Bronkialepitel hos barn med postinfektiös bronkiolit obliterans (e-PIBO)
Morfologisk och funktionell pilotstudie av bronkialepitelet hos barn med postinfektiös bronkiolit obliterans
Bronchiolitis obliterans (BO) är en irreversibel kronisk obstruktiv lungpatologi som leder till obstruktion och/eller utplåning av de små luftvägarna. Hos barn uppstår den vanligaste formen av BO efter en allvarlig nedre luftvägsinfektion. Detta är en sällsynt komplikation; förekomsten är okänd. Diagnosen, ofta sent, ställs på kliniska, spirometriska och radiologiska argument. Patofysiologin skulle vara kopplad till skador på luftvägsepitelet. PIBO är oftast förknippat med adenovirus (ADV) infektion (serotyp 3, 7, 11 och 21) men även andra virus som rhinovirus (RV). Behandlingen av PIBO är inte klart etablerad, den förblir empirisk.
Forskningshypotesen är att morfologin hos näsepitelet hos barn med ADV- eller RV-infektion är annorlunda för de som utvecklas till PIBO. Huvudsyftet med den föreslagna observationsstudien är att karakterisera skador på respiratoriska epitel hos dessa barn.
Detta är en singelcenter prospektiv longitudinell studie (AP-HM), på barn i åldrarna 1 månad till 6 år, som jämför barn inlagda på sjukhus för nedre luftvägsinfektion av ADV eller RV som utvecklas eller inte med PIBO. Alla barn som ingår kommer att ha en näspinne och borstning på D0. Barn som utvecklar PIBO kommer att genomgå näsborstning med bronkial endoskopi med bronkialbiopsier och bronkoalveolär tvättning vid tidpunkten för PIBO-diagnostik och igen vid M6 i händelse av partiellt svar på behandlingen.
Detta är därför en pilotstudie som syftar till att definiera skador på respiratoriska epitel hos barn med PIBO efter en ADV- eller RV-infektion och vilken roll respiratoriska epitelceller har i PIBO.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Julie MAZENQ, PhD
- Telefonnummer: 0491386808
- E-post: julie.mazenq@ap-hm.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Delphine Gras
- E-post: delphine.gras@univ-amu.fr
Studieorter
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13000
- Rekrytering
- APHM
-
Kontakt:
- Julie MAZENQ, PhD
- E-post: Julie.MAZENQ@ap-hm.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn från 1 månad till 6 år inlagda på Timone Enfant University Hospital
- Diagnos av ett adenovirus eller rhinovirus luftvägsinfektion bekräftad på en näspinne, ställd vid ankomst som en del av barnets initiala vård
- Samtyckesformuläret läst, förstått, godkänt och undertecknat av föräldrarna före varje studieförfarande
- Anslutning till ett socialförsäkringssystem eller förmånstagare i ett sådant system
Inklusionskriterierna för barn som inte lades in på sjukhus när de diagnostiserades med ett adenovirus och rhinovirus luftvägsinfektion på Timone Enfant University Hospital är:
- Barn från 1 månad till 6 år flyttade till Timone Enfant University Hospital
Visa följande tecken:
har. Kliniskt: kliniska tecken kvarstår 6 veckor efter en virusinfektion: takypné, väsande andning och/eller ihållande hypoxemi b. Skanning: mosaikutseende +/- bronkiektas, atelektas vs +/- EFR om utförd: obstruktiv andningsstörning inte eller endast något reversibel efter luftrörsvidgare
- Samtyckesformuläret läst, förstått, godkänt och undertecknat av föräldrarna före varje studieförfarande
- Anslutning till ett socialförsäkringssystem eller förmånstagare i ett sådant system
Exklusions kriterier:
- Familjens vägran att delta i studien kommer att vara ett skäl för att inte inkluderas, såväl som i frånvaro av föräldrabehörighet.
- Förekomsten av en underliggande kronisk lungpatologi (t.ex. cystisk fibros, ciliär dyskinesi).
- En koagulationspatologi.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm icke PIBO
barn inlagda på sjukhus för adenovirus- eller rhinovirusinfektion utan att utvecklas till PIBO
|
Arbetets utredares hypotes är att morfologin och funktionen hos epitelet hos barn med ADV eller RV luftvägsinfektion skiljer sig mellan de som utvecklas till PIBO och de som inte gör det.
|
|
Aktiv komparator: Arm PIBO
Barn inlagda på sjukhus för adenovirus- eller rhinovirusinfektion med utveckling till PIBO i evolution.
|
Arbetets utredares hypotes är att morfologin och funktionen hos epitelet hos barn med ADV eller RV luftvägsinfektion skiljer sig mellan de som utvecklas till PIBO och de som inte gör det.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Huvudsyftet är att definiera skador på luftvägsepitelet hos barn med PIBO efter en Adenovirus (ADV) eller Rhinovirus (RV) infektion.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
Morfologin hos PIBOs nasala och bronkiala epitel kommer att analyseras under sjukdomsförloppet både ex vivo och in vitro.
Flera kriterier kommer att analyseras, såsom cellsammansättning, tjocklek och epitelkohesion under odlingen av rekonstituerat näs- och/eller bronkialepitel, med hjälp av mikroskopi.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Letar efter pro-inflammatoriska och antivirala mediatorer involverade i ombyggnad och epitel-mesenkymal övergång eller som kan vara involverade i utvecklingen av en PIBO.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
Dosering av pro-inflammatoriska och antivirala mediatorer involverade i ombyggnad och epitel-mesenkymal övergång.
Uttrycksnivå av adenovirus och rhinovirusreceptor: CAR, CD46, ICAM-1.
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
|
Beskriver den transkriptomiska profilen för bronkialbiopsier från barn med PIBO.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
En analys av transkriptomet på encellsnivå kommer att belysa den cellulära heterogeniteten hos bronkialbiopsier från barn med OPDP, identifiera sällsynta cellsubpopulationer och övervaka dynamiken i cellevolutionen under utveckling eller som en funktion av dess miljö (cellinteraktioner, patogener, behandlingar, etc) genom att jämföra dem med databaser över "kontrollbiopsier" (FasteQ, Hu-man cell lungatlas).
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
|
Följer morfologin av näs- och bronkitelepitel av PIBO under sjukdomsförloppet
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
Kvantifiering av produktionen av pro-inflammatoriska mediatorer som är matorerande med alarminer (TSLP, IL-33 och IL-25), IL-6 och IL-8) och antivirala medel (IFN typ I och III) med ELISA och western blot, involverade i remodellering och epitel-mesenkymal övergång (FGF, EGF, TGF-alfa).
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
|
Utvärdering av näsepitelets svar på viral stimulering hos barn med och utan PIBO och de som inte hade utvecklat PIBO efter luftvägsinfektion med ADV och/eller RV.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
Kvantifiering av produktionen av pro-inflammatoriska mediatorer med alarminer (TSLP, IL-33 och IL-25), cytokiner (IL-6 och IL-8) och antivirala medel (IFN typ I och III). TSLP, IL-33, IL-25, IL-6 och IL-8, IFN typ I och III kommer att ha samma måttenheter. Analys av PANoptosmarkörer med apoptos, pyroptos och nekroptos: kaspas, GSDMD, MKL. |
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Julie MAZENQ, PhD, APHP Marseille
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C23-37
- 2023-A01544-41 (Annan identifierare: IDRCB Number)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .