Bronkial epitel hos barn med post-infeksiøs bronchiolitis obliterans (e-PIBO)
Morfologisk og funksjonell pilotstudie av bronkialepitelet hos barn med post-infeksiøs bronchiolitis obliterans
Bronchiolitis obliterans (BO) er en irreversibel kronisk obstruktiv lungepatologi som fører til obstruksjon og/eller obliterasjon av de små luftveiene. Hos barn oppstår den vanligste formen for BO etter en alvorlig nedre luftveisinfeksjon. Dette er en sjelden komplikasjon; forekomsten er ukjent. Diagnosen, ofte sent, stilles på kliniske, spirometriske og radiologiske argumenter. Patofysiologien vil være knyttet til skade på luftveisepitelet. PIBO er oftest assosiert med adenovirus (ADV) infeksjon (serotype 3, 7, 11 og 21), men også andre virus som rhinovirus (RV). Behandlingen av PIBO er ikke klart etablert, den forblir empirisk.
Forskningshypotesen er at morfologien til neseepitelet til barn med ADV- eller RV-infeksjon er forskjellig for de som går videre til PIBO. Hovedmålet med den foreslåtte observasjonsstudien er å karakterisere skade på respiratorisk epitel hos disse barna.
Dette er en enkeltsenter prospektiv longitudinell studie (AP-HM), hos barn i alderen 1 måned til 6 år, som sammenligner barn innlagt på sykehus for nedre luftveisinfeksjon av ADV eller RV som progredierer eller ikke med PIBO. Alle barn inkludert vil ha en nesepinne og børsting på D0. Barn som utvikler PIBO vil ha nesebørsting med bronkial endoskopi med bronkialbiopsier og bronkoalveolær vask ved PIBO-diagnose og igjen ved M6 ved delvis respons på behandlingen.
Dette er derfor en pilotstudie rettet mot å definere skade på respiratorisk epitel hos barn med PIBO etter en ADV- eller RV-infeksjon og rollen til respiratoriske epitelceller i PIBO.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Julie MAZENQ, PhD
- Telefonnummer: 0491386808
- E-post: julie.mazenq@ap-hm.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Delphine Gras
- E-post: delphine.gras@univ-amu.fr
Studiesteder
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13000
- Rekruttering
- APHM
-
Ta kontakt med:
- Julie MAZENQ, PhD
- E-post: Julie.MAZENQ@ap-hm.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn fra 1 måned til 6 år innlagt på Timone Enfant University Hospital
- Diagnose av et adenovirus eller rhinovirus luftveisinfeksjon bekreftet på en nesepinne, gjort ved ankomst som en del av barnets førstegangsomsorg
- Samtykkeskjema lest, forstått, godkjent og signert av foreldre før enhver studieprosedyre
- Tilslutning til trygdeordning eller begunstiget av slik ordning
Inklusjonskriteriene for barn som ikke ble innlagt på sykehus da de ble diagnostisert med et adenovirus og rhinovirus luftveisinfeksjon ved Timone Enfant University Hospital er:
- Barn fra 1 måned til 6 år ble overført til Timone Enfant universitetssykehus
Vis følgende tegn:
har. Klinisk: kliniske tegn vedvarer 6 uker etter en virusinfeksjon: takypné, hvesing og/eller vedvarende hypoksemi b. Skanning: mosaikkutseende +/- bronkiektasi, atelektase vs. +/- EFR hvis utført: obstruktiv ventilasjonsforstyrrelse ikke eller bare svakt reversibel etter bronkodilatatorer
- Samtykkeskjema lest, forstått, godkjent og signert av foreldre før enhver studieprosedyre
- Tilslutning til trygdeordning eller begunstiget av slik ordning
Ekskluderingskriterier:
- Avslag på deltakelse i studien fra familien vil være en grunn for ikke-inkludering, så vel som i mangel av foreldremyndighet.
- Eksistensen av en underliggende kronisk lungepatologi (f. cystisk fibrose, ciliær dyskinesi).
- En koagulasjonspatologi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm ikke PIBO
barn innlagt på sykehus for adenovirus- eller rhinovirusinfeksjon uten utvikling til PIBO
|
Arbeidets etterforskers hypotese er at morfologien og funksjonen til epitelet til barn med ADV eller RV luftveisinfeksjon er forskjellig mellom de som utvikler seg til PIBO og de som ikke gjør det.
|
|
Aktiv komparator: Arm PIBO
Barn innlagt på sykehus for adenovirus eller rhinovirusinfeksjon med utvikling til PIBO i evolusjon.
|
Arbeidets etterforskers hypotese er at morfologien og funksjonen til epitelet til barn med ADV eller RV luftveisinfeksjon er forskjellig mellom de som utvikler seg til PIBO og de som ikke gjør det.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedmålet er å definere skade på respiratorisk epitel hos barn med PIBO etter en Adenovirus (ADV) eller Rhinovirus (RV) infeksjon.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Morfologien til det nasale og bronkiale epitelet til PIBO vil bli analysert i løpet av sykdommen både ex vivo og in vitro.
Flere kriterier vil bli analysert, som cellesammensetning, tykkelse og epitelkohesjon under dyrking av rekonstituert nese- og/eller bronkialepitel, ved hjelp av mikroskopi.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ser etter pro-inflammatoriske og antivirale mediatorer involvert i remodellering og epitel-mesenkymal overgang eller som kan være involvert i utviklingen av en PIBO.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Dosering av pro-inflammatoriske og antivirale mediatorer involvert i remodellering og epitel-mesenkymal overgang.
Ekspresjonsnivå for adenovirus og rhinovirusreseptor: CAR, CD46, ICAM-1.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
Beskriver den transkriptomiske profilen til bronkiale biopsier fra barn med PIBO.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
En analyse av transkriptomet på enkeltcellenivå vil fremheve den cellulære heterogeniteten til bronkiale biopsier fra barn med OPDP, identifisere sjeldne cellesubpopulasjoner og overvåke dynamikken til celleevolusjon under utvikling eller som en funksjon av miljøet (celleinteraksjoner, patogener, behandlinger, osv.) ved å sammenligne dem med databaser over 'kontroll' biopsier (FasteQ, Hu-man cell lungatlas).
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
Følger morfologien til det nasale og bronkiale epitelet til PIBO i løpet av sykdommen
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Kvantifisere produksjonen av pro-inflammatoriske mediatorer som er matoriske med alarminer (TSLP, IL-33 og IL-25), IL-6 og IL-8) og antivirale midler (IFN type I og III) med ELISA og western blot, involvert i remodellering og epitel-mesenkymal overgang (FGF, EGF, TGF-alfa).
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
|
Evaluering av responsen til neseepitelet på viral stimulering hos barn med og uten PIBO og de som ikke hadde utviklet PIBO etter luftveisinfeksjon med ADV og/eller RV.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Kvantifisere produksjonen av pro-inflammatoriske mediatorer med alarminer (TSLP, IL-33 og IL-25), cytokiner (IL-6 og IL-8) og antivirale midler (IFN type I og III). TSLP, IL-33, IL-25, IL-6 og IL-8, IFN type I og III vil ha samme måleenheter. Analyse av PANoptose-markører med apoptose, pyroptose og nekroptose: caspase, GSDMD, MKL. |
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Julie MAZENQ, PhD, APHP Marseille
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C23-37
- 2023-A01544-41 (Annen identifikator: IDRCB Number)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .