Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Факторы терапевтического лекарственного мониторинга и безопасности вориконазола у пожилых пациентов в критическом состоянии

14 февраля 2024 г. обновлено: LIjuan Zhou, People's Hospital of Zhengzhou University

Факторы терапевтического лекарственного мониторинга и безопасности вориконазола у пожилых пациентов в критическом состоянии: проспективное наблюдательное исследование

В проспективном клиническом исследовании все взрослые китайские пациенты с инвазивной легочной инфекцией, получавшие лечение вориконазолом, были госпитализированы в Центральную больницу Чжэнчжоу при Университете Чжэнчжоу с июля 2018 года по июнь 2023 года. У пациентов пожилого и не пожилого возраста сравнивали начальную минимальную концентрацию вориконазола в сыворотке, корреляцию различных факторов и факторы прогнозирования риска минимальной концентрации вориконазола в сыворотке и гепатотоксичности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проспективное обсервационное исследование проводилось с июля 2018 года по июнь 2023 года в Центральной больнице Чжэнчжоу, входящей в состав Университета Чжэнчжоу. Данное исследование проводилось в соответствии со следующими критериями: (1) пациенты, соответствующие критериям диагностики ИФИ, (2) возраст ≥ 18 лет, (3) Продолжительность курса лечения ВКЗ ≥ 7 дней.

Были исключены пациенты, которые соответствовали любому из следующих критериев: (1) Пациенты с аллергией на VCZ, (2) использовали другие противогрибковые препараты во время применения VCZ, (3) не имели права на взятие проб крови с контролем концентрации в крови, ( 4) беременные или кормящие женщины, (5) пациенты, у которых нет полных и точных данных об эффективности и безопасности, (6) пациенты, получающие комбинацию индукторов и ингибиторов ферментов печени (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, циметидин, рифампицин, рифапентин, рифабутин и т. д.), (7) пациенты, получающие лечение комбинацией Паксловида или Азвудина.

Группирование. Пациенты были разделены на группу пожилых людей (группа А, ≥ 60 лет) и группу пожилых людей (группа В, <60 лет) в зависимости от возраста. Все включенные в исследование пациенты получали вориконазол. Вориконазол вводили внутривенно 2 раза в нагрузочной дозе 6 мг/кг или перорально 2 раза в нагрузочной дозе 400 мг с 12-часовыми интервалами, с последующей поддерживающей дозой 4 мг/кг или 200 мг с 12-часовыми интервалами.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

550

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
  • Номер телефона: 13838014946
  • Электронная почта: zhou750423@126.com

Места учебы

  • Китай
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 41
        • Рекрутинг
        • Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University
        • Контакт:
          • Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
          • Номер телефона: 13838014946
          • Электронная почта: zhou750423@126.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Все взрослые пациенты китайской провинции Хэнань с инвазивной легочной инфекцией, получавшие лечение вориконазолом, были госпитализированы в Центральную больницу Чжэнчжоу при Университете Чжэнчжоу с июля 2018 года по июнь 2023 года.

Описание

Критерии включения:

  • пациенты, соответствующие критериям диагноза ИФИ
  • возраст ≥ 18 лет
  • Продолжительность курса лечения ВЦЗ ≥ 7 дней.

Критерий исключения:

  • Пациенты с аллергией на VCZ
  • использовать другие противогрибковые препараты во время применения ВЦЗ
  • не подходят для взятия проб крови с контролем концентрации в крови
  • беременные или кормящие женщины
  • пациентам, у которых нет полных и точных данных об эффективности и безопасности
  • пациенты, получающие лечение комбинацией индукторов и ингибиторов ферментов печени (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, циметидин, рифампин, рифапентин, рифабутин и т. д.)
  • пациентам, получающим лечение комбинацией Паксловида или Азвудина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа А
пожилая группа, возраст ≥ 60 лет
Устройство: другие противогрибковые средства, дыхательный аппарат
В случае неэффективности лечения пациентов в группах А и В, замените другие противогрибковые препараты (амфотерицин В для инъекций, 25 мг, North China Pharmaceutical Co., Ltd или каспофунгина ацетат для инъекций, 50 мг и 70 мг Кансидас®). Была принята искусственная вентиляция легких (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co.,Ltd). Неуспех лечения определялся как отсутствие улучшения или ухудшение клинических симптомов, лабораторных данных, что требовало изменения терапии противогрибковыми препаратами.
Группа Б
непожилая группа, возраст < 60 лет
Устройство: другие противогрибковые средства, дыхательный аппарат
В случае неэффективности лечения пациентов в группах А и В, замените другие противогрибковые препараты (амфотерицин В для инъекций, 25 мг, North China Pharmaceutical Co., Ltd или каспофунгина ацетат для инъекций, 50 мг и 70 мг Кансидас®). Была принята искусственная вентиляция легких (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co.,Ltd). Неуспех лечения определялся как отсутствие улучшения или ухудшение клинических симптомов, лабораторных данных, что требовало изменения терапии противогрибковыми препаратами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальные концентрации вориконазола в сыворотке
Временное ограничение: За 0,5 часа до введения вориконазола на третий или шестой день.
Если всем пациентам вводили ударную дозу, пробы вориконазола брали сразу за 30 минут до введения вориконазола на третий день. Если всем пациентам не вводили нагрузочную дозу, пробы вориконазола брали сразу за 30 минут до введения вориконазола на шестой день. Пробы крови по 2–3 мл собирали в пробирки для забора крови без каких-либо добавок и центрифугировали при 3500 об/мин в течение 10 мин. Минимальные концентрации в сыворотке определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, как описано ранее. Перед коррекцией дозы для всех пациентов был получен первоначальный образец крови с минимальной равновесной концентрацией. Каждый пациент получил по крайней мере один образец крови в равновесном состоянии. Обнаружения были завершены в Центре трансляционной медицины Центральной больницы Чжэнчжоу, входящего в состав Университета Чжэнчжоу.
За 0,5 часа до введения вориконазола на третий или шестой день.
Генотипирование CYP2C19
Временное ограничение: Неограниченное время забора крови.
Генотип CYP2C19 определяли из периферической крови, которую извлекали и хранили в пробирке с антикоагулянтом ЭДТА. Количественную флуоресцентную ПЦР в реальном времени (быстрая ПЦР ThermoFisher Applied Biosystems 7500) проводили с использованием набора для обнаружения гена CYP2C19 человека (метод ПЦР-флуоресцентного зонда, Wuhan YZY Medical Science and Technology Co., Ltd, Китай) в соответствии с инструкциями производителя. Геномную ДНК выделяли из цельной крови с использованием наборов для крови QIAamp DNA (Qiagen, Hilden, Germany). Согласно номенклатуре Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC®), генотип CYP2C19 классифицировали как сверхбыстрый метаболизатор (*17/*17), быстрый метаболизатор (*1/*17), нормальный метаболизатор (*1/*1), средний метаболизатор (*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17) или плохой метаболизатор (*2/*2, *2/*3, *3/*3) .
Неограниченное время забора крови.
Разница средней минимальной концентрации вориконазола в сыворотке между группой А и группой В
Временное ограничение: С июля 2018 г. по июнь 2023 г.
Различия между группой А и группой В подсчитывали путем измерения минимальной концентрации вориконазола в сыворотке каждого пациента.
С июля 2018 г. по июнь 2023 г.
Анализ факторов, влияющих на минимальную концентрацию вориконазола в сыворотке
Временное ограничение: С июля 2018 г. по июнь 2023 г.
Был проведен множественный линейный поэтапный регрессионный анализ с использованием минимальной концентрации вориконазола в сыворотке (Y) в качестве зависимой переменной, а также пола (x1), возраста (x2), массы тела (x3), пути введения VCZ (x4), фенотипа CYP2C19 (x4). х5), средняя суточная доза (х6), ИПП (х7), метилпреднизолон (х8), СРБ (х9), ПКТ (х10), ИЛ-6 (х11), альбумин (х12), ЩФ (х13) и TBIL (x14) как независимые переменные. Линейный регрессионный анализ выявляет уравнение регрессии и независимые факторы риска, влияющие на минимальную концентрацию вориконазола в сыворотке.
С июля 2018 г. по июнь 2023 г.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Белок С-реакции (CRP)
Временное ограничение: До начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.
Оно было завершено до начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией сыворотки и завершения терапии вориконазолом в городском клиническом инспекционном центре Чжэнчжоу.
До начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.
Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Временное ограничение: До начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.
Оно было завершено до начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией сыворотки и завершения терапии вориконазолом в городском клиническом инспекционном центре Чжэнчжоу.
До начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.
Аспартатртрансаминаза (АСТ)
Временное ограничение: До начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.
Оно было завершено до начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией сыворотки и завершения терапии вориконазолом в городском клиническом инспекционном центре Чжэнчжоу.
До начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.
Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)
Временное ограничение: До начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.
Оно было завершено до начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией сыворотки и завершения терапии вориконазолом в городском клиническом инспекционном центре Чжэнчжоу.
До начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.
Щелочная фосфатаза (ALP)
Временное ограничение: До начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.
Оно было завершено до начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией сыворотки и завершения терапии вориконазолом в городском клиническом инспекционном центре Чжэнчжоу.
До начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.
Общий билирубин (TBIL)
Временное ограничение: До начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.
Оно было завершено до начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией сыворотки и завершения терапии вориконазолом в городском клиническом инспекционном центре Чжэнчжоу.
До начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.
прокальцитонин (ПКТ)
Временное ограничение: До начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.
Оно было завершено до начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией сыворотки и завершения терапии вориконазолом в городском клиническом инспекционном центре Чжэнчжоу.
До начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.
интерлейкин-6(IL-6)
Временное ограничение: до начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.
Оно было завершено до начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией сыворотки и завершения терапии вориконазолом в городском клиническом инспекционном центре Чжэнчжоу.
до начала, в день взятия образца крови с минимальной концентрацией в сыворотке и завершения терапии вориконазолом.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

People's Hospital of Zhengzhou University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LJzhou

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться