Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Factoren bij therapeutische geneesmiddelenmonitoring en veiligheid van voriconazol bij ernstig zieke oudere patiënten

14 februari 2024 bijgewerkt door: LIjuan Zhou, People's Hospital of Zhengzhou University

Factoren bij therapeutische geneesmiddelenmonitoring en veiligheid van voriconazol bij ernstig zieke oudere patiënten: een prospectief observationeel onderzoek

Dit was een prospectief klinisch onderzoek naar alle met voriconazol behandelde volwassen Chinese patiënten met een invasieve longinfectie die van juli 2018 tot juni 2023 waren opgenomen in het Zhengzhou Central Hospital, verbonden aan de Zhengzhou Universiteit. De initiële dalconcentratie van voriconazol in serum, de correlatie van verschillende factoren en risicovoorspellingsfactoren voor dalconcentratie van voriconazol in serum en hepatotoxiciteit werden vergeleken tussen oudere en niet-oudere patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Van juli 2018 tot juni 2023 werd een prospectief observationeel onderzoek uitgevoerd in het Zhengzhou Central Hospital, aangesloten bij de Zhengzhou Universiteit. Dit onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de volgende criteria: (1) patiënten die voldeden aan de criteria voor de diagnose van IFI, (2) leeftijd ≥ 18 jaar, (3) de duur van de VCZ-behandelingskuur ≥ 7 dagen.

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldeden, werden uitgesloten: (1) Patiënten die allergisch zijn voor VCZ, (2) andere antischimmelmiddelen gebruiken tijdens het gebruik van VCZ, (3) komen niet in aanmerking voor bloedafname gecontroleerd op basis van de bloedconcentratie, ( 4) zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, (5) patiënten die niet over volledige en nauwkeurige gegevens over de werkzaamheid en veiligheid beschikken, (6) patiënten die worden behandeld met een combinatie van leverenzyminductoren en -remmers (carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, cimetidine, rifampicine, rifapentine, rifabutine, enzovoort),(7) patiënten die worden behandeld met een combinatie van Paxlovid of Azvudine.

Groepering: Patiënten werden op basis van leeftijd verdeeld in de groep ouderen (groep A, ≥ 60 jaar) en de groep niet-ouderen (groep B, < 60 jaar). Alle gerecruteerde patiënten werden behandeld met voriconazol. Voriconazol werd tweemaal intraveneus toegediend met een oplaaddosis van 6 mg/kg of tweemaal oraal toegediend met een oplaaddosis van 400 mg met tussenpozen van 12 uur, gevolgd door een onderhoudsdosis van 4 mg/kg of 200 mg met tussenpozen van 12 uur.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

550

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
  • Telefoonnummer: 13838014946
  • E-mail: zhou750423@126.com

Studie Locaties

  • China
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 41
        • Werving
        • Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University
        • Contact:
          • Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
          • Telefoonnummer: 13838014946
          • E-mail: zhou750423@126.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle met voriconazol behandelde volwassen Henan Chinese Han-patiënten met invasieve longinfectie werden van juli 2018 tot juni 2023 opgenomen in het Zhengzhou Central Hospital, verbonden aan de Zhengzhou Universiteit.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • patiënten die voldeden aan de criteria voor de diagnose van IFI
  • leeftijd ≥ 18 jaar
  • De duur van de VCZ-behandelingskuur ≥ 7 dagen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die allergisch zijn voor VCZ
  • gebruik andere antischimmelmiddelen tijdens het gebruik van VCZ
  • komen niet in aanmerking voor bloedafname gecontroleerd op basis van de bloedconcentratie
  • zwangere of zogende vrouwen
  • patiënten die niet over volledige en nauwkeurige gegevens over de werkzaamheid en veiligheid beschikken
  • patiënten die worden behandeld met een combinatie van leverenzyminductoren en -remmers (carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, cimetidine, rifampicine, rifapentine, rifabutine, enzovoort)
  • patiënten die worden behandeld met een combinatie van Paxlovid of Azvudine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Groep A
de ouderengroep, de leeftijd ≥ 60 jaar
Apparaat: andere antischimmelmiddelen, ademhalingsmachine
Als de behandeling mislukt voor patiënten in groep A en groep B, verander dan andere antischimmelmiddelen (Amfotericine B voor injectie, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd of Caspofungine-acetaat voor injectie, 50 mg en 70 mg Cancidas®). Er werd mechanische beademing (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd) toegepast. Mislukking van de behandeling werd gedefinieerd als geen verbetering of verslechtering van de klinische symptomen, laboratoriumgegevens, waardoor een verandering van de behandeling met antischimmelmiddelen nodig was.
Groep B
de niet-ouderengroep, de leeftijd < 60 jaar
Apparaat: andere antischimmelmiddelen, ademhalingsmachine
Als de behandeling mislukt voor patiënten in groep A en groep B, verander dan andere antischimmelmiddelen (Amfotericine B voor injectie, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd of Caspofungine-acetaat voor injectie, 50 mg en 70 mg Cancidas®). Er werd mechanische beademing (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd) toegepast. Mislukking van de behandeling werd gedefinieerd als geen verbetering of verslechtering van de klinische symptomen, laboratoriumgegevens, waardoor een verandering van de behandeling met antischimmelmiddelen nodig was.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dalconcentraties van voriconazol in serum
Tijdsspanne: 0,5 uur vóór toediening van voriconazol op de derde of zesde dag.
Als aan alle patiënten een oplaaddosis werd toegediend, werden voriconazoldalmonsters onmiddellijk 30 minuten vóór de toediening van voriconazol op de derde dag genomen. Als niet aan alle patiënten een oplaaddosis werd toegediend, werden voriconazoldalmonsters onmiddellijk 30 minuten vóór de toediening van voriconazol op de zesde dag genomen. Bloedmonsters van 2-3 ml werden zonder enige toevoegingen verzameld in bloedafnamebuizen en gedurende 10 minuten bij 3500 rpm gecentrifugeerd. Dalconcentraties in serum werden bepaald met behulp van een krachtige vloeistofchromatografiemethode, zoals eerder beschreven. Voor alle patiënten werd vóór dosisaanpassing een bloedmonster bij steady-state-dalconcentratie verkregen. Elke patiënt ontving ten minste één steady-state bloedmonster. De detecties werden voltooid in het Translational Medicine Center van het Zhengzhou Central Hospital, verbonden aan de Zhengzhou University.
0,5 uur vóór toediening van voriconazol op de derde of zesde dag.
CYP2C19 Genotypering
Tijdsspanne: Onbeperkte bloedafnametijd.
Het CYP2C19-genotype werd bepaald uit perifeer bloed, dat werd geëxtraheerd en opgeslagen in een EDTA-anticoagulansbuis. Real-time fluorescentie kwantitatieve PCR (ThermoFisher Applied Biosystems 7500 snelle PCR) werd uitgevoerd met behulp van een Human CYP2C19-gendetectiekit (PCR-fluorescentiesondemethode, Wuhan YZY Medical Science and Technology Co., Ltd, China) volgens de instructies van de fabrikant. Genomisch DNA werd geïsoleerd uit volbloed met behulp van QIAamp DNA-bloedkits (Qiagen, Hilden, Duitsland). Volgens de nomenclatuur van het Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC®) werd het CYP2C19-genotype geclassificeerd als ultrasnelle metaboliseerder (*17/*17), snelle metaboliseerder (*1/*17), normale metaboliseerder (*1/*1), middelmatige metaboliseerder (*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17), of trage metaboliseerder (*2/*2, *2/*3, *3/*3) .
Onbeperkte bloedafnametijd.
Het verschil in de gemiddelde dalconcentratie van voriconazol in serum tussen groep A en groep B
Tijdsspanne: Van juli 2018 tot juni 2023
De verschillen tussen groep A en groep B werden geteld door de dalconcentratie van voriconazol in het serum van elke patiënt te meten.
Van juli 2018 tot juni 2023
Analyse van factoren die de serumdalconcentratie van voriconazol beïnvloeden
Tijdsspanne: Van juli 2018 tot juni 2023
Er werd een meervoudige lineaire stapsgewijze regressieanalyse uitgevoerd door gebruik te maken van de dalconcentratie van voriconazol in serum (Y) als de afhankelijke variabele, en geslacht (x1), leeftijd (x2), lichaamsgewicht (x3), VCZ-toedieningsroute (x4), CYP2C19-fenotype (x4). x5), de gemiddelde dagelijkse dosis (x6), PPI's (x7), methylprednisolon (x8), CRP (x9), PCT (x10), IL-6 (x11), albumine (x12), ALP (x13) en TBIL (x14) als onafhankelijke variabelen. Lineaire regressieanalyse onthult de regressievergelijking en onafhankelijke risicofactoren die de serumdalconcentratie van voriconazol beïnvloeden.
Van juli 2018 tot juni 2023

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
C-reactie-eiwit (CRP)
Tijdsspanne: Vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol
Het werd voltooid vóór de start, op de dag van de bloedmonsterextractie met serum-dalconcentratie en voltooiing van de voriconazol-therapie in het klinische inspectiecentrum van de stad Zhengzhou.
Vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol
Alanine-aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: Vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol
Het werd voltooid vóór de start, op de dag van de bloedmonsterextractie met serum-dalconcentratie en voltooiing van de voriconazol-therapie in het klinische inspectiecentrum van de stad Zhengzhou.
Vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol
Aspartatrtransaminase (ASAT)
Tijdsspanne: Vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol
Het werd voltooid vóór de start, op de dag van de bloedmonsterextractie met serum-dalconcentratie en voltooiing van de voriconazol-therapie in het klinische inspectiecentrum van de stad Zhengzhou.
Vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol
Gamma-glutamyltransferase (GGT)
Tijdsspanne: Vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol
Het werd voltooid vóór de start, op de dag van de bloedmonsterextractie met serum-dalconcentratie en voltooiing van de voriconazol-therapie in het klinische inspectiecentrum van de stad Zhengzhou.
Vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol
Alkalische fosfatase (ALP)
Tijdsspanne: Vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol
Het werd voltooid vóór de start, op de dag van de bloedmonsterextractie met serum-dalconcentratie en voltooiing van de voriconazol-therapie in het klinische inspectiecentrum van de stad Zhengzhou.
Vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol
Totaal bilirubine (TBIL)
Tijdsspanne: Vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol
Het werd voltooid vóór de start, op de dag van de bloedmonsterextractie met serum-dalconcentratie en voltooiing van de voriconazol-therapie in het klinische inspectiecentrum van de stad Zhengzhou.
Vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol
procalcitonine (PCT)
Tijdsspanne: Vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol
Het werd voltooid vóór de start, op de dag van de bloedmonsterextractie met serum-dalconcentratie en voltooiing van de voriconazol-therapie in het klinische inspectiecentrum van de stad Zhengzhou.
Vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol
interleukine-6(IL-6)
Tijdsspanne: vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol
Het werd voltooid vóór de start, op de dag van de bloedmonsterextractie met serum-dalconcentratie en voltooiing van de voriconazol-therapie in het klinische inspectiecentrum van de stad Zhengzhou.
vóór aanvang, op de dag van bloedmonsterextractie met serumdalconcentratie en voltooiing van de behandeling met voriconazol

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

People's Hospital of Zhengzhou University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LJzhou

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren