Épithélium bronchique des enfants atteints de bronchiolite oblitérante post-infectieuse (e-PIBO)
Étude pilote morphologique et fonctionnelle de l'épithélium bronchique d'enfants atteints de bronchiolite oblitérante post-infectieuse
La bronchiolite oblitérante (BO) est une pathologie pulmonaire obstructive chronique irréversible entraînant une obstruction et/ou une oblitération des petites voies respiratoires. Chez les enfants, la forme la plus courante de BO survient suite à une infection grave des voies respiratoires inférieures. Il s'agit d'une complication rare ; l'incidence est inconnue. Le diagnostic, souvent tardif, repose sur des arguments cliniques, spirométriques et radiologiques. La physiopathologie serait liée à une atteinte de l'épithélium des voies respiratoires. Le PIBO est le plus souvent associé à une infection à adénovirus (ADV) (sérotypes 3, 7, 11 et 21) mais également à d'autres virus tels que le rhinovirus (RV). Le traitement du PIBO n’est pas clairement établi, il reste empirique.
L'hypothèse de recherche est que la morphologie de l'épithélium nasal des enfants infectés par ADV ou RV est différente pour ceux évoluant vers PIBO. L'objectif principal de l'étude observationnelle proposée est de caractériser les dommages à l'épithélium respiratoire chez ces enfants.
Il s'agit d'une étude longitudinale prospective monocentrique (AP-HM), chez des enfants âgés de 1 mois à 6 ans, comparant les enfants hospitalisés pour infection des voies respiratoires inférieures par ADV ou RV évoluant ou non vers PIBO. Tous les enfants inclus bénéficieront d'un prélèvement nasal et d'un brossage à J0. Les enfants développant PIBO subiront un brossage nasal avec endoscopie bronchique avec biopsies bronchiques et lavage broncho-alvéolaire au moment du diagnostic PIBO et à nouveau à M6 en cas de réponse partielle au traitement.
Il s'agit donc d'une étude pilote visant à définir les dommages à l'épithélium respiratoire chez les enfants atteints de PIBO suite à une infection par ADV ou RV et le rôle des cellules épithéliales respiratoires dans le PIBO.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Julie MAZENQ, PhD
- Numéro de téléphone: 0491386808
- E-mail: julie.mazenq@ap-hm.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Delphine Gras
- E-mail: delphine.gras@univ-amu.fr
Lieux d'étude
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Marseille, France, 13000
- Recrutement
- APHM
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Contact:
- Julie MAZENQ, PhD
- E-mail: Julie.MAZENQ@ap-hm.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Enfants de 1 mois à 6 ans hospitalisés au CHU Timone Enfant
- Diagnostic d'infection respiratoire à adénovirus ou rhinovirus confirmé par prélèvement nasal, réalisé à l'arrivée dans le cadre de la prise en charge initiale de l'enfant
- Formulaire de consentement lu, compris, approuvé et signé par les parents avant toute procédure d'étude
- Affiliation à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime
Les critères d’inclusion des enfants n’ayant pas été hospitalisés lors du diagnostic d’infection respiratoire à adénovirus et rhinovirus au CHU Timone Enfant sont :
- Enfants de 1 mois à 6 ans transférés au CHU Timone Enfant
Montrez les signes suivants :
a. Clinique : les signes cliniques persistent 6 semaines après une infection virale : tachypnée, respiration sifflante et/ou hypoxémie persistante b. Scanner : aspect mosaïque +/- bronchectasies, atélectasie vs +/- EFR si réalisé : trouble ventilatoire obstructif non ou peu réversible après bronchodilatateurs
- Formulaire de consentement lu, compris, approuvé et signé par les parents avant toute procédure d'étude
- Affiliation à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime
Critère d'exclusion:
- Le refus de participation à l'étude par la famille sera un motif de non-inclusion, ainsi qu'en l'absence d'autorité parentale.
- L'existence d'une pathologie pulmonaire chronique sous-jacente (par ex. mucoviscidose, dyskinésie ciliaire).
- Une pathologie de la coagulation.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras non PIBO
enfants hospitalisés pour une infection à adénovirus ou à rhinovirus sans évolution vers le PIBO
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L'hypothèse des enquêteurs du travail est que la morphologie et la fonction de l'épithélium des enfants atteints d'une infection respiratoire ADV ou RV sont différents entre ceux qui progressent vers PIBO et ceux qui ne le font pas.
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Comparateur actif: Bras PIBO
Enfants hospitalisés pour infection à adénovirus ou rhinovirus évoluant vers PIBO.
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L'hypothèse des enquêteurs du travail est que la morphologie et la fonction de l'épithélium des enfants atteints d'une infection respiratoire ADV ou RV sont différents entre ceux qui progressent vers PIBO et ceux qui ne le font pas.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'objectif principal est de définir les lésions de l'épithélium respiratoire chez les enfants atteints de PIBO suite à une infection à Adénovirus (ADV) ou Rhinovirus (RV).
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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La morphologie des épithéliums nasaux et bronchiques du PIBO sera analysée au cours de l'évolution de la maladie ex vivo et in vitro.
Plusieurs critères seront analysés, tels que la composition cellulaire, l'épaisseur et la cohésion épithéliale lors de la culture d'épithélium nasal et/ou bronchique reconstitué, par microscopie.
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Recherche de médiateurs pro-inflammatoires et antiviraux impliqués dans le remodelage et la transition épithélio-mésenchymateuse ou pouvant être impliqués dans le développement d'un PIBO.
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Dosage de médiateurs pro-inflammatoires et antiviraux impliqués dans le remodelage et la transition épithélio-mésenchymateuse.
Niveau d'expression des récepteurs de l'adénovirus et du rhinovirus : CAR, CD46, ICAM-1.
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Décrire le profil transcriptomique des biopsies bronchiques d'enfants atteints de PIBO.
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Une analyse du transcriptome au niveau unicellulaire permettra de mettre en évidence l'hétérogénéité cellulaire des biopsies bronchiques d'enfants atteints d'OPDP, d'identifier des sous-populations cellulaires rares et de suivre la dynamique d'évolution cellulaire au cours du développement ou en fonction de son environnement (interactions cellulaires, pathogènes, traitements, etc.) en les comparant avec des bases de données de biopsies « témoins » (FasteQ, Hu-man cell poumon atlas).
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Suivi de la morphologie des épithéliums nasaux et bronchiques du PIBO au cours de la maladie
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Quantifier la production de médiateurs pro-inflammatoires matoires avec les alarmines (TSLP, IL-33 et IL-25), IL-6 et IL-8) et les antiviraux (IFN types I et III) par ELISA et western blot, impliqués dans le remodelage et transition épithéliale-mésenchymateuse (FGF, EGF, TGF-alpha).
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Évaluer la réponse de l'épithélium nasal à la stimulation virale chez les enfants avec et sans PIBO et ceux qui n'avaient pas développé de PIBO après une infection respiratoire par ADV et/ou RV.
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Quantifier la production de médiateurs pro-inflammatoires avec des alarmines (TSLP, IL-33 et IL-25), des cytokines (IL-6 et IL-8) et des antiviraux (IFN types I et III). TSLP, IL-33, IL-25, IL-6 et IL-8, IFN types I et III auront les mêmes unités de mesure. Dosage des marqueurs de PANoptose avec apoptose, pyroptose et nécroptose : caspase, GSDMD, MKL. |
jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Julie MAZENQ, PhD, APHP Marseille
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C23-37
- 2023-A01544-41 (Autre identifiant: IDRCB Number)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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