老年危重患者伏立康唑治疗药物监测及安全性影响因素
2024年2月14日 更新者：LIjuan Zhou、People's Hospital of Zhengzhou University
危重老年患者治疗药物监测和伏立康唑安全性的因素：一项前瞻性观察研究
这是一项前瞻性临床研究，对象为2018年7月至2023年6月郑州大学附属郑州中心医院收治的所有接受伏立康唑治疗的中国成人侵袭性肺部感染患者。
比较老年和非老年患者的初始伏立康唑血清谷浓度、各因素的相关性以及伏立康唑血清谷浓度与肝毒性的风险预测因素。
研究概览
详细说明
2018年7月至2023年6月在郑州大学附属郑州市中心医院进行前瞻性观察研究。 本研究按照以下标准进行：（1）符合IFI诊断标准的患者，（2）年龄≥18岁，（3）VCZ疗程≥7天。
排除符合以下任一标准的患者：（1）对 VCZ 过敏的患者，（2）在使用 VCZ 期间使用其他抗真菌药物，（3）不符合血浓度监测采血条件，（ 4）孕妇或哺乳期妇女，（5）没有完整、准确的疗效和安全性数据的患者，（6）联合使用肝酶诱导剂和抑制剂（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、西咪替丁、利福平、利福喷汀、利福布汀等），(7) 接受 Paxlovid 或 Azvudine 联合治疗的患者。
分组：根据年龄将患者分为老年组（A组，≥60岁）和非老年组（B组，<60岁）。 所有招募的患者均接受伏立康唑治疗。 伏立康唑以6 mg/Kg的负荷剂量静脉注射2次，或以400 mg的负荷剂量口服2次，间隔12小时，随后维持剂量4 mg/Kg或200 mg，间隔12小时。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
550
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
- 电话号码：13838014946
- 邮箱：zhou750423@126.com
学习地点
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、41
- 招聘中
- Zhengzhou Central Hospital affiliated to Zhengzhou University
-
接触：
- Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
- 电话号码：13838014946
- 邮箱：zhou750423@126.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
所有2018年7月至2023年6月期间入住郑州大学附属郑州中心医院接受伏立康唑治疗的成年河南汉族侵袭性肺部感染患者。
描述
纳入标准：
- 符合 IFI 诊断标准的患者
- 年龄≥18岁
- VCZ疗程持续时间≥7天。
排除标准：
- 对VCZ过敏的患者
- 使用VCZ期间同时使用其他抗真菌药物
- 不符合通过血液浓度监测进行采血的资格
- 孕妇或哺乳期妇女
- 没有完整、准确的疗效和安全性数据的患者
- 联合使用肝酶诱导剂和抑制剂（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、西咪替丁、利福平、利福喷丁、利福布丁等）治疗的患者
- 接受 Paxlovid 或 Azvudine 联合治疗的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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A组
老年人群,年龄≥60岁
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如果A组和B组患者治疗失败，则换用其他抗真菌药物（注射用两性霉素B，25mg，华北制药有限公司或注射用醋酸卡泊芬净，50mg和70mg Cancidas®）。
采用机械通气（EVITA 4，德尔格医疗器械（上海）有限公司）。治疗失败定义为临床症状、实验室数据无改善或恶化，需要更换抗真菌药物治疗。
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B组
非老年组,年龄<60岁
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如果A组和B组患者治疗失败，则换用其他抗真菌药物（注射用两性霉素B，25mg，华北制药有限公司或注射用醋酸卡泊芬净，50mg和70mg Cancidas®）。
采用机械通气（EVITA 4，德尔格医疗器械（上海）有限公司）。治疗失败定义为临床症状、实验室数据无改善或恶化，需要更换抗真菌药物治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清伏立康唑谷浓度
大体时间：第三天或第六天伏立康唑给药前 0.5 小时。
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如果所有患者均按负荷剂量给药，则在第三天伏立康唑给药前30分钟立即采集伏立康唑谷样。
如果所有患者均未按负荷剂量给药，则在第6天伏立康唑给药前30分钟立即采集伏立康唑谷样。
将2-3mL血样收集在不含任何添加剂的采血管中，并以3500rpm离心10min。
如前所述，通过高效液相色谱法测定血清谷浓度。
在对所有患者进行剂量调整之前，获得初始稳态谷浓度血样。
每位患者至少接受一份稳态血液样本。
检测在郑州大学附属郑州市中心医院转化医学中心完成。
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第三天或第六天伏立康唑给药前 0.5 小时。
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CYP2C19 基因分型
大体时间：抽血时间不受限制。
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CYP2C19基因型是从外周血中测定的，外周血被提取并储存在EDTA抗凝管中。
使用人CYP2C19基因检测试剂盒（PCR-荧光探针法，武汉YZY医学科技有限公司，中国）按照制造商的说明进行实时荧光定量PCR（ThermoFisher Applied Biosystems 7500快速PCR）。
使用 QIAamp DNA 血液试剂盒（Qiagen，希尔登，德国）从全血中分离基因组 DNA。
根据临床药物遗传学实施联盟（CPIC®）的命名法，CYP2C19基因型分为超快代谢型（*17/*17）、快速代谢型（*1/*17）、正常代谢型（*1/*1）、中间代谢者（*1/*2、*1/*3、*2/*17、*3/*17）或弱代谢者（*2/*2、*2/*3、*3/*3） 。
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抽血时间不受限制。
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A组与B组伏立康唑平均血清谷浓度的差异
大体时间：从2018年7月到2023年6月
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通过测定每位患者的伏立康唑血清谷浓度来计算A组和B组之间的差异。
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从2018年7月到2023年6月
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影响伏立康唑血清谷浓度的因素分析
大体时间：从2018年7月到2023年6月
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以伏立康唑血清谷浓度（Y）为因变量，性别（x1）、年龄（x2）、体重（x3）、VCZ给药途径（x4）、CYP2C19表型进行多元线性逐步回归分析（ x5)、平均每日剂量 (x6)、PPIs (x7)、甲泼尼龙 (x8)、CRP (x9)、PCT (x10)、IL-6 (x11)、白蛋白 (x12)、ALP (x13) 和 TBIL (x14) 作为自变量。
线性回归分析揭示了影响伏立康唑血清谷浓度的回归方程和独立危险因素。
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从2018年7月到2023年6月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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C反应蛋白（CRP）
大体时间：开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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于开始前、抽取血样测定血清谷浓度、伏立康唑治疗完成当天在郑州市临床检验中心完成。
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开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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丙氨酸氨基转移酶 (ALT)
大体时间：开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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于开始前、抽取血样测定血清谷浓度、伏立康唑治疗完成当天在郑州市临床检验中心完成。
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开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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天冬氨酸转氨酶 (AST)
大体时间：开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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于开始前、抽取血样测定血清谷浓度、伏立康唑治疗完成当天在郑州市临床检验中心完成。
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开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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Γ-谷氨酰转移酶（GGT）
大体时间：开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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于开始前、抽取血样测定血清谷浓度、伏立康唑治疗完成当天在郑州市临床检验中心完成。
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开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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碱性磷酸酶 (ALP)
大体时间：开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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于开始前、抽取血样测定血清谷浓度、伏立康唑治疗完成当天在郑州市临床检验中心完成。
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开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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总胆红素 (TBIL)
大体时间：开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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于开始前、抽取血样测定血清谷浓度、伏立康唑治疗完成当天在郑州市临床检验中心完成。
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开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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降钙素原(PCT)
大体时间：开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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于开始前、抽取血样测定血清谷浓度、伏立康唑治疗完成当天在郑州市临床检验中心完成。
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开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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白细胞介素-6(IL-6)
大体时间：开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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于开始前、抽取血样测定血清谷浓度、伏立康唑治疗完成当天在郑州市临床检验中心完成。
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开始前、提取血样并测定血清谷浓度当天以及伏立康唑治疗完成当天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月1日
初级完成 (估计的)
2024年3月1日
研究完成 (估计的)
2024年3月1日
研究注册日期
首次提交
2023年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2023年11月14日
首次发布 (实际的)
2023年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月14日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- LJzhou
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
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