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Facteurs sur la surveillance thérapeutique des médicaments et l'innocuité du voriconazole chez les patients âgés gravement malades

14 février 2024 mis à jour par: LIjuan Zhou, People's Hospital of Zhengzhou University

Facteurs sur la surveillance thérapeutique des médicaments et l'innocuité du voriconazole chez les patients âgés gravement malades : une étude observationnelle prospective

Il s'agissait d'une étude clinique prospective portant sur tous les patients chinois adultes traités au voriconazole et souffrant d'une infection pulmonaire invasive admis à l'hôpital central de Zhengzhou affilié à l'Université de Zhengzhou de juillet 2018 à juin 2023. La concentration sérique minimale initiale du voriconazole, la corrélation de divers facteurs et les facteurs de prédiction du risque pour la concentration sérique minimale du voriconazole et l'hépatotoxicité ont été comparés entre des patients âgés et non âgés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude observationnelle prospective a été menée de juillet 2018 à juin 2023 à l’hôpital central de Zhengzhou affilié à l’université de Zhengzhou. Cette étude a été réalisée conformément aux critères suivants : (1) patients répondant aux critères de diagnostic d'IFI, (2) âge ≥ 18 ans, (3) durée du traitement VCZ ≥ 7 jours.

Les patients qui remplissaient l'un des critères suivants ont été exclus : (1) les patients allergiques au VCZ, (2) qui utilisent d'autres médicaments antifongiques lors de l'utilisation du VCZ, (3) ne sont pas admissibles à un prélèvement sanguin surveillé par la concentration sanguine, ( 4) les femmes enceintes ou allaitantes, (5) les patients qui ne disposent pas de données complètes et précises sur l'efficacité et la sécurité, (6) les patients traités par une combinaison d'inducteurs et d'inhibiteurs des enzymes hépatiques (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, cimétidine, rifampicine, rifapentine, rifabutine, etc.) (7) patients traités par une association de Paxlovid ou d'Azvudine.

Regroupement : Les patients ont été répartis en groupe âgé (groupe A, ≥ 60 ans) et groupe non âgé (groupe B, < 60 ans) selon l'âge. Tous les patients recrutés ont été traités par voriconazole. Le voriconazole a été administré par voie intraveineuse 2 fois à la dose de charge de 6 mg/Kg ou par voie orale 2 fois à la dose de charge de 400 mg à 12 heures d'intervalle, suivi d'une dose d'entretien de 4 mg/Kg ou 200 mg à 12 heures d'intervalle.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

550

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
  • Numéro de téléphone: 13838014946
  • E-mail: zhou750423@126.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 41
        • Recrutement
        • Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University
        • Contact:
          • Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
          • Numéro de téléphone: 13838014946
          • E-mail: zhou750423@126.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les patients adultes Han chinois du Henan traités au voriconazole et présentant une infection pulmonaire invasive ont été admis à l'hôpital central de Zhengzhou affilié à l'Université de Zhengzhou de juillet 2018 à juin 2023.

La description

Critère d'intégration:

  • patients répondant aux critères de diagnostic d’IFI
  • âge ≥ 18 ans
  • La durée du traitement VCZ ≥ 7 jours.

Critère d'exclusion:

  • Patients allergiques au VCZ
  • utiliser d'autres médicaments antifongiques pendant l'utilisation du VCZ
  • ne sont pas admissibles à un prélèvement sanguin surveillé par la concentration sanguine
  • femmes enceintes ou allaitantes
  • les patients qui ne disposent pas de données complètes et précises sur l'efficacité et la sécurité
  • les patients traités par une combinaison d'inducteurs et d'inhibiteurs des enzymes hépatiques (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, cimétidine, rifampine, rifapentine, rifabutine, etc.)
  • les patients traités par une association de Paxlovid ou d'Azvudine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe A
le groupe des personnes âgées, l'âge ≥ 60 ans
Dispositif: autres agents antifongiques, appareil respiratoire
En cas d'échec du traitement chez les patients des groupes A et B, changez d'autres agents antifongiques (amphotéricine B pour injection, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd ou acétate de caspofungine pour injection, 50 mg et 70 mg de Cancidas®). La ventilation mécanique (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd) a été adoptée. L'échec du traitement a été défini comme l'absence d'amélioration ou une aggravation des symptômes cliniques, des données de laboratoire, nécessitant un changement de traitement par agents antifongiques.
Groupe B
le groupe non âgé, l'âge < 60 ans
Dispositif: autres agents antifongiques, appareil respiratoire
En cas d'échec du traitement chez les patients des groupes A et B, changez d'autres agents antifongiques (amphotéricine B pour injection, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd ou acétate de caspofungine pour injection, 50 mg et 70 mg de Cancidas®). La ventilation mécanique (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd) a été adoptée. L'échec du traitement a été défini comme l'absence d'amélioration ou une aggravation des symptômes cliniques, des données de laboratoire, nécessitant un changement de traitement par agents antifongiques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations minimales de voriconazole sérique
Délai: 0,5 heure avant l'administration du voriconazole le troisième ou le sixième jour.
Si tous les patients ont reçu une dose de charge, des échantillons creux de voriconazole ont été prélevés immédiatement 30 minutes avant l'administration du voriconazole le troisième jour. Si tous les patients n'ont pas reçu une dose de charge, des échantillons creux de voriconazole ont été prélevés immédiatement 30 minutes avant l'administration du voriconazole le sixième jour. Des échantillons de sang de 2 à 3 ml ont été collectés dans des tubes de prélèvement sanguin sans aucun additif et centrifugés à 3 500 tr/min pendant 10 minutes. Les concentrations sériques minimales ont été déterminées par une méthode de chromatographie liquide à haute performance comme décrit précédemment. Un échantillon sanguin initial de concentration minimale à l'état d'équilibre a été obtenu avant l'ajustement de la dose pour tous les patients. Chaque patient a reçu au moins un échantillon de sang à l’état d’équilibre. Les détections ont été réalisées au centre de médecine translationnelle de l'hôpital central de Zhengzhou affilié à l'université de Zhengzhou.
0,5 heure avant l'administration du voriconazole le troisième ou le sixième jour.
Génotypage du CYP2C19
Délai: Temps de prise de sang illimité.
Le génotype CYP2C19 a été déterminé à partir du sang périphérique, qui a été extrait et conservé dans un tube anticoagulant EDTA. La PCR quantitative par fluorescence en temps réel (PCR rapide ThermoFisher Applied Biosystems 7500) a été réalisée à l'aide d'un kit de détection du gène CYP2C19 humain (méthode PCR-sonde de fluorescence, Wuhan YZY Medical Science and Technology Co., Ltd, Chine) en suivant les instructions du fabricant. L'ADN génomique a été isolé du sang total à l'aide de kits de sang QIAamp DNA (Qiagen, Hilden, Allemagne). Selon la nomenclature du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC®), le génotype CYP2C19 a été classé comme métaboliseur ultrarapide (*17/*17), métaboliseur rapide (*1/*17), métaboliseur normal (*1/*1), métaboliseur intermédiaire (*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17) ou métaboliseur lent (*2/*2, *2/*3, *3/*3) .
Temps de prise de sang illimité.
La différence de concentration sérique minimale moyenne de voriconazole entre le groupe A et le groupe B
Délai: De juillet 2018 à juin 2023
Les différences ont été comptées entre le groupe A et le groupe B en mesurant la concentration sérique minimale de voriconazole de chaque patient.
De juillet 2018 à juin 2023
Analyse des facteurs affectant la concentration sérique minimale du voriconazole
Délai: De juillet 2018 à juin 2023
Une analyse de régression linéaire multiple par étapes a été réalisée en utilisant la concentration sérique minimale de voriconazole (Y) comme variable dépendante, ainsi que le sexe (x1), l'âge (x2), le poids corporel (x3), la voie d'administration du VCZ (x4), le phénotype CYP2C19 ( x5), la dose quotidienne moyenne (x6), les IPP (x7), la méthylprednisolone (x8), la CRP (x9), la PCT (x10), l'IL-6 (x11), l'albumine (x12), l'ALP (x13) et le TBIL. (x14) comme variables indépendantes. L'analyse de régression linéaire révèle l'équation de régression et les facteurs de risque indépendants affectant la concentration sérique minimale du voriconazole.
De juillet 2018 à juin 2023

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Protéine de réaction C (CRP)
Délai: Avant le début du traitement, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par le voriconazole.
Il a été terminé avant le début, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et de l'achèvement du traitement au voriconazole au centre d'inspection clinique de la ville de Zhengzhou.
Avant le début du traitement, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par le voriconazole.
Alanine aminotransférase (ALT)
Délai: Avant le début du traitement, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par le voriconazole.
Il a été terminé avant le début, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et de l'achèvement du traitement au voriconazole au centre d'inspection clinique de la ville de Zhengzhou.
Avant le début du traitement, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par le voriconazole.
Aspartatrtransaminase (AST)
Délai: Avant le début du traitement, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par le voriconazole.
Il a été terminé avant le début, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et de l'achèvement du traitement au voriconazole au centre d'inspection clinique de la ville de Zhengzhou.
Avant le début du traitement, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par le voriconazole.
Gamma-glutamyl transférase (GGT)
Délai: Avant le début du traitement, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par le voriconazole.
Il a été terminé avant le début, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et de l'achèvement du traitement au voriconazole au centre d'inspection clinique de la ville de Zhengzhou.
Avant le début du traitement, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par le voriconazole.
Phosphatase alcaline (ALP)
Délai: Avant le début du traitement, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par le voriconazole.
Il a été terminé avant le début, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et de l'achèvement du traitement au voriconazole au centre d'inspection clinique de la ville de Zhengzhou.
Avant le début du traitement, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par le voriconazole.
Bilirubine totale (TBIL)
Délai: Avant le début du traitement, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par le voriconazole.
Il a été terminé avant le début, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et de l'achèvement du traitement au voriconazole au centre d'inspection clinique de la ville de Zhengzhou.
Avant le début du traitement, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par le voriconazole.
procalcitonine (PCT)
Délai: Avant le début du traitement, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par le voriconazole.
Il a été terminé avant le début, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et de l'achèvement du traitement au voriconazole au centre d'inspection clinique de la ville de Zhengzhou.
Avant le début du traitement, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par le voriconazole.
interleukine-6 ​​(IL-6)
Délai: avant le début, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par voriconazole
Il a été terminé avant le début, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et de l'achèvement du traitement au voriconazole au centre d'inspection clinique de la ville de Zhengzhou.
avant le début, le jour de l'extraction de l'échantillon de sang avec la concentration sérique minimale et la fin du traitement par voriconazole

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

People's Hospital of Zhengzhou University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2023

Première publication (Réel)

18 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LJzhou

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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