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重症高齢患者における治療薬モニタリングとボリコナゾールの安全性に関する要因

2024年2月14日 更新者:LIjuan Zhou、People's Hospital of Zhengzhou University

重症高齢患者における治療薬モニタリングとボリコナゾールの安全性に関する要因:前向き観察研究

これは、2018年7月から2023年6月まで鄭州大学付属鄭州中央病院に入院した侵襲性肺感染症のボリコナゾール治療を受けた中国人成人患者全員を対象とした前向き臨床研究であった。 ボリコナゾールの初期血清トラフ濃度、各種因子の相関関係、ボリコナゾール血清トラフ濃度と肝毒性のリスク予測因子を高齢者と非高齢者で比較した。

調査の概要

詳細な説明

前向き観察研究は、2018年7月から2023年6月まで鄭州大学付属鄭州中央病院で実施された。 この研究は以下の基準に従って実施された:(1)IFIの診断基準を満たした患者、(2)年齢≧18歳、(3)VCZ治療コースの期間≧7日。

以下の基準のいずれかを満たす患者は除外された:(1)VCZ にアレルギーのある患者、(2)VCZ の使用中に他の抗真菌薬を使用している、(3)血中濃度によって監視される採血の資格がない、( 4) 妊娠中または授乳中の女性、(5) 有効性と安全性のデータが完全かつ正確に得られていない患者、(6) 肝酵素誘導剤と阻害剤(カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、シメチジン、リファンピン、リファペンチン、リファブチンなど)、(7) パクスロビドまたはアズブジンの併用療法を受けている患者。

グループ分け:患者は、年齢に応じて高齢者グループ(グループ A、60 歳以上)と非高齢者グループ(グループ B、<60 歳)に分けられました。 募集された患者は全員、ボリコナゾールで治療されました。 ボリコナゾールは、負荷用量 6 mg/Kg で静脈内投与 2 回、または負荷用量 400 mg で 12 時間間隔で 2 回経口投与され、その後維持用量 4 mg/Kg または 200 mg が 12 時間間隔で投与されました。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

550

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
  • 電話番号:13838014946
  • メールzhou750423@126.com

研究場所

    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、41
        • 募集
        • Zhengzhou Central Hospital affiliated to Zhengzhou University
        • コンタクト:
          • Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
          • 電話番号:13838014946
          • メールzhou750423@126.com

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

ボリコナゾール治療を受けた侵襲性肺感染症の河南漢族成人患者は全員、2018年7月から2023年6月まで鄭州大学付属鄭州中央病院に入院した。

説明

包含基準:

  • IFIの診断基準を満たした患者
  • 年齢 ≥ 18 歳
  • VCZ治療コースの期間が7日以上。

除外基準:

  • VCZにアレルギーのある患者
  • VCZの使用中に他の抗真菌薬を使用する
  • 血中濃度によって監視される採血の対象にはならない
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 完全かつ正確な有効性と安全性のデータを持っていない患者
  • 肝酵素誘導剤と阻害剤(カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、シメチジン、リファンピン、リファペンチン、リファブチンなど)の組み合わせで治療されている患者
  • パクスロビッドまたはアズブジンの併用療法を受けている患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
グループA
高齢者グループ、年齢≧60歳
グループAおよびグループBの患者の治療が失敗した場合は、他の抗真菌薬(注射用アムホテリシンB、25mg、北華製薬有限公司または注射用酢酸カスポファンギン、50mgおよび70mgカンシダス®)を変更します。 機械換気 (EVITA 4、Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co.,Ltd) が採用されました。治療失敗は、臨床症状や検査データが改善しないか悪化し、抗真菌薬治療の変更が必要であると定義されました。
グループB
非高齢者グループ、年齢<60歳
グループAおよびグループBの患者の治療が失敗した場合は、他の抗真菌薬(注射用アムホテリシンB、25mg、北華製薬有限公司または注射用酢酸カスポファンギン、50mgおよび70mgカンシダス®)を変更します。 機械換気 (EVITA 4、Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co.,Ltd) が採用されました。治療失敗は、臨床症状や検査データが改善しないか悪化し、抗真菌薬治療の変更が必要であると定義されました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清ボリコナゾールトラフ濃度
時間枠:3日目または6日目のボリコナゾール投与の0.5時間前。
すべての患者に負荷用量で投与した場合、3日目のボリコナゾール投与の30分前にボリコナゾールトラフサンプルを直ちに採取した。 すべての患者が負荷用量で投与されなかった場合、6日目のボリコナゾール投与の30分前にボリコナゾールトラフサンプルを直ちに採取した。 2 ~ 3 mL の血液サンプルを添加物を加えずに採血管に収集し、3500 rpm で 10 分間遠心分離しました。 血清トラフ濃度は、前述のように高速液体クロマトグラフィー法によって測定されました。 すべての患者の用量調整前に、初期の定常状態のトラフ濃度の血液サンプルを取得しました。 各患者は少なくとも 1 つの定常状態の血液サンプルを受け取りました。 検出は鄭州大学付属の鄭州中央病院のトランスレーショナル医療センターで完了した。
3日目または6日目のボリコナゾール投与の0.5時間前。
CYP2C19 ジェノタイピング
時間枠:採血時間無制限。
CYP2C19 遺伝子型は末梢血から決定され、末梢血は抽出され、EDTA 抗凝固剤チューブに保存されました。 リアルタイム蛍光定量 PCR (ThermoFisher Applied Biosystems 7500 fast PCR) は、ヒト CYP2C19 遺伝子検出キット (PCR 蛍光プローブ法、Wuhan YZY Medical Science and Technology Co., Ltd.、中国) を製造業者の指示に従って使用して実行しました。 ゲノム DNA は、QIAamp DNA 血液キット (Qiagen、ヒルデン、ドイツ) を使用して全血から単離されました。 Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC®) による命名法によれば、CYP2C19 遺伝子型は超急速代謝者 (*17/*17)、急速代謝者 (*1/*17)、正常代謝者 (*1/*1)、中間代謝者 (*1/*2、*1/*3、*2/*17、*3/*17) または低代謝者 (*2/*2、*2/*3、*3/*3) 。
採血時間無制限。
グループAとグループBの間の平均ボリコナゾール血清トラフ濃度の差
時間枠:2018年7月から2023年6月まで
各患者のボリコナゾール血清トラフ濃度を測定することにより、グループ A とグループ B の間の差異をカウントしました。
2018年7月から2023年6月まで
ボリコナゾール血清トラフ濃度に影響を与える要因の分析
時間枠:2018年7月から2023年6月まで
ボリコナゾール血清トラフ濃度(Y)を従属変数とし、性別(x1)、年齢(x2)、体重(x3)、VCZ投与経路(x4)、CYP2C19表現型( x5)、平均日用量 (x6)、PPI (x7)、メチルプレドニゾロン (x8)、CRP (x9)、PCT (x10)、IL-6 (x11)、アルブミン (x12)、ALP (x13)、および TBIL (x14) を独立変数として使用します。 線形回帰分析により、ボリコナゾール血清トラフ濃度に影響を与える回帰式と独立した危険因子が明らかになります。
2018年7月から2023年6月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
C反応タンパク質(CRP)
時間枠:開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日
開始前に完了し、当日、鄭州市臨床検査センターでの血清トラフ濃度による血液サンプルの抽出とボリコナゾール療法の完了。
開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
時間枠:開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日
開始前に完了し、当日、鄭州市臨床検査センターでの血清トラフ濃度による血液サンプルの抽出とボリコナゾール療法の完了。
開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日
アスパルタトリトランスアミナーゼ (AST)
時間枠:開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日
開始前に完了し、当日、鄭州市臨床検査センターでの血清トラフ濃度による血液サンプルの抽出とボリコナゾール療法の完了。
開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日
ガンマグルタミルトランスフェラーゼ(GGT)
時間枠:開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日
開始前に完了し、当日、鄭州市臨床検査センターでの血清トラフ濃度による血液サンプルの抽出とボリコナゾール療法の完了。
開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日
アルカリホスファターゼ (ALP)
時間枠:開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日
開始前に完了し、当日、鄭州市臨床検査センターでの血清トラフ濃度による血液サンプルの抽出とボリコナゾール療法の完了。
開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日
総ビリルビン (TBIL)
時間枠:開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日
開始前に完了し、当日、鄭州市臨床検査センターでの血清トラフ濃度による血液サンプルの抽出とボリコナゾール療法の完了。
開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日
プロカルシトニン(PCT)
時間枠:開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日
開始前に完了し、当日、鄭州市臨床検査センターでの血清トラフ濃度による血液サンプルの抽出とボリコナゾール療法の完了。
開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日
インターロイキン-6(IL-6)
時間枠:開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日
開始前に完了し、当日、鄭州市臨床検査センターでの血清トラフ濃度による血液サンプルの抽出とボリコナゾール療法の完了。
開始前、血清トラフ濃度での血液サンプル抽出日、およびボリコナゾール療法終了日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年7月1日

一次修了 (推定)

2024年3月1日

研究の完了 (推定)

2024年3月1日

試験登録日

最初に提出

2023年11月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年11月14日

最初の投稿 (実際)

2023年11月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月14日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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