Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Faktorer på terapeutisk medikamentovervåking og sikkerhet for vorikonazol hos kritisk syke eldre pasienter

14. februar 2024 oppdatert av: LIjuan Zhou, People's Hospital of Zhengzhou University

Faktorer på terapeutisk medikamentovervåking og sikkerhet for vorikonazol hos kritisk syke eldre pasienter: en prospektiv observasjonsstudie

Dette var en prospektiv klinisk studie som alle voriconazol-behandlede voksne kinesiske pasienter med invasiv lungeinfeksjon ble innlagt på Zhengzhou Central Hospital tilknyttet Zhengzhou University fra juli 2018 til juni 2023. Den innledende bunnkonsentrasjonen av vorikonazolserum, korrelasjon av ulike faktorer og risikoprediksjonsfaktorer for bunnkonsentrasjonen av vorikonazolserum og levertoksisitet ble sammenlignet mellom eldre og ikke-eldre pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En prospektiv observasjonsstudie ble utført fra juli 2018 til juni 2023 i Zhengzhou Central Hospital tilknyttet Zhengzhou University. Denne studien ble utført i henhold til følgende kriterier: (1) pasienter som oppfylte kriteriene for diagnose av IFI, (2) alder ≥ 18 år, (3) Varigheten av VCZ-behandlingsforløp ≥ 7 dager.

Pasienter ble ekskludert som oppfylte noen av følgende kriterier: (1) Pasienter som er allergiske mot VCZ, (2) bruker andre soppdrepende legemidler under bruk av VCZ, (3) kvalifiserer ikke for blodprøvetaking overvåket med blodkonsentrasjon, ( 4) gravide eller ammende kvinner, (5) pasienter som ikke har fullstendige og nøyaktige data om effekt og sikkerhet, (6) pasienter som behandles med en kombinasjon av leverenzyminduktorer og -hemmere (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, cimetidin, rifampin, rifapentin, rifabutin og så videre),(7) pasienter som er behandlet med en kombinasjon av Paxlovid eller Azvudine.

Gruppering: Pasientene ble delt inn i den eldre gruppen (gruppe A, ≥ 60 år) og den ikke-eldre gruppen (gruppe B, < 60 år) etter alder. Alle de rekrutterte pasientene ble behandlet med vorikonazol. Vorikonazol ble administrert intravenøst ​​2 ganger ved startdosen på 6 mg/kg eller oralt administrert 2 ganger med startdosen på 400 mg med 12 timers intervaller, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 4 mg/kg eller 200 mg med 12 timers intervaller.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

550

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Zhou Li-juan Zhou Li-juan, master
  • Telefonnummer: 13838014946
  • E-post: zhou750423@126.com

Studiesteder

  • Kina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 41
        • Rekruttering
        • Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle vorikonazol-behandlede voksne Henan-kinesiske Han-pasienter med invasiv lungeinfeksjon ble innlagt på Zhengzhou sentralsykehus tilknyttet Zhengzhou University fra juli 2018 til juni 2023.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • pasienter som oppfylte kriteriene for diagnose av IFI
  • alder ≥ 18 år
  • Varigheten av VCZ behandlingsforløp ≥ 7 dager.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som er allergiske mot VCZ
  • bruke andre soppdrepende legemidler under bruk av VCZ
  • kvalifiserer ikke for blodprøvetaking overvåket av blodkonsentrasjon
  • gravide eller ammende kvinner
  • pasienter som ikke har fullstendige og nøyaktige data om effekt og sikkerhet
  • pasienter som behandles med en kombinasjon av leverenzyminduktorer og -hemmere (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, cimetidin, rifampin, rifapentin, rifabutin, og så videre)
  • pasienter som behandles med en kombinasjon av Paxlovid eller Azvudine.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Gruppe A
den eldre gruppen, alder ≥ 60 år
Enhet: andre soppdrepende midler, pustemaskin
Hvis behandlingssvikt for pasienter i gruppe A og gruppe B, bytt andre soppdrepende midler (Amphotericin B for injeksjon, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd eller Caspofungin Acetate for injeksjon, 50 mg og 70 mg Cancidas®). Mekanisk ventilasjon (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co.,Ltd) ble tatt i bruk. Behandlingssvikt ble definert som ingen forbedring eller verre av kliniske symptomer, laboratoriedata, som krever endring av behandling med soppdrepende midler.
Gruppe B
den ikke-eldre gruppen, alder < 60 år
Enhet: andre soppdrepende midler, pustemaskin
Hvis behandlingssvikt for pasienter i gruppe A og gruppe B, bytt andre soppdrepende midler (Amphotericin B for injeksjon, 25 mg, North China Pharmaceutical Co., Ltd eller Caspofungin Acetate for injeksjon, 50 mg og 70 mg Cancidas®). Mekanisk ventilasjon (EVITA 4, Dräger Medical Equipment (Shanghai) Co.,Ltd) ble tatt i bruk. Behandlingssvikt ble definert som ingen forbedring eller verre av kliniske symptomer, laboratoriedata, som krever endring av behandling med soppdrepende midler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Laveste konsentrasjoner av vorikonazol i serum
Tidsramme: 0,5 time før administrering av vorikonazol på den tredje eller sjette dagen.
Hvis alle pasienter ble administrert ved startdose, ble bunnprøver av vorikonazol tatt umiddelbart 30 minutter før administrering av vorikonazol på den tredje dagen. Hvis alle pasientene ikke ble administrert ved startdose, ble bunnprøver av vorikonazol tatt umiddelbart 30 minutter før administrering av vorikonazol på den sjette dagen. Blodprøver for 2-3 ml ble samlet i blodprøverør uten noen tilsetningsstoffer og sentrifugert ved 3500 rpm i 10 minutter. Serumbunnkonsentrasjoner ble bestemt ved en høyytelses væskekromatografimetode som tidligere beskrevet. En innledende steady-state bunnkonsentrasjonsblodprøve ble tatt før dosejustering for alle pasienter. Hver pasient fikk minst én steady-state blodprøve. Deteksjonene ble fullført i Translational Medicine Center ved Zhengzhou Central Hospital tilknyttet Zhengzhou University.
0,5 time før administrering av vorikonazol på den tredje eller sjette dagen.
CYP2C19 Genotyping
Tidsramme: Ubegrenset blodtappingstid.
CYP2C19 genotype ble bestemt fra perifert blod, som ble ekstrahert og lagret i et EDTA antikoagulantrør. Sanntidsfluorescens kvantitativ PCR (ThermoFisher Applied Biosystems 7500 fast PCR) ble utført ved bruk av et Human CYP2C19 gendeteksjonssett (PCR-fluorescensprobemetode, Wuhan YZY Medical Science and Technology Co., Ltd, Kina) etter produsentens instruksjoner. Genomisk DNA ble isolert fra fullblod ved bruk av QIAamp DNA-blodsett (Qiagen, Hilden, Tyskland). I henhold til nomenklaturen av Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC®), ble CYP2C19-genotypen klassifisert som ultrarask metabolisator (*17/*17), rask metabolisator (*1/*17), normal metabolisator (*1/*1), middels metabolisator (*1/*2, *1/*3, *2/*17, *3/*17), eller dårlig metaboliserer (*2/*2, *2/*3, *3/*3) .
Ubegrenset blodtappingstid.
Forskjellen i gjennomsnittlig bunnkonsentrasjon av vorikonazolserum mellom gruppe A og gruppe B
Tidsramme: Fra juli 2018 til juni 2023
Forskjellene ble talt mellom gruppe A og gruppe B ved å måle hver pasients bunnkonsentrasjon av vorikonazolserum.
Fra juli 2018 til juni 2023
Analyse av faktorer som påvirker bunnkonsentrasjonen av vorikonazolserum
Tidsramme: Fra juli 2018 til juni 2023
En multippel lineær trinnvis regresjonsanalyse ble utført ved å bruke bunnkonsentrasjonen av vorikonazolserum (Y) som avhengig variabel, og kjønn (x1), alder (x2), kroppsvekt (x3), VCZ administrasjonsvei (x4), CYP2C19 fenotype ( x5), gjennomsnittlig daglig dose (x6), PPI (x7), metylprednisolon (x8), CRP (x9) , PCT (x10), IL-6 (x11), Albumin (x12), ALP (x13) og TBIL (x14) som uavhengige variabler. Lineær regresjonsanalyse avslører regresjonsligningen og uavhengige risikofaktorer som påvirker bunnkonsentrasjonen av vorikonazolserum.
Fra juli 2018 til juni 2023

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
C-reaksjonsprotein (CRP)
Tidsramme: Før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling
Den ble fullført før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med serumbunnkonsentrasjon, og fullføring av vorikonazolbehandling i Zhengzhou bys kliniske inspeksjonssenter.
Før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling
Alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling
Den ble fullført før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med serumbunnkonsentrasjon, og fullføring av vorikonazolbehandling i Zhengzhou bys kliniske inspeksjonssenter.
Før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling
Aspartatrtransaminase (AST)
Tidsramme: Før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling
Den ble fullført før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med serumbunnkonsentrasjon, og fullføring av vorikonazolbehandling i Zhengzhou bys kliniske inspeksjonssenter.
Før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling
Gamma-glutamyltransferase (GGT)
Tidsramme: Før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling
Den ble fullført før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med serumbunnkonsentrasjon, og fullføring av vorikonazolbehandling i Zhengzhou bys kliniske inspeksjonssenter.
Før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling
Alkalisk fosfatase (ALP)
Tidsramme: Før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling
Den ble fullført før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med serumbunnkonsentrasjon, og fullføring av vorikonazolbehandling i Zhengzhou bys kliniske inspeksjonssenter.
Før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling
Total bilirubin (TBIL)
Tidsramme: Før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling
Den ble fullført før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med serumbunnkonsentrasjon, og fullføring av vorikonazolbehandling i Zhengzhou bys kliniske inspeksjonssenter.
Før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling
prokalsitonin (PCT)
Tidsramme: Før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling
Den ble fullført før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med serumbunnkonsentrasjon, og fullføring av vorikonazolbehandling i Zhengzhou bys kliniske inspeksjonssenter.
Før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling
interleukin-6(IL-6)
Tidsramme: før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling
Den ble fullført før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med serumbunnkonsentrasjon, og fullføring av vorikonazolbehandling i Zhengzhou bys kliniske inspeksjonssenter.
før oppstart, på dagen for blodprøveekstraksjon med bunnkonsentrasjon i serum, og fullføring av vorikonazolbehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

People's Hospital of Zhengzhou University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LJzhou

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere