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Fatores no monitoramento de medicamentos terapêuticos e segurança do voriconazol em pacientes idosos gravemente enfermos

14 de fevereiro de 2024 atualizado por: LIjuan Zhou, People's Hospital of Zhengzhou University

Fatores no monitoramento terapêutico de medicamentos e na segurança do voriconazol em pacientes idosos gravemente enfermos: um estudo observacional prospectivo

Este foi um estudo clínico prospectivo em que todos os pacientes chineses adultos tratados com voriconazol com infecção pulmonar invasiva foram admitidos no Hospital Central de Zhengzhou, afiliado à Universidade de Zhengzhou, de julho de 2018 a junho de 2023. A concentração sérica mínima inicial de voriconazol, a correlação de vários fatores e os fatores de predição de risco para a concentração sérica mínima de voriconazol e hepatotoxicidade foram comparados entre pacientes idosos e não idosos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo observacional prospectivo foi realizado de julho de 2018 a junho de 2023 no Hospital Central de Zhengzhou, afiliado à Universidade de Zhengzhou. Este estudo foi realizado de acordo com os seguintes critérios: (1) pacientes que preencheram os critérios para diagnóstico de IFI, (2) idade ≥ 18 anos, (3) duração do tratamento com VCZ ≥ 7 dias.

Foram excluídos os pacientes que preencheram qualquer um dos seguintes critérios: (1) pacientes alérgicos ao VCZ, (2) usam outros medicamentos antifúngicos durante o uso do VCZ, (3) não se qualificam para coleta de sangue monitorada pela concentração sanguínea, ( 4) mulheres grávidas ou lactantes, (5) pacientes que não possuem dados de eficácia e segurança completos e precisos, (6) pacientes que são tratados com uma combinação de indutores e inibidores de enzimas hepáticas (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, cimetidina, rifampicina, rifapentina, rifabutina e assim por diante),(7) pacientes tratados com uma combinação de Paxlovid ou Azvudina.

Agrupamento: Os pacientes foram divididos em grupo idoso (grupo A, ≥ 60 anos) e grupo não idoso (grupo B, < 60 anos) de acordo com a idade. Todos os pacientes recrutados foram tratados com voriconazol. Voriconazol foi administrado por via intravenosa 2 vezes na dose de ataque de 6 mg/Kg ou administrado por via oral 2 vezes na dose de ataque de 400 mg em intervalos de 12 horas, seguido por uma dose de manutenção de 4 mg/Kg ou 200 mg em intervalos de 12 horas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

550

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
  • Número de telefone: 13838014946
  • E-mail: zhou750423@126.com

Locais de estudo

  • China
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 41
        • Recrutamento
        • Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University
        • Contato:
          • Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
          • Número de telefone: 13838014946
          • E-mail: zhou750423@126.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Todos os pacientes adultos Henan Chinese Han tratados com voriconazol com infecção pulmonar invasiva foram internados no Hospital Central de Zhengzhou, afiliado à Universidade de Zhengzhou, de julho de 2018 a junho de 2023.

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes que preenchiam os critérios para diagnóstico de IFI
  • idade ≥ 18 anos
  • A duração do curso de tratamento VCZ ≥ 7 dias.

Critério de exclusão:

  • Pacientes alérgicos ao VCZ
  • usar outros medicamentos antifúngicos durante o uso de VCZ
  • não se qualificam para amostragem de sangue monitorada pela concentração sanguínea
  • mulheres grávidas ou lactantes
  • pacientes que não possuem dados de eficácia e segurança completos e precisos
  • pacientes que são tratados com uma combinação de indutores e inibidores de enzimas hepáticas (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, cimetidina, rifampicina, rifapentina, rifabutina e assim por diante)
  • pacientes que são tratados com uma combinação de Paxlovid ou Azvudina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo A
o grupo de idosos, a idade ≥ 60 anos
Dispositivo: outros agentes antifúngicos, máquina de respiração
Se o tratamento falhar para pacientes do grupo A e grupo B, troque outros agentes antifúngicos (Anfotericina B para injeção, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd ou acetato de caspofungina para injeção, 50 mg e 70 mg Cancidas®). Ventilação mecânica (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd) foi adotada. A falha do tratamento foi definida como nenhuma melhora ou piora dos sintomas clínicos, dados laboratoriais, exigindo mudança de terapia com agentes antifúngicos.
Grupo B
o grupo não idoso, a idade < 60 anos
Dispositivo: outros agentes antifúngicos, máquina de respiração
Se o tratamento falhar para pacientes do grupo A e grupo B, troque outros agentes antifúngicos (Anfotericina B para injeção, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd ou acetato de caspofungina para injeção, 50 mg e 70 mg Cancidas®). Ventilação mecânica (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co., Ltd) foi adotada. A falha do tratamento foi definida como nenhuma melhora ou piora dos sintomas clínicos, dados laboratoriais, exigindo mudança de terapia com agentes antifúngicos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações séricas mínimas de voriconazol
Prazo: 0,5 hora antes da administração de voriconazol no terceiro ou sexto dia.
Se todos os pacientes foram administrados em dose de ataque, as amostras mínimas de voriconazol foram coletadas imediatamente 30 minutos antes da administração de voriconazol no terceiro dia. Se todos os pacientes não receberam a dose de ataque, as amostras de voriconazol foram coletadas imediatamente 30 minutos antes da administração de voriconazol no sexto dia. Amostras de sangue de 2-3 mL foram coletadas em tubos de coleta de sangue sem quaisquer aditivos e centrifugadas a 3.500 rpm por 10 min. As concentrações séricas mínimas foram determinadas por um método de cromatografia líquida de alta eficiência, conforme descrito anteriormente. Uma amostra de sangue com concentração mínima inicial em estado estacionário foi obtida antes do ajuste da dose para todos os pacientes. Cada paciente recebeu pelo menos uma amostra de sangue em estado estacionário. As detecções foram concluídas no Centro de Medicina Translacional do Hospital Central de Zhengzhou, afiliado à Universidade de Zhengzhou.
0,5 hora antes da administração de voriconazol no terceiro ou sexto dia.
Genotipagem CYP2C19
Prazo: Tempo ilimitado de coleta de sangue.
O genótipo CYP2C19 foi determinado a partir de sangue periférico, que foi extraído e armazenado em tubo anticoagulante EDTA. A PCR quantitativa de fluorescência em tempo real (PCR rápida ThermoFisher Applied Biosystems 7500) foi realizada utilizando um kit de detecção do gene Human CYP2C19 (método de sonda de fluorescência PCR, Wuhan YZY Medical Science and Technology Co., Ltd, China) seguindo as instruções do fabricante. O DNA genômico foi isolado do sangue total usando kits de sangue QIAamp DNA (Qiagen, Hilden, Alemanha). De acordo com a nomenclatura do Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC®), o genótipo CYP2C19 foi classificado como metabolizador ultrarrápido (*17/*17), metabolizador rápido (*1/*17), metabolizador normal (*1/*1), metabolizador intermediário (*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17) ou metabolizador fraco (*2/*2, *2/*3, *3/*3) .
Tempo ilimitado de coleta de sangue.
A diferença da concentração sérica mínima média de voriconazol entre o grupo A e o grupo B
Prazo: De julho de 2018 a junho de 2023
As diferenças foram contadas entre o grupo A e o grupo B medindo a concentração sérica mínima de voriconazol de cada paciente.
De julho de 2018 a junho de 2023
Análise de fatores que afetam a concentração sérica mínima de voriconazol
Prazo: De julho de 2018 a junho de 2023
Uma análise de regressão linear múltipla stepwise foi realizada usando a concentração sérica mínima de voriconazol (Y) como variável dependente e sexo (x1), idade (x2), peso corporal (x3), via de administração de VCZ (x4), fenótipo CYP2C19 ( x5), a dose diária média (x6), IBPs (x7), metilprednisolona (x8), PCR (x9), PCT (x10), IL-6 (x11), Albumina (x12), ALP (x13) e TBIL (x14) como variáveis ​​independentes. A análise de regressão linear revela a equação de regressão e os fatores de risco independentes que afetam a concentração sérica mínima de voriconazol.
De julho de 2018 a junho de 2023

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proteína de reação C (PCR)
Prazo: Antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol
Foi concluído antes do início, no dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e da conclusão da terapia com voriconazol no centro de inspeção clínica da cidade de Zhengzhou.
Antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol
Alanina aminotransferase (ALT)
Prazo: Antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol
Foi concluído antes do início, no dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e da conclusão da terapia com voriconazol no centro de inspeção clínica da cidade de Zhengzhou.
Antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol
Aspartatrtransaminase (AST)
Prazo: Antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol
Foi concluído antes do início, no dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e da conclusão da terapia com voriconazol no centro de inspeção clínica da cidade de Zhengzhou.
Antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol
Gama-glutamil transferase (GGT)
Prazo: Antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol
Foi concluído antes do início, no dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e da conclusão da terapia com voriconazol no centro de inspeção clínica da cidade de Zhengzhou.
Antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol
Fosfatase alcalina (ALP)
Prazo: Antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol
Foi concluído antes do início, no dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e da conclusão da terapia com voriconazol no centro de inspeção clínica da cidade de Zhengzhou.
Antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol
Bilirrubina total (TBIL)
Prazo: Antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol
Foi concluído antes do início, no dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e da conclusão da terapia com voriconazol no centro de inspeção clínica da cidade de Zhengzhou.
Antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol
procalcitonina (PCT)
Prazo: Antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol
Foi concluído antes do início, no dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e da conclusão da terapia com voriconazol no centro de inspeção clínica da cidade de Zhengzhou.
Antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol
interleucina-6 (IL-6)
Prazo: antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol
Foi concluído antes do início, no dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e da conclusão da terapia com voriconazol no centro de inspeção clínica da cidade de Zhengzhou.
antes do início, No dia da extração da amostra de sangue com concentração sérica mínima e conclusão da terapia com voriconazol

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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People's Hospital of Zhengzhou University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de novembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LJzhou

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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