Epitélio brônquico de crianças com bronquiolite obliterante pós-infecciosa (e-PIBO)
Estudo piloto morfológico e funcional do epitélio brônquico de crianças com bronquiolite obliterante pós-infecciosa
A bronquiolite obliterante (BO) é uma patologia pulmonar obstrutiva crônica irreversível que leva à obstrução e/ou obliteração das pequenas vias aéreas. Em crianças, a forma mais comum de BO ocorre após uma infecção grave do trato respiratório inferior. Esta é uma complicação rara; a incidência é desconhecida. O diagnóstico, muitas vezes tardio, é feito com base em argumentos clínicos, espirométricos e radiológicos. A fisiopatologia estaria ligada a danos no epitélio das vias aéreas. A BOPI está mais comumente associada à infecção por adenovírus (ADV) (sorotipos 3, 7, 11 e 21), mas também a outros vírus, como o rinovírus (RV). O tratamento da BOPI não está claramente estabelecido, permanece empírico.
A hipótese da pesquisa é que a morfologia do epitélio nasal de crianças com infecção por ADV ou RV é diferente daquelas que evoluem para BOPI. O objetivo principal do estudo observacional proposto é caracterizar os danos ao epitélio respiratório nessas crianças.
Este é um estudo longitudinal prospectivo unicêntrico (AP-HM), em crianças de 1 mês a 6 anos, comparando crianças hospitalizadas por infecção respiratória inferior por ADV ou RV progredindo ou não para BOPI. Todas as crianças incluídas farão esfregaço nasal e escovação no D0. As crianças que desenvolverem BOPI farão escovação nasal com endoscopia brônquica com biópsias brônquicas e lavado broncoalveolar no momento do diagnóstico de BOPI e novamente em M6 em caso de resposta parcial ao tratamento.
Este é, portanto, um estudo piloto que visa definir os danos ao epitélio respiratório em crianças com BOPI após uma infecção por ADV ou RV e o papel das células epiteliais respiratórias na BOPI.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Julie MAZENQ, PhD
- Número de telefone: 0491386808
- E-mail: julie.mazenq@ap-hm.fr
Estude backup de contato
- Nome: Delphine Gras
- E-mail: delphine.gras@univ-amu.fr
Locais de estudo
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Marseille, França, 13000
- Recrutamento
- APHM
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Contato:
- Julie MAZENQ, PhD
- E-mail: Julie.MAZENQ@ap-hm.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 1 mês a 6 anos internadas no Hospital Universitário Timone Enfant
- Diagnóstico de infecção respiratória por adenovírus ou rinovírus confirmado em esfregaço nasal, feito na chegada como parte dos cuidados iniciais da criança
- Termo de consentimento lido, compreendido, aprovado e assinado pelos pais antes de qualquer procedimento de estudo
- Inscrição num regime de segurança social ou beneficiário de tal regime
Os critérios de inclusão para crianças que não foram hospitalizadas quando diagnosticadas com infecção respiratória por adenovírus e rinovírus no Hospital Universitário Timone Enfant são:
- Crianças de 1 mês a 6 anos transferidas para o Hospital Universitário Timone Enfant
Mostre os seguintes sinais:
tem. Clínico: os sinais clínicos persistem 6 semanas após uma infecção viral: taquipneia, sibilos e/ou hipoxemia persistente b. Exame: aspecto em mosaico +/- bronquiectasia, atelectasia vs. +/- EFR se realizado: distúrbio ventilatório obstrutivo não ou apenas ligeiramente reversível após broncodilatadores
- Termo de consentimento lido, compreendido, aprovado e assinado pelos pais antes de qualquer procedimento de estudo
- Inscrição num regime de segurança social ou beneficiário de tal regime
Critério de exclusão:
- A recusa de participação no estudo por parte da família será motivo de não inclusão, bem como de ausência de autoridade parental.
- A existência de uma patologia pulmonar crónica subjacente (por ex. fibrose cística, discinesia ciliar).
- Uma patologia de coagulação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Armar não PIBO
crianças hospitalizadas por infecção por adenovírus ou rinovírus sem evolução para BOPI
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A hipótese dos investigadores do trabalho é que a morfologia e a funcionalidade do epitélio de crianças com infecção respiratória por ADV ou RV é diferente entre aquelas que evoluem para BOPI e aquelas que não o fazem.
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Comparador Ativo: Braço PIBO
Crianças hospitalizadas por infecção por adenovírus ou rinovírus com evolução para BOPI.
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A hipótese dos investigadores do trabalho é que a morfologia e a funcionalidade do epitélio de crianças com infecção respiratória por ADV ou RV é diferente entre aquelas que evoluem para BOPI e aquelas que não o fazem.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo principal é definir danos ao epitélio respiratório em crianças com BOPI após infecção por Adenovírus (ADV) ou Rinovírus (RV).
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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A morfologia dos epitélios nasais e brônquicos da BOPI será analisada durante o curso da doença ex vivo e in vitro.
Vários critérios serão analisados, como composição celular, espessura e coesão epitelial durante a cultura do epitélio nasal e/ou brônquico reconstituído, utilizando microscopia.
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Procurando mediadores pró-inflamatórios e antivirais envolvidos na remodelação e transição epitelial-mesenquimal ou que possam estar envolvidos no desenvolvimento de uma BOPI.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Dosagem de mediadores pró-inflamatórios e antivirais envolvidos na remodelação e transição epitelial-mesenquimal.
Nível de expressão do receptor de adenovírus e rinovírus: CAR, CD46, ICAM-1.
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Descrever o perfil transcriptômico de biópsias brônquicas de crianças com BOPI.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Uma análise do transcriptoma no nível unicelular destacará a heterogeneidade celular das biópsias brônquicas de crianças com OPDP, identificará subpopulações celulares raras e monitorará a dinâmica da evolução celular durante o desenvolvimento ou em função de seu ambiente (interações celulares, patógenos, tratamentos, etc.), comparando-os com bancos de dados de biópsias de “controle” (FasteQ, Hu-man cell lungatlas).
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Seguindo a morfologia do epitélio nasal e brônquico da BOPI ao longo da doença
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Quantificar a produção de mediadores pró-inflamatórios com alarminas (TSLP, IL-33 e IL-25), IL-6 e IL-8) e antivirais (IFN tipos I e III) com ELISA e western blot, envolvidos na remodelação e transição epitelial-mesenquimal (FGF, EGF, TGF-alfa).
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até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Avaliar a resposta do epitélio nasal à estimulação viral em crianças com e sem BOPI e naquelas que não desenvolveram BOPI após infecção respiratória por ADV e/ou RV.
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Quantificar a produção de mediadores pró-inflamatórios com alarminas (TSLP, IL-33 e IL-25), citocinas (IL-6 e IL-8) e antivirais (IFN tipos I e III). TSLP, IL-33, IL-25, IL-6 e IL-8, IFN tipos I e III terão as mesmas unidades de medida. Ensaio de marcadores PANoptose com apoptose, piroptose e necroptose: caspase, GSDMD, MKL. |
até a conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Julie MAZENQ, PhD, APHP Marseille
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C23-37
- 2023-A01544-41 (Outro identificador: IDRCB Number)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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