Epitelio bronquial de niños con bronquiolitis obliterante posinfecciosa (e-PIBO)
Estudio piloto morfológico y funcional del epitelio bronquial de niños con bronquiolitis obliterante posinfecciosa
La bronquiolitis obliterante (BO) es una patología pulmonar obstructiva crónica irreversible que conduce a la obstrucción y/o obliteración de las vías respiratorias pequeñas. En los niños, la forma más común de BO ocurre después de una infección grave del tracto respiratorio inferior. Esta es una complicación poco común; se desconoce la incidencia. El diagnóstico, a menudo tardío, se basa en argumentos clínicos, espirométricos y radiológicos. La fisiopatología estaría relacionada con el daño al epitelio de las vías respiratorias. La PIBO se asocia más comúnmente con la infección por adenovirus (ADV) (serotipos 3, 7, 11 y 21), pero también con otros virus como el rinovirus (RV). El tratamiento del PIBO no está claramente establecido, sigue siendo empírico.
La hipótesis de la investigación es que la morfología del epitelio nasal de niños con infección por ADV o RV es diferente para aquellos que progresan a PIBO. El principal objetivo del estudio observacional propuesto es caracterizar el daño al epitelio respiratorio en estos niños.
Se trata de un estudio longitudinal prospectivo unicéntrico (AP-HM), en niños de 1 mes a 6 años, que compara niños hospitalizados por infección de las vías respiratorias inferiores por ADV o RV que progresa o no a PIBO. A todos los niños incluidos se les realizará un hisopo nasal y un cepillado en D0. A los niños que desarrollen PIBO se les realizará un cepillado nasal con endoscopia bronquial con biopsias bronquiales y lavado broncoalveolar en el momento del diagnóstico de PIBO y nuevamente en M6 en caso de respuesta parcial al tratamiento.
Por tanto, este es un estudio piloto destinado a definir el daño al epitelio respiratorio en niños con PIBO después de una infección por ADV o RV y el papel de las células epiteliales respiratorias en PIBO.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Julie MAZENQ, PhD
- Número de teléfono: 0491386808
- Correo electrónico: julie.mazenq@ap-hm.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Delphine Gras
- Correo electrónico: delphine.gras@univ-amu.fr
Ubicaciones de estudio
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Marseille, Francia, 13000
- Reclutamiento
- APHM
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Contacto:
- Julie MAZENQ, PhD
- Correo electrónico: Julie.MAZENQ@ap-hm.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de 1 mes a 6 años hospitalizados en el Hospital Universitario Timone Enfant
- Diagnóstico de infección respiratoria por adenovirus o rinovirus confirmado con un hisopo nasal, realizado a la llegada como parte de la atención inicial del niño.
- Formulario de consentimiento leído, comprendido, aprobado y firmado por los padres antes de cualquier procedimiento de estudio.
- Afiliación a un régimen de seguridad social o beneficiario de dicho régimen
Los criterios de inclusión para niños que no fueron hospitalizados cuando se les diagnosticó una infección respiratoria por adenovirus y rinovirus en el Hospital Universitario Timone Enfant son:
- Niños de 1 mes a 6 años trasladados al Hospital Universitario Timone Enfant
Muestra los siguientes signos:
tiene. Clínico: los signos clínicos persisten 6 semanas después de una infección viral: taquipnea, sibilancias y/o hipoxemia persistente b. Exploración: apariencia en mosaico +/- bronquiectasias, atelectasia versus +/- EFR si se realiza: trastorno ventilatorio obstructivo no reversible o solo ligeramente reversible después de broncodilatadores
- Formulario de consentimiento leído, comprendido, aprobado y firmado por los padres antes de cualquier procedimiento de estudio.
- Afiliación a un régimen de seguridad social o beneficiario de dicho régimen
Criterio de exclusión:
- La negativa de participación en el estudio por parte de la familia será motivo de no inclusión, así como la falta de patria potestad.
- La existencia de una patología pulmonar crónica subyacente (p. ej. fibrosis quística, discinesia ciliar).
- Una patología de la coagulación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo no PIBO
niños hospitalizados por infección por adenovirus o rinovirus que no progresan a PIBO
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La hipótesis de los investigadores del trabajo es que la morfología y funcionalidad del epitelio de niños con infección respiratoria por ADV o RV es diferente entre los que progresan a PIBO y los que no.
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Comparador activo: Brazo PIBO
Niños hospitalizados por infección por adenovirus o rinovirus con progresión a PIBO en evolución.
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La hipótesis de los investigadores del trabajo es que la morfología y funcionalidad del epitelio de niños con infección respiratoria por ADV o RV es diferente entre los que progresan a PIBO y los que no.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal es definir el daño al epitelio respiratorio en niños con PIBO después de una infección por Adenovirus (ADV) o Rhinovirus (RV).
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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La morfología de los epitelios nasales y bronquiales de PIBO se analizará durante el curso de la enfermedad tanto ex vivo como in vitro.
Se analizarán varios criterios, como la composición celular, el espesor y la cohesión epitelial durante el cultivo del epitelio nasal y/o bronquial reconstituido, mediante microscopía.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Búsqueda de mediadores proinflamatorios y antivirales implicados en la remodelación y transición epitelio-mesenquimatosa o que puedan estar implicados en el desarrollo de una PIBO.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Dosificación de mediadores proinflamatorios y antivirales implicados en la remodelación y transición epitelio-mesenquimatosa.
Nivel de expresión del receptor de adenovirus y rinovirus: CAR, CD46, ICAM-1.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Describir el perfil transcriptómico de biopsias bronquiales de niños con PIBO.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Un análisis del transcriptoma a nivel unicelular resaltará la heterogeneidad celular de las biopsias bronquiales de niños con OPDP, identificará subpoblaciones de células raras y controlará la dinámica de la evolución celular durante el desarrollo o en función de su entorno (interacciones celulares, patógenos, tratamientos, etc) comparándolos con bases de datos de biopsias 'control' (FasteQ, Hu-man cellungatlas).
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Seguimiento de la morfología de los epitelios nasales y bronquiales de PIBO a lo largo de la enfermedad.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Cuantificar la producción de mediadores proinflamatorios matorios con alarminas (TSLP, IL-33 e IL-25), IL-6 e IL-8) y antivirales (IFN tipos I y III) con ELISA y Western blot, implicados en la remodelación y transición epitelial-mesenquimatosa (FGF, EGF, TGF-alfa).
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Evaluar la respuesta del epitelio nasal a la estimulación viral en niños con y sin PIBO y aquellos que no habían desarrollado PIBO después de una infección respiratoria con ADV y/o RV.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Cuantificar la producción de mediadores proinflamatorios con alarminas (TSLP, IL-33 e IL-25), citocinas (IL-6 e IL-8) y antivirales (IFN tipos I y III). TSLP, IL-33, IL-25, IL-6 e IL-8, IFN tipos I y III tendrán las mismas unidades de medida. Ensayo de marcadores de PANoptosis con apoptosis, piroptosis y necroptosis: caspasa, GSDMD, MKL. |
hasta la finalización del estudio, un promedio de 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Julie MAZENQ, PhD, APHP Marseille
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C23-37
- 2023-A01544-41 (Otro identificador: IDRCB Number)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .