Dalfampridin kombineret med fysioterapi til bevægelseshæmning ved multipel sklerose (AmpPT)

Multipel sklerose (MS) er en degenerativ sygdomsproces, der forstyrrer overførslen af ​​nerveimpulser, hvilket resulterer i en række neurologiske tegn og symptomer. Gangrelateret funktionsnedsættelse er et af de mest almindelige symptomer, rapporteret at påvirke mere end 90 % af mennesker med MS. Den førende ikke-farmakologiske intervention for gang-relaterede underskud hos mennesker med MS er rehabilitering, såsom fysioterapi. Rehabilitering menes at genoprette funktionen gennem erfaringsafhængig neuroplasticitet. Der er stærk evidens for, at fysioterapi kan forbedre mobilitetsrelateret funktion hos mennesker med MS, og nye beviser for, at motoriske genlæringstilgange til rehabilitering kan være forbundet med ændringer i hjernens struktur og funktion, der korrelerer med forbedringer i funktionel ydeevne. Den førende farmakologiske intervention for gang-relaterede underskud hos mennesker med MS er dalfampridin. Dalfampridin forbedrer motorisk funktion ved at øge nerveledning gennem demyeliniserede axoner, dog er det ikke sandsynligt, at dalfampridin alene genererer neuroplastiske ændringer, der er nødvendige for varige fordele, fordi neural plasticitet kræver fremtrædende og opgavespecifik praksis med høj gentagelse ved passende intensitet, såvel som komplekse miljøer der stimulerer muligheder for bevægelse for at lette syntesen af ​​neurotrofiske faktorer. Faktisk er behandlingseffekterne af dalampridin vendt, så snart behandlingen blev afbrudt. Det er dog muligt, at forbedret nerveledningshastighed, som dalfampridin giver, kan fremskynde neuroplasticitet genereret fra rehabilitering. Alligevel er det aldrig blevet undersøgt at kombinere dalampridin med samtidig rehabilitering. Formålet med den foreslåede undersøgelse er at teste vores centrale hypotese om, at tilvejebringelse af en motorisk genoplærende fysioterapiintervention i kombination med dalfampridin vil give overlegne gevinster i forhold til begge interventioner alene i mobilitet gennem øget neuroplasticitet.

Mål 1 vil afgøre, om dalampridin kan øge effekten af ​​fysioterapi til at genoprette funktionen hos mennesker med MS ved at sammenligne den kombinerede intervention med fysioterapi uden dalampridin. Mål 2 vil undersøge den komparative effektivitet mellem den kombinerede intervention med dalfampridin alene og mellem fysioterapi alene og dalfampridin alene. I mål 3 vil vi undersøge mekanismer for behandlingseffekter ved at evaluere funktionel forbindelse før og efter hver interventionsarm. Eksplorativt mål 4 vil undersøge, om der er specifikke kliniske og personlige faktorer forbundet med behandlingens respons på hver type behandling. Det primære effektudfald vil være procentvis ændring fra baseline i Timed 25-Foot Walk for at muliggøre direkte sammenligning med tidligere dalfampridinundersøgelser. En række af sekundære og tertiære kliniske resultater, både objektive og selvrapporterede, vil undersøge genoprettelse af funktion (objektiv og opfattet) ud over kun ganghastighed.

Vi vil tilmelde 48 deltagere med MS-relaterede mobilitetsunderskud og EDSS ≤6,5. I den første behandlingsfase vil alle deltagere modtage 6 ugers dalfampridinbehandling for at vurdere virkningerne af denne behandling og bestemme individuel responderstatus for stratificeret randomisering i fase 2. Efter 2 ugers dalfampridinudvaskning og ny off-drug baseline vurdering, stratificeret randomisering vil tildele deltagerne enten 6 ugers fysioterapi med genoptaget dalfampridin eller 6 ugers fysioterapi uden dalfampridin. Resultaterne vil blive revurderet efter den fysioterapeutiske behandlingsfase. Dette projekt tester en ny kombination af to traditionelle interventioner til at forbedre mobiliteten hos mennesker med MS, med specifikke mål, der undersøger både genoprettelse af funktion og mekanismer for behandlingseffekter ved hjælp af hjernebilleddannelsesresultater. Disse to førende, men alligevel forskellige tilgange til forbedring af mobilitet hos mennesker med MS, kan have komplementære virkningsmekanismer, der fører til forbedrede resultater, når de kombineres. Resultaterne genereret af denne forskning vil informere udformningen af ​​yderligere undersøgelser, der undersøger langsigtede resultater og sygdomsprogressionsforløb forbundet med de indgreb, der er fundet at være mest effektive og tolerable for personer med MS i denne fase af forskningen.