsfasen. Detta projekt testar en ny kombination av två traditionella interventioner för att förbättra rörligheten hos personer med MS, med specifika syften som undersöker både återställande av funktion och mekanismer för behandlingseffekter med hjälp av hjärnavbildningsresultat. Dessa två ledande, men ändå distinkta metoder för att förbättra rörligheten hos personer med MS, kan ha kompletterande verkningsmekanismer som leder till förbättrade resultat när de kombineras. Resultaten som genereras av denna forskning kommer att informera utformningen av ytterligare studier som utforskar långsiktiga resultat och sjukdomsprogressionsbanor associerade med de ingrepp som befunnits vara mest effektiva och tolererbara för individer med MS i detta skede av forskningen.