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Factores sobre la monitorización terapéutica de los fármacos y la seguridad del voriconazol en pacientes ancianos críticamente enfermos

14 de febrero de 2024 actualizado por: LIjuan Zhou, People's Hospital of Zhengzhou University

Factores sobre la monitorización de fármacos terapéuticos y la seguridad del voriconazol en pacientes ancianos críticamente enfermos: un estudio observacional prospectivo

Este fue un estudio clínico prospectivo en el que todos los pacientes chinos adultos tratados con voriconazol con infección pulmonar invasiva ingresaron en el Hospital Central de Zhengzhou afiliado a la Universidad de Zhengzhou desde julio de 2018 hasta junio de 2023. Se compararon la concentración mínima sérica inicial de voriconazol, la correlación de diversos factores y los factores de predicción de riesgo para la concentración mínima sérica de voriconazol y la hepatotoxicidad entre pacientes ancianos y no ancianos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se realizó un estudio observacional prospectivo desde julio de 2018 hasta junio de 2023 en el Hospital Central de Zhengzhou afiliado a la Universidad de Zhengzhou. Este estudio se llevó a cabo de acuerdo con los siguientes criterios: (1) pacientes que cumplían los criterios para el diagnóstico de IFI, (2) edad ≥ 18 años, (3) duración del tratamiento con VCZ ≥ 7 días.

Se excluyeron los pacientes que cumplieron cualquiera de los siguientes criterios: (1) pacientes alérgicos a VCZ, (2) usan otros medicamentos antimicóticos durante el uso de VCZ, (3) no califican para muestras de sangre monitoreadas por concentración sanguínea, ( 4) mujeres embarazadas o lactantes, (5) pacientes que no cuentan con datos completos y precisos sobre eficacia y seguridad, (6) pacientes tratados con una combinación de inductores e inhibidores de enzimas hepáticas (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, cimetidina, rifampicina, rifapentina, rifabutina, etc.), (7) pacientes tratados con una combinación de Paxlovid o Azvudine.

Agrupamiento: Los pacientes se dividieron en el grupo de ancianos (grupo A, ≥ 60 años) y el grupo de no ancianos (grupo B, < 60 años) según las edades. Todos los pacientes reclutados fueron tratados con voriconazol. El voriconazol se administró por vía intravenosa 2 veces a la dosis de carga de 6 mg/kg o por vía oral 2 veces a la dosis de carga de 400 mg a intervalos de 12 h, seguido de una dosis de mantenimiento de 4 mg/kg o 200 mg a intervalos de 12 h.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

550

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
  • Número de teléfono: 13838014946
  • Correo electrónico: zhou750423@126.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 41
        • Reclutamiento
        • Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University
        • Contacto:
          • Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
          • Número de teléfono: 13838014946
          • Correo electrónico: zhou750423@126.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Todos los pacientes adultos chinos Han de Henan tratados con voriconazol con infección pulmonar invasiva fueron admitidos en el Hospital Central de Zhengzhou afiliado a la Universidad de Zhengzhou desde julio de 2018 hasta junio de 2023.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • pacientes que cumplieron los criterios para el diagnóstico de IFI
  • edad ≥ 18 años
  • La duración del curso de tratamiento con VCZ ≥ 7 días.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes alérgicos a VCZ.
  • use otros medicamentos antimicóticos durante el uso de VCZ
  • no califican para muestreo de sangre monitoreado por concentración sanguínea
  • mujeres embarazadas o lactantes
  • Pacientes que no tienen datos completos y precisos sobre eficacia y seguridad.
  • pacientes tratados con una combinación de inductores e inhibidores de las enzimas hepáticas (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, cimetidina, rifampicina, rifapentina, rifabutina, etc.)
  • pacientes que son tratados con una combinación de Paxlovid o Azvudine.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Grupo A
el grupo de personas mayores, la edad ≥ 60 años
Dispositivo: Otros agentes antifúngicos, respirador.
Si el tratamiento falla en los pacientes del grupo A y del grupo B, cambie otros agentes antimicóticos (anfotericina B inyectable, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd o acetato de caspofungina inyectable, 50 mg y 70 mg de Cancidas®). Se adoptó la ventilación mecánica (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd). El fracaso del tratamiento se definió como ninguna mejoría o empeoramiento de los síntomas clínicos, datos de laboratorio, que requirieron un cambio en la terapia con agentes antimicóticos.
Grupo B
el grupo de no ancianos, la edad < 60 años
Dispositivo: Otros agentes antifúngicos, respirador.
Si el tratamiento falla en los pacientes del grupo A y del grupo B, cambie otros agentes antimicóticos (anfotericina B inyectable, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd o acetato de caspofungina inyectable, 50 mg y 70 mg de Cancidas®). Se adoptó la ventilación mecánica (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd). El fracaso del tratamiento se definió como ninguna mejoría o empeoramiento de los síntomas clínicos, datos de laboratorio, que requirieron un cambio en la terapia con agentes antimicóticos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones mínimas de voriconazol en suero
Periodo de tiempo: 0,5 horas antes de la administración de voriconazol el tercer o sexto día.
Si a todos los pacientes se les administró una dosis de carga, se tomaron muestras mínimas de voriconazol inmediatamente 30 minutos antes de la administración de voriconazol el tercer día. Si a todos los pacientes no se les administró una dosis de carga, se tomaron muestras mínimas de voriconazol inmediatamente 30 minutos antes de la administración de voriconazol el sexto día. Se recogieron muestras de sangre de 2 a 3 ml en tubos de extracción de sangre sin ningún aditivo y se centrifugaron a 3500 rpm durante 10 minutos. Las concentraciones mínimas en suero se determinaron mediante un método de cromatografía líquida de alta resolución como se describió anteriormente. Se obtuvo una muestra de sangre inicial de concentración mínima en estado estacionario antes del ajuste de dosis para todos los pacientes. Cada paciente recibió al menos una muestra de sangre en estado estacionario. Las detecciones se completaron en el Centro de Medicina Traslacional del Hospital Central de Zhengzhou afiliado a la Universidad de Zhengzhou.
0,5 horas antes de la administración de voriconazol el tercer o sexto día.
Genotipado CYP2C19
Periodo de tiempo: Tiempo ilimitado de extracción de sangre.
El genotipo CYP2C19 se determinó a partir de sangre periférica, la cual se extrajo y se almacenó en un tubo con anticoagulante EDTA. La PCR cuantitativa de fluorescencia en tiempo real (PCR rápida ThermoFisher Applied Biosystems 7500) se realizó utilizando un kit de detección del gen CYP2C19 humano (método de sonda de fluorescencia de PCR, Wuhan YZY Medical Science and Technology Co., Ltd, China) siguiendo las instrucciones del fabricante. El ADN genómico se aisló de sangre completa utilizando kits de sangre QIAamp DNA (Qiagen, Hilden, Alemania). Según la nomenclatura del Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC®), el genotipo CYP2C19 se clasificó como metabolizador ultrarrápido (*17/*17), metabolizador rápido (*1/*17), metabolizador normal (*1/*1), metabolizador intermedio (*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17), o metabolizador lento (*2/*2, *2/*3, *3/*3) .
Tiempo ilimitado de extracción de sangre.
La diferencia de la concentración mínima sérica promedio de voriconazol entre el grupo A y el grupo B
Periodo de tiempo: De julio de 2018 a junio de 2023
Las diferencias se contaron entre el grupo A y el grupo B midiendo la concentración mínima de voriconazol en suero de cada paciente.
De julio de 2018 a junio de 2023
Análisis de los factores que afectan la concentración mínima sérica de voriconazol.
Periodo de tiempo: De julio de 2018 a junio de 2023
Se realizó un análisis de regresión lineal múltiple por pasos utilizando la concentración mínima sérica de voriconazol (Y) como variable dependiente y el sexo (x1), edad (x2), peso corporal (x3), vía de administración de VCZ (x4), fenotipo CYP2C19 ( x5), la dosis diaria promedio (x6), IBP (x7), metilprednisolona (x8), PCR (x9), PCT (x10), IL-6 (x11), albúmina (x12), ALP (x13) y TBIL. (x14) como variables independientes. El análisis de regresión lineal revela la ecuación de regresión y los factores de riesgo independientes que afectan la concentración mínima de voriconazol en suero.
De julio de 2018 a junio de 2023

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proteína C de reacción (PCR)
Periodo de tiempo: Antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol.
Se completó antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y la finalización de la terapia con voriconazol en el centro de inspección clínica de la ciudad de Zhengzhou.
Antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol.
Alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol.
Se completó antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y la finalización de la terapia con voriconazol en el centro de inspección clínica de la ciudad de Zhengzhou.
Antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol.
Aspartattransaminasa (AST)
Periodo de tiempo: Antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol.
Se completó antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y la finalización de la terapia con voriconazol en el centro de inspección clínica de la ciudad de Zhengzhou.
Antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol.
Gamma-glutamil transferasa (GGT)
Periodo de tiempo: Antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol.
Se completó antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y la finalización de la terapia con voriconazol en el centro de inspección clínica de la ciudad de Zhengzhou.
Antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol.
Fosfatasa alcalina (ALP)
Periodo de tiempo: Antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol.
Se completó antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y la finalización de la terapia con voriconazol en el centro de inspección clínica de la ciudad de Zhengzhou.
Antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol.
Bilirrubina total (TBIL)
Periodo de tiempo: Antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol.
Se completó antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y la finalización de la terapia con voriconazol en el centro de inspección clínica de la ciudad de Zhengzhou.
Antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol.
procalcitonina (PCT)
Periodo de tiempo: Antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol.
Se completó antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y la finalización de la terapia con voriconazol en el centro de inspección clínica de la ciudad de Zhengzhou.
Antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol.
interleucina-6(IL-6)
Periodo de tiempo: antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol
Se completó antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y la finalización de la terapia con voriconazol en el centro de inspección clínica de la ciudad de Zhengzhou.
antes del inicio, el día de la extracción de la muestra de sangre con la concentración mínima en suero y de la finalización del tratamiento con voriconazol

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

People's Hospital of Zhengzhou University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2018

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

18 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LJzhou

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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