Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Faktorer på terapeutisk lægemiddelovervågning og sikkerhed af voriconazol hos kritisk syge ældre patienter

14. februar 2024 opdateret af: LIjuan Zhou, People's Hospital of Zhengzhou University

Faktorer på terapeutisk lægemiddelovervågning og sikkerhed af voriconazol hos kritisk syge ældre patienter: en prospektiv observationsundersøgelse

Dette var et prospektivt klinisk studie, hvor alle voriconazol-behandlede voksne kinesiske patienter med invasiv lungeinfektion blev indlagt på Zhengzhou Central Hospital tilknyttet Zhengzhou University fra juli 2018 til juni 2023. Den initiale bundkoncentration af voriconazolserum, korrelation mellem forskellige faktorer og risikoforudsigelsesfaktorer for bundkoncentrationen af ​​voriconazolserum og hepatotoksicitet blev sammenlignet mellem ældre og ikke-ældre patienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En prospektiv observationsundersøgelse blev udført fra juli 2018 til juni 2023 i Zhengzhou Central Hospital tilknyttet Zhengzhou University. Denne undersøgelse blev udført i overensstemmelse med følgende kriterier: (1) patienter, der opfyldte kriterierne for diagnosticering af IFI, (2) alder ≥ 18 år, (3) varigheden af ​​VCZ-behandlingsforløb ≥ 7 dage.

Patienter blev udelukket, som opfyldte et af følgende kriterier: (1) Patienter, der er allergiske over for VCZ, (2) bruger andre anti-svampemidler under brugen af ​​VCZ, (3) kvalificerer sig ikke til blodprøvetagning overvåget af blodkoncentration, ( 4) gravide eller ammende kvinder, (5) patienter, som ikke har fuldstændige og nøjagtige data om effekt og sikkerhed, (6) patienter, der behandles med en kombination af leverenzyminducere og -hæmmere (carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, cimetidin, rifampin, rifapentin, rifabutin og så videre),(7) patienter, der behandles med en kombination af Paxlovid eller Azvudin.

Gruppering: Patienterne blev inddelt i den ældre gruppe (gruppe A, ≥ 60 år) og den ikke-ældre gruppe (gruppe B, < 60 år) efter alder. Alle de rekrutterede patienter blev behandlet med voriconazol. Voriconazol blev administreret intravenøst ​​2 gange med belastningsdosis på 6 mg/kg eller oralt 2 gange med belastningsdosis på 400 mg med 12 timers intervaller, efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 4 mg/kg eller 200 mg med 12 timers intervaller.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

550

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
  • Telefonnummer: 13838014946
  • E-mail: zhou750423@126.com

Studiesteder

  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 41
        • Rekruttering
        • Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alle voriconazol-behandlede voksne Henan-kinesiske Han-patienter med invasiv lungeinfektion blev indlagt på Zhengzhou Central Hospital tilknyttet Zhengzhou University fra juli 2018 til juni 2023.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • patienter, der opfyldte kriterierne for diagnosticering af IFI
  • alder ≥ 18 år
  • Varigheden af ​​VCZ behandlingsforløb ≥ 7 dage.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er allergiske over for VCZ
  • bruge andre anti-svampemidler under brugen af ​​VCZ
  • kvalificerer sig ikke til blodprøvetagning overvåget af blodkoncentration
  • gravide eller ammende kvinder
  • patienter, som ikke har fuldstændige og nøjagtige data om effekt og sikkerhed
  • patienter, der behandles med en kombination af leverenzyminducere og -hæmmere (carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, cimetidin, rifampin, rifapentin, rifabutin og så videre)
  • patienter, der behandles med en kombination af Paxlovid eller Azvudine.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Gruppe A
den ældre gruppe, alderen ≥ 60 år
Enhed: andre svampedræbende midler, åndedrætsmaskine
Hvis behandlingssvigt for patienter i gruppe A og gruppe B, skift andre svampedræbende midler (Amphotericin B til injektion, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd eller Caspofungin Acetate til injektion, 50 mg og 70 mg Cancidas®). Mekanisk ventilation (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co.,Ltd) blev vedtaget. Behandlingssvigt blev defineret som ingen forbedring eller værre af kliniske symptomer, laboratoriedata, der kræver ændring af behandling med svampedræbende midler.
Gruppe B
den ikke-ældre gruppe, alderen < 60 år
Enhed: andre svampedræbende midler, åndedrætsmaskine
Hvis behandlingssvigt for patienter i gruppe A og gruppe B, skift andre svampedræbende midler (Amphotericin B til injektion, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd eller Caspofungin Acetate til injektion, 50 mg og 70 mg Cancidas®). Mekanisk ventilation (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co.,Ltd) blev vedtaget. Behandlingssvigt blev defineret som ingen forbedring eller værre af kliniske symptomer, laboratoriedata, der kræver ændring af behandling med svampedræbende midler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lavkoncentrationer af voriconazol i serum
Tidsramme: 0,5 time før administration af voriconazol på den tredje eller sjette dag.
Hvis alle patienter blev administreret ved startdosis, blev voriconazol-trugprøver taget umiddelbart 30 minutter før voriconazolindgivelse på den tredje dag. Hvis alle patienter ikke blev administreret ved startdosis, blev voriconazol-trugprøver udtaget umiddelbart 30 minutter før voriconazolindgivelse på den sjette dag. Blodprøver for 2-3 ml blev opsamlet i blodopsamlingsrør uden nogen tilsætningsstoffer og centrifugeret ved 3500 rpm i 10 min. Serum-dalkoncentrationer blev bestemt ved en højtydende væskekromatografimetode som tidligere beskrevet. En indledende steady-state bundkoncentrationsblodprøve blev taget før dosisjustering for alle patienter. Hver patient modtog mindst én steady-state blodprøve. Detektionerne blev afsluttet i Translational Medicine Center på Zhengzhou Central Hospital, der er tilknyttet Zhengzhou University.
0,5 time før administration af voriconazol på den tredje eller sjette dag.
CYP2C19 Genotyping
Tidsramme: Ubegrænset blodudtagningstid.
CYP2C19 genotype blev bestemt ud fra perifert blod, som blev ekstraheret og opbevaret i et EDTA antikoagulantrør. Kvantitativ fluorescens-PCR i realtid (ThermoFisher Applied Biosystems 7500 hurtig PCR) blev udført ved hjælp af et humant CYP2C19-gendetektionskit (PCR-fluorescensprobemetode, Wuhan YZY Medical Science and Technology Co., Ltd, Kina) efter producentens instruktioner. Genomisk DNA blev isoleret fra fuldblod under anvendelse af QIAamp DNA-blodsæt (Qiagen, Hilden, Tyskland). I henhold til nomenklaturen af ​​Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC®) blev CYP2C19-genotypen klassificeret som ultrahurtig metabolisator (*17/*17), hurtig metabolisator (*1/*17), normal metabolisator (*1/*1), mellemforbrænding (*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17) eller dårlig metabolisator (*2/*2, *2/*3, *3/*3) .
Ubegrænset blodudtagningstid.
Forskellen i gennemsnitlig lavkoncentration af voriconazolserum mellem gruppe A og gruppe B
Tidsramme: Fra juli 2018 til juni 2023
Forskellene blev talt mellem gruppe A og gruppe B ved at måle hver patients voriconazolserum-dalkoncentration.
Fra juli 2018 til juni 2023
Analyse af faktorer, der påvirker lavkoncentrationen af ​​voriconazolserum
Tidsramme: Fra juli 2018 til juni 2023
En multipel lineær trinvis regressionsanalyse blev udført ved at bruge voriconazol serum dalkoncentration (Y) som den afhængige variabel, og køn (x1), alder (x2), kropsvægt (x3), VCZ administrationsvej (x4), CYP2C19 fænotype ( x5), den gennemsnitlige daglige dosis (x6), PPI'er (x7), methylprednisolon (x8), CRP (x9) , PCT (x10), IL-6 (x11), Albumin (x12), ALP (x13) og TBIL (x14) som uafhængige variable. Lineær regressionsanalyse afslører regressionsligningen og uafhængige risikofaktorer, der påvirker voriconazol-serum-dalkoncentrationen.
Fra juli 2018 til juni 2023

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
C-reaktionsprotein (CRP)
Tidsramme: Før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serumbundkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling
Det blev afsluttet før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serum-dalkoncentration og afslutning af voriconazol-behandling i Zhengzhou bys kliniske inspektionscenter.
Før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serumbundkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling
Alanin aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serumbundkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling
Det blev afsluttet før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serum-dalkoncentration og afslutning af voriconazol-behandling i Zhengzhou bys kliniske inspektionscenter.
Før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serumbundkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling
Aspartatrtransaminase (AST)
Tidsramme: Før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serumbundkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling
Det blev afsluttet før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serum-dalkoncentration og afslutning af voriconazol-behandling i Zhengzhou bys kliniske inspektionscenter.
Før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serumbundkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling
Gamma-glutamyl transferase (GGT)
Tidsramme: Før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serumbundkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling
Det blev afsluttet før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serum-dalkoncentration og afslutning af voriconazol-behandling i Zhengzhou bys kliniske inspektionscenter.
Før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serumbundkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling
Alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: Før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serumbundkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling
Det blev afsluttet før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serum-dalkoncentration og afslutning af voriconazol-behandling i Zhengzhou bys kliniske inspektionscenter.
Før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serumbundkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling
Total bilirubin (TBIL)
Tidsramme: Før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serumbundkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling
Det blev afsluttet før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serum-dalkoncentration og afslutning af voriconazol-behandling i Zhengzhou bys kliniske inspektionscenter.
Før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serumbundkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling
procalcitonin (PCT)
Tidsramme: Før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serumbundkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling
Det blev afsluttet før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serum-dalkoncentration og afslutning af voriconazol-behandling i Zhengzhou bys kliniske inspektionscenter.
Før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serumbundkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling
interleukin-6(IL-6)
Tidsramme: før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serum-dalkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling
Det blev afsluttet før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serum-dalkoncentration og afslutning af voriconazol-behandling i Zhengzhou bys kliniske inspektionscenter.
før påbegyndelse, på dagen for blodprøveekstraktion med serum-dalkoncentration og afslutning af voriconazolbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

People's Hospital of Zhengzhou University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2023

Først opslået (Faktiske)

18. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LJzhou

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Invasiv svampeinfektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner