Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A terápiás gyógyszermonitorozás tényezői és a vorikonazol biztonságossága kritikus állapotú idős betegeknél

2024. február 14. frissítette: LIjuan Zhou, People's Hospital of Zhengzhou University

A terápiás gyógyszer-monitorozás és a vorikonazol biztonságossága kritikusan beteg idős betegeknél: Prospektív megfigyelési vizsgálat

Ez egy prospektív klinikai vizsgálat volt, amelyben 2018 júliusa és 2023 júniusa között minden vorikonazollal kezelt, invazív tüdőfertőzésben szenvedő felnőtt kínai beteg a Zhengzhou Egyetemhez tartozó Zhengzhou Központi Kórházba került. Összehasonlították a kezdeti vorikonazol minimális szérumkoncentrációt, a különböző tényezők összefüggését, valamint a vorikonazol szérum minimális koncentrációjának és a hepatotoxicitásnak a kockázati előrejelző tényezőit idős és nem idős betegek között.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egy prospektív megfigyelési vizsgálatot végeztek 2018 júliusa és 2023 júniusa között a Zhengzhou Egyetemhez kapcsolódó Zhengzhou Központi Kórházban. Ezt a vizsgálatot a következő kritériumok szerint végezték: (1) betegek, akik megfeleltek az IFI diagnózisának kritériumainak, (2) életkor ≥ 18 év, (3) A VCZ-kezelés időtartama ≥ 7 nap.

Kizártuk azokat a betegeket, akik megfeleltek az alábbi kritériumok bármelyikének: (1) VCZ-re allergiás betegek, (2) a VCZ alkalmazása során más gombaellenes szereket használnak, (3) nem jogosultak vérkoncentrációval ellenőrzött vérvételre, ( 4) terhes vagy szoptató nők, (5) betegek, akik nem rendelkeznek teljes és pontos hatékonysági és biztonságossági adatokkal, (6) olyan betegek, akiket májenzim-induktorok és -gátlók (karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, cimetidin, rifampin) kombinációjával kezelnek, rifapentin, rifabutin és így tovább),(7) Paxlovid vagy Azvudine kombinációjával kezelt betegek.

Csoportosítás: A betegeket életkoruk szerint idős csoportra (A csoport, ≥ 60 év) és nem idősek csoportjára (B csoport, < 60 év) osztották. Az összes toborzott beteget vorikonazollal kezelték. A vorikonazolt kétszer intravénásan adták be 6 mg/kg-os telítő dózisban, vagy 2-szer orálisan adták be 400 mg-os telítő dózisban 12 órás időközönként, majd 4 mg/kg vagy 200 mg-os fenntartó adagot 12 órás időközönként.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

550

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
  • Telefonszám: 13838014946
  • E-mail: zhou750423@126.com

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 41
        • Toborzás
        • Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

2018 júliusa és 2023 júniusa között minden vorikonazollal kezelt, invazív tüdőfertőzésben szenvedő felnőtt Henan kínai Han beteget a Zhengzhou Egyetemhez tartozó Zhengzhou Központi Kórházba vettek fel.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • betegek, akik megfeleltek az IFI diagnózisának kritériumainak
  • életkor ≥ 18 év
  • A VCZ-kezelés időtartama ≥ 7 nap.

Kizárási kritériumok:

  • VCZ-re allergiás betegek
  • használjon más gombaellenes szereket a VCZ alkalmazása során
  • nem jogosultak vérkoncentrációval ellenőrzött vérvételre
  • terhes vagy szoptató nők
  • olyan betegek, akik nem rendelkeznek teljes és pontos hatékonysági és biztonságossági adatokkal
  • májenzim-induktorok és -gátlók (karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, cimetidin, rifampin, rifapentin, rifabutin és így tovább) kombinációjával kezelt betegek
  • Paxlovid vagy Azvudine kombinációjával kezelt betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
A csoport
az idősek csoportja, az életkor ≥ 60 év
Eszköz: egyéb gombaellenes szerek, légzőgép
Ha az A és B csoportba tartozó betegek kezelése sikertelen, váltson más gombaellenes szereket (Amphotericin B injekcióhoz, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd. vagy Caspofungin Acetate injekcióhoz, 50 mg és 70 mg Cancidas®). A mechanikus lélegeztetést (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd.) alkalmazták. A kezelés sikertelenségét úgy határozták meg, hogy a klinikai tünetek, laboratóriumi adatok nem javultak, vagy rosszabbodtak, és szükség volt a gombaellenes szerek kezelésének megváltoztatására.
B csoport
a nem idősek csoportja, a 60 év alattiak
Eszköz: egyéb gombaellenes szerek, légzőgép
Ha az A és B csoportba tartozó betegek kezelése sikertelen, váltson más gombaellenes szereket (Amphotericin B injekcióhoz, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd. vagy Caspofungin Acetate injekcióhoz, 50 mg és 70 mg Cancidas®). A mechanikus lélegeztetést (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd.) alkalmazták. A kezelés sikertelenségét úgy határozták meg, hogy a klinikai tünetek, laboratóriumi adatok nem javultak, vagy rosszabbodtak, és szükség volt a gombaellenes szerek kezelésének megváltoztatására.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vorikonazol minimális szérumkoncentrációi
Időkeret: 0,5 órával a vorikonazol beadása előtt a harmadik vagy hatodik napon.
Ha az összes beteget telítő adaggal adták be, a vorikonazol mélyedési mintát közvetlenül 30 perccel a vorikonazol beadása előtt, a harmadik napon vettük. Ha nem adták be minden betegnek telítődózist, a vorikonazol mélyponti mintáját közvetlenül 30 perccel a vorikonazol beadása előtt, a hatodik napon vettük. 2-3 ml-es vérmintákat gyűjtöttünk vérvételi csövekbe adalékanyag nélkül, és 3500 fordulat/perc sebességgel centrifugáltuk 10 percig. A szérum legalacsonyabb koncentrációit nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás módszerrel határoztuk meg a korábban leírtak szerint. A dózismódosítás előtt minden betegnél egy kezdeti egyensúlyi állapotú minimális koncentrációjú vérmintát vettek. Minden beteg legalább egy steady-state vérmintát kapott. Az észleléseket a Zhengzhou Egyetemhez tartozó Zhengzhou Központi Kórház Translational Medicine Centerében fejezték be.
0,5 órával a vorikonazol beadása előtt a harmadik vagy hatodik napon.
CYP2C19 genotipizálás
Időkeret: Korlátlan vérvételi idő.
A CYP2C19 genotípust perifériás vérből határoztuk meg, amelyet extraháltunk és EDTA antikoaguláns csőben tároltunk. A valós idejű fluoreszcens kvantitatív PCR-t (ThermoFisher Applied Biosystems 7500 fast PCR) Human CYP2C19 géndetektáló készlettel (PCR-fluoreszcens próba módszer, Wuhan YZY Medical Science and Technology Co., Ltd., Kína) végeztük a gyártó utasításait követve. A genomi DNS-t teljes vérből izoláltuk QIAamp DNS vérkészlettel (Qiagen, Hilden, Németország). A Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC®) nómenklatúrája szerint a CYP2C19 genotípust ultragyors metabolizáló (*17/*17), gyors metabolizáló (*1/*17), normál metabolizáló (*1/*1) kategóriába sorolták. közepes metabolizáló (*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17) vagy gyenge metabolizáló (*2/*2, *2/*3, *3/*3) .
Korlátlan vérvételi idő.
Az átlagos vorikonazol szérum minimális koncentráció különbsége az A és a B csoport között
Időkeret: 2018 júliusától 2023 júniusáig
Az A és B csoport közötti különbségeket minden egyes beteg vorikonazol szérum minimális koncentrációjának mérésével számoltuk.
2018 júliusától 2023 júniusáig
A vorikonazol minimális szérumkoncentrációját befolyásoló tényezők elemzése
Időkeret: 2018 júliusától 2023 júniusáig
Többszörös lineáris lépésenkénti regressziós analízist végeztünk a vorikonazol szérum legalacsonyabb koncentrációjának (Y) függő változójának, valamint a nemnek (x1), életkornak (x2), testtömegnek (x3), VCZ beadási módnak (x4), CYP2C19 fenotípusnak a felhasználásával. x5), az átlagos napi adag (x6), PPI-k (x7), metilprednizolon (x8), CRP (x9) , PCT (x10), IL-6 (x11), albumin (x12), ALP (x13) és TBIL (x14) független változóként. A lineáris regressziós elemzés feltárja a regressziós egyenletet és a független kockázati tényezőket, amelyek befolyásolják a vorikonazol szérum minimális koncentrációját.
2018 júliusától 2023 júniusáig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
C-reakció fehérje (CRP)
Időkeret: Kezdés előtt, a vérminta kivonásának napján a szérum legalacsonyabb koncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor
A vizsgálat megkezdése előtt befejeződött, a vérminta-kivonás napján a minimális szérumkoncentrációval, és a vorikonazol-terápia befejezése Zhengzhou város klinikai vizsgálati központjában.
Kezdés előtt, a vérminta kivonásának napján a szérum legalacsonyabb koncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor
Alanin aminotranszferáz (ALT)
Időkeret: Kezdés előtt, a vérminta kivonásának napján a szérum legalacsonyabb koncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor
A vizsgálat megkezdése előtt befejeződött, a vérminta-kivonás napján a minimális szérumkoncentrációval, és a vorikonazol-terápia befejezése Zhengzhou város klinikai vizsgálati központjában.
Kezdés előtt, a vérminta kivonásának napján a szérum legalacsonyabb koncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor
Aszpartatratranszamináz (AST)
Időkeret: Kezdés előtt, a vérminta kivonásának napján a szérum legalacsonyabb koncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor
A vizsgálat megkezdése előtt befejeződött, a vérminta-kivonás napján a minimális szérumkoncentrációval, és a vorikonazol-terápia befejezése Zhengzhou város klinikai vizsgálati központjában.
Kezdés előtt, a vérminta kivonásának napján a szérum legalacsonyabb koncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor
Gamma-glutamil-transzferáz (GGT)
Időkeret: Kezdés előtt, a vérminta kivonásának napján a szérum legalacsonyabb koncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor
A vizsgálat megkezdése előtt befejeződött, a vérminta-kivonás napján a minimális szérumkoncentrációval, és a vorikonazol-terápia befejezése Zhengzhou város klinikai vizsgálati központjában.
Kezdés előtt, a vérminta kivonásának napján a szérum legalacsonyabb koncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor
Alkáli foszfatáz (ALP)
Időkeret: Kezdés előtt, a vérminta kivonásának napján a szérum legalacsonyabb koncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor
A vizsgálat megkezdése előtt befejeződött, a vérminta-kivonás napján a minimális szérumkoncentrációval, és a vorikonazol-terápia befejezése Zhengzhou város klinikai vizsgálati központjában.
Kezdés előtt, a vérminta kivonásának napján a szérum legalacsonyabb koncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor
Összes bilirubin (TBIL)
Időkeret: Kezdés előtt, a vérminta kivonásának napján a szérum legalacsonyabb koncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor
A vizsgálat megkezdése előtt befejeződött, a vérminta-kivonás napján a minimális szérumkoncentrációval, és a vorikonazol-terápia befejezése Zhengzhou város klinikai vizsgálati központjában.
Kezdés előtt, a vérminta kivonásának napján a szérum legalacsonyabb koncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor
prokalcitonin (PCT)
Időkeret: Kezdés előtt, a vérminta kivonásának napján a szérum legalacsonyabb koncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor
A vizsgálat megkezdése előtt befejeződött, a vérminta-kivonás napján a minimális szérumkoncentrációval, és a vorikonazol-terápia befejezése Zhengzhou város klinikai vizsgálati központjában.
Kezdés előtt, a vérminta kivonásának napján a szérum legalacsonyabb koncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor
interleukin-6 (IL-6)
Időkeret: megkezdése előtt, a vérminta kinyerésének napján a minimális szérumkoncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor
A vizsgálat megkezdése előtt befejeződött, a vérminta-kivonás napján a minimális szérumkoncentrációval, és a vorikonazol-terápia befejezése Zhengzhou város klinikai vizsgálati központjában.
megkezdése előtt, a vérminta kinyerésének napján a minimális szérumkoncentrációval és a vorikonazol-terápia befejezésekor

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

People's Hospital of Zhengzhou University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. július 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. november 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 14.

Első közzététel (Tényleges)

2023. november 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 14.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LJzhou

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel