Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Faktorer för terapeutisk läkemedelsövervakning och säkerhet för vorikonazol hos kritiskt sjuka äldre patienter

14 februari 2024 uppdaterad av: LIjuan Zhou, People's Hospital of Zhengzhou University

Faktorer på terapeutisk läkemedelsövervakning och säkerhet för vorikonazol hos kritiskt sjuka äldre patienter: en prospektiv observationsstudie

Detta var en prospektiv klinisk studie där alla vorikonazolbehandlade vuxna kinesiska patienter med invasiv lunginfektion lades in på Zhengzhous centralsjukhus som är anslutet till Zhengzhou University från juli 2018 till juni 2023. Den initiala dalkoncentrationen av vorikonazolserum, Korrelation av olika faktorer och riskpredikteringsfaktorer för dalkoncentrationen av vorikonazolserum och levertoxicitet jämfördes mellan äldre och icke-äldre patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En prospektiv observationsstudie genomfördes från juli 2018 till juni 2023 på Zhengzhou Central Hospital, anslutet till Zhengzhou University. Denna studie genomfördes i enlighet med följande kriterier: (1) patienter som uppfyllde kriterierna för diagnos av IFI, (2) ålder ≥ 18 år, (3) Varaktigheten av VCZ-behandlingskuren ≥ 7 dagar.

Patienter som uppfyllde något av följande kriterier uteslöts: (1) Patienter som är allergiska mot VCZ, (2) använder andra svampdödande läkemedel under användningen av VCZ, (3) kvalificerar sig inte för blodprovstagning övervakad med blodkoncentration, ( 4) gravida eller ammande kvinnor, (5) patienter som inte har fullständiga och exakta effekt- och säkerhetsdata, (6) patienter som behandlas med en kombination av leverenzyminducerare och -inhibitorer (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, cimetidin, rifampin, rifapentin, rifabutin och så vidare),(7) patienter som behandlas med en kombination av Paxlovid eller Azvudine.

Gruppering: Patienterna delades in i den äldre gruppen (grupp A, ≥ 60 år) och den icke-äldre gruppen (grupp B, < 60 år) efter ålder. Alla de rekryterade patienterna behandlades med vorikonazol. Vorikonazol administrerades intravenöst 2 gånger med laddningsdosen 6 mg/kg eller oralt 2 gånger med laddningsdosen 400 mg med 12 timmars intervall, följt av en underhållsdos på 4 mg/kg eller 200 mg med 12 timmars intervall.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

550

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
  • Telefonnummer: 13838014946
  • E-post: zhou750423@126.com

Studieorter

  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 41
        • Rekrytering
        • Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Alla vorikonazolbehandlade vuxna Henan-kinesiska Han-patienter med invasiv lunginfektion togs in på Zhengzhous centralsjukhus som är anslutet till Zhengzhou University från juli 2018 till juni 2023.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • patienter som uppfyllde kriterierna för diagnos av IFI
  • ålder ≥ 18 år
  • Varaktigheten av VCZ-behandlingskuren ≥ 7 dagar.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som är allergiska mot VCZ
  • använda andra antisvampläkemedel under användningen av VCZ
  • kvalificerar sig inte för blodprovstagning övervakad av blodkoncentration
  • gravida eller ammande kvinnor
  • patienter som inte har fullständiga och exakta data om effekt och säkerhet
  • patienter som behandlas med en kombination av leverenzyminducerare och -hämmare (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, cimetidin, rifampin, rifapentin, rifabutin, och så vidare)
  • patienter som behandlas med en kombination av Paxlovid eller Azvudine.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Grupp A
den äldre gruppen, åldern ≥ 60 år
Enhet: andra svampdödande medel, andningsmaskin
Om behandlingen misslyckas för patienter i grupp A och grupp B, byt andra svampdödande medel (Amphotericin B för injektion, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd eller Caspofungin Acetate för injektion, 50 mg och 70 mg Cancidas®). Mekanisk ventilation (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co.,Ltd) antogs. Behandlingsmisslyckande definierades som ingen förbättring eller värre av kliniska symtom, laboratoriedata, som kräver byte av behandling med svampdödande medel.
Grupp B
den icke äldre gruppen , åldern < 60 år
Enhet: andra svampdödande medel, andningsmaskin
Om behandlingen misslyckas för patienter i grupp A och grupp B, byt andra svampdödande medel (Amphotericin B för injektion, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd eller Caspofungin Acetate för injektion, 50 mg och 70 mg Cancidas®). Mekanisk ventilation (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co.,Ltd) antogs. Behandlingsmisslyckande definierades som ingen förbättring eller värre av kliniska symtom, laboratoriedata, som kräver byte av behandling med svampdödande medel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dalkoncentrationer av vorikonazol i serum
Tidsram: 0,5 timme före administrering av vorikonazol den tredje eller sjätte dagen.
Om alla patienter administrerades med laddningsdos togs dalprover från vorikonazol omedelbart 30 minuter före administrering av vorikonazol på den tredje dagen. Om alla patienter inte administrerades med laddningsdos, togs dalprover från voriconazol omedelbart 30 minuter före administrering av voriconazol på den sjätte dagen. Blodprover för 2-3 ml samlades i bloduppsamlingsrör utan några tillsatser och centrifugerades vid 3500 rpm under 10 minuter. Lågkoncentrationer i serum bestämdes med en högpresterande vätskekromatografimetod som tidigare beskrivits. Ett initialt blodprov vid dalkoncentration vid steady-state erhölls före dosjustering för alla patienter. Varje patient fick minst ett steady-state blodprov. Detektionerna slutfördes i Translational Medicine Center på Zhengzhous centralsjukhus som är anslutet till Zhengzhou University.
0,5 timme före administrering av vorikonazol den tredje eller sjätte dagen.
CYP2C19 genotypning
Tidsram: Obegränsad blodtagningstid.
CYP2C19 genotyp bestämdes från perifert blod, som extraherades och lagrades i ett EDTA-antikoagulantrör. Kvantitativ PCR för fluorescens i realtid (ThermoFisher Applied Biosystems 7500 fast PCR) utfördes med hjälp av ett humant CYP2C19-gendetektionskit (PCR-fluorescensprobmetod, Wuhan YZY Medical Science and Technology Co., Ltd, Kina) enligt tillverkarens instruktioner. Genomiskt DNA isolerades från helblod med hjälp av QIAamp DNA-blodkit (Qiagen, Hilden, Tyskland). Enligt nomenklaturen av Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC®) klassificerades genotypen CYP2C19 som ultrasnabb metaboliserare (*17/*17), snabb metaboliserare (*1/*17), normal metaboliserare (*1/*1), mellanliggande metaboliserare (*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17), eller dålig metaboliserare (*2/*2, *2/*3, *3/*3) .
Obegränsad blodtagningstid.
Skillnaden i genomsnittlig dalkoncentration av vorikonazolserum mellan grupp A och grupp B
Tidsram: Från juli 2018 till juni 2023
Skillnaderna räknades mellan grupp A och grupp B genom att mäta varje patients dalkoncentration av vorikonazolserum.
Från juli 2018 till juni 2023
Analys av faktorer som påverkar dalkoncentrationen av vorikonazolserum
Tidsram: Från juli 2018 till juni 2023
En multipel linjär stegvis regressionsanalys utfördes genom att använda dalkoncentrationen av vorikonazolserum (Y) som den beroende variabeln, och kön (x1), ålder (x2), kroppsvikt (x3), VCZ administreringsväg (x4), CYP2C19 fenotyp ( x5), den genomsnittliga dagliga dosen (x6), PPIs (x7), metylprednisolon (x8), CRP (x9) , PCT (x10), IL-6 (x11), Albumin (x12), ALP (x13) och TBIL (x14) som oberoende variabler. Linjär regressionsanalys avslöjar regressionsekvationen och oberoende riskfaktorer som påverkar dalkoncentrationen av vorikonazolserum.
Från juli 2018 till juni 2023

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
C-reaktionsprotein (CRP)
Tidsram: Före start, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol
Den avslutades före påbörjandet, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad vorikonazolbehandling i Zhengzhous kliniska inspektionscenter.
Före start, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol
Alaninaminotransferas (ALT)
Tidsram: Före start, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol
Den avslutades före påbörjandet, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad vorikonazolbehandling i Zhengzhous kliniska inspektionscenter.
Före start, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol
Aspartatrtransaminas (AST)
Tidsram: Före start, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol
Den avslutades före påbörjandet, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad vorikonazolbehandling i Zhengzhous kliniska inspektionscenter.
Före start, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol
Gamma-glutamyltransferas (GGT)
Tidsram: Före start, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol
Den avslutades före påbörjandet, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad vorikonazolbehandling i Zhengzhous kliniska inspektionscenter.
Före start, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol
Alkaliskt fosfatas (ALP)
Tidsram: Före start, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol
Den avslutades före påbörjandet, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad vorikonazolbehandling i Zhengzhous kliniska inspektionscenter.
Före start, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol
Totalt bilirubin (TBIL)
Tidsram: Före start, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol
Den avslutades före påbörjandet, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad vorikonazolbehandling i Zhengzhous kliniska inspektionscenter.
Före start, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol
prokalcitonin (PCT)
Tidsram: Före start, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol
Den avslutades före påbörjandet, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad vorikonazolbehandling i Zhengzhous kliniska inspektionscenter.
Före start, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol
interleukin-6(IL-6)
Tidsram: före start, på dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol
Den avslutades före påbörjandet, dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad vorikonazolbehandling i Zhengzhous kliniska inspektionscenter.
före start, på dagen för blodprovsextraktion med dalkoncentration i serum och avslutad behandling med vorikonazol

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

People's Hospital of Zhengzhou University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2023

Första postat (Faktisk)

18 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LJzhou

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera