Micelles polymères de paclitaxel pour injection versus TPC sur le traitement du cancer du sein métastatique (MBC) HER2-négatif.

Critère d'intégration:

• Les sujets éligibles doivent répondre à tous les critères suivants :

  1. Homme ou femme de 18 ans et plus ;
  2. Comprendre le but, les avantages et les risques de cet essai clinique, participer volontairement et signer le consentement éclairé écrit ;
  3. L’état de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est 0 ou 1 ;
  4. Cancer du sein métastatique HER2 confirmé histologiquement ou cytologiquement (laboratoire local) à partir de biopsies tumorales récemment acquises ou nouvellement acquises provenant de sites localement en rechute ou métastatiques (HER2- est défini comme un résultat de test immunohistochimique (IHC) standard de 0 ou 1+ ; ou le Le résultat du test IHC est 2+ et le résultat du test ISH est négatif, y compris FISH/CISH/SISH) ；
  5. Des lames d'archives ou des lames de biopsie nouvellement obtenues à partir de sites métastatiques ou récurrents sont disponibles (Remarque : la biopsie de lésion osseuse n'est pas acceptée) ;
  6. Les sujets réfractaires ou en rechute après ≥2 et ≤4 schémas thérapeutiques systémiques antérieurs ou conjugués anticorps-médicament (ADC) pour le CSM sont éligibles (les sujets étaient éligibles à l'inclusion si leur schéma chimiothérapeutique précédent incluait ou non des taxanes ; sujets utilisant des taxanes comme adjuvant ou chimiothérapie néoadjuvante plus de 6 mois après le traitement, et les sujets utilisant des taxanes pour un traitement de stade avancé plus de 3 mois après le traitement, avec récidive ou métastases sont éligibles.) La chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante pour la maladie à un stade précoce peut être considérée comme l'un des schémas de chimiothérapie préalables requis si une maladie non résécable, localement avancée ou métastatique se développe dans les 12 mois suivant la fin du schéma. Remarque : les traitements contre les métastases osseuses (par exemple, les bisphosphonates, le dénosumab, etc.) ne sont pas considérés comme une chimiothérapie systémique antérieure pour une maladie avancée.) ；
  7. Les sujets sont éligibles pour recevoir l'un des schémas de chimiothérapie du groupe TPC ；
  8. Selon RECIST 1.1, sujets présentant des lésions mesurables au scanner ou à l'IRM avec contraste (≥ 10 mm dans la grande dimension au scanner ou à l'IRM, et ≥ 15 mm dans la dimension mineure des ganglions lymphatiques) ; Les sujets présentant uniquement des lésions squelettiques non mesurables ne sont pas acceptés ;
  9. Les fonctions des principaux organes tels que le cœur, les poumons, le foie et les reins sont fondamentalement normales ；

  10. L'examen sanguin de routine répond aux critères suivants (aucune transfusion sanguine, aucun produit sanguin, aucun facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou aucun autre facteur de croissance hématopoïétique n'a été utilisé dans les 7 jours précédant l'analyse sanguine de routine) :

      1. : Nombre de globules blancs ≥3,0x109/L ; Nombre de neutrophiles ≥1,5x109/L ；
      2. : Numération plaquettaire ≥100×109/L ;
      3. ：Hémoglobine≥90g/L ;
      4. : Si les sujets reçoivent une transfusion de composants sanguins (globules rouges, plaquettes, etc.) pendant la période de dépistage, un test sanguin de routine doit être effectué à nouveau à un intervalle d'une semaine pour répondre aux critères ci-dessus avant de poursuivre le dépistage.

  11. L'examen biochimique du sang doit répondre aux critères suivants :

      1. : Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
      2. : AST, ALT ou ALP ≤ 2,5 fois la LSN (ALT, AST ou ALP ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques et ALP ≤ 10 × LSN pour les sujets présentant des métastases osseuses) ;
      3. : Clairance de la créatinine (calculée selon la formule Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min.
  12. Les sujets ne présentent aucun symptôme de dysfonctionnement cardiaque (classe NYHA ≤II) au départ et aucune anomalie ECG significative ou cliniquement insignifiante ;
  13. Les sujets ont une bonne observance et se conforment volontairement au protocole d'essai clinique pendant l'étude, suivi par les enquêteurs ;
  14. Toutes les femmes en âge de procréer, les hommes en âge de procréer ou leurs conjoints qui n'ont pas l'intention d'avoir d'enfants ou de donner du sperme pendant toute la période d'essai et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de médicament, ou qui ont volontairement utilisé une contraception efficace ; Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse sanguin/urine négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Les sujets répondant aux critères suivants ne sont pas éligibles à l'inclusion :

  1. Allergie ou intolérance connue au traitement à l'étude ou à tout excipient ；
  2. L'utilisation antérieure d'un conjugué anticorps-médicament (ADC) avec un inhibiteur anti-microtubule comme médicament à charge utile n'est pas éligible ;
  3. Tumeurs cérébrales primitives ou métastases du système nerveux central (y compris les métastases leptoméningées), à l'exception des métastases cérébrales uniques chez les sujets asymptomatiques strictement contrôlés ; Sujets présentant une hypertension intracrânienne ou des symptômes neuropsychiatriques après traitement de tumeurs du système nerveux central ;
  4. Sujets présentant des infections aiguës ou chroniques non éliminées, ou sujets présentant en même temps d'autres maladies graves ;
  5. Les sujets ont d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans (sauf carcinome basocellulaire guéri de la peau et carcinome in situ du col de l'utérus) ;
  6. Sujets ayant des antécédents connus de maladie pulmonaire obstructive chronique active cliniquement significative ou autre maladie respiratoire chronique modérée à sévère dans les 6 mois précédant l'inscription ;
  7. Sujets atteints d'une maladie inflammatoire chronique active de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn), hémorragie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative, obstruction intestinale ou perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l'inscription ;
  8. Sujets atteints d'hépatite active ou de métastases hépatiques représentant plus des 3/4 de la totalité du foie ;
  9. Sujets présentant des épanchements du troisième espace (par exemple, épanchement pleural modéré à massif, épanchement péricardique modéré à massif, ascite) qui ne peuvent pas être contrôlés par drainage ou d'autres moyens ; Les sujets présentant une petite quantité d'épanchement pleural sans symptômes cliniques et sans nécessité d'intervention clinique doivent être strictement contrôlés avant l'inscription ;
  10. Sujets souffrant de maladie ou de troubles mentaux, d'une mauvaise observance ou d'une incapacité à coopérer ou à décrire les réponses au traitement ;
  11. Sujets qui ne peuvent pas tolérer la chimiothérapie en raison d'une maladie organique grave ou d'une défaillance organique majeure, telle qu'une insuffisance cardiaque et pulmonaire décompensée ;
  12. Sujets souffrant de troubles de la coagulation ;
  13. Sujets ayant subi une transplantation d'organe ;
  14. Sujets souffrant de mauvais toxicomanes, d'alcooliques de longue date, de maladies infectieuses comme le SIDA ;
  15. Sujets sous utilisation à long terme d'hormones corticosurrénales ou d'immunosuppresseurs ;
  16. Sujets ayant reçu des vaccins (y compris des vaccins vivants et vivants atténués) tels que les vaccins contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, la fièvre jaune, la rage, le BCG et la typhoïde (oraux) dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou qui doivent recevoir des vaccins pendant la période d'étude. ; Sujets ayant reçu tous les types de vaccins COVID-19 dans les deux semaines précédant l'inscription ;
  17. Sujets ayant reçu des médicaments antinéoplasiques (y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie, une hormonothérapie, une immunothérapie, une thérapie par anticorps, une radiothérapie, une intervention chirurgicale (sauf biopsie diagnostique), etc.) dans les 2 semaines précédant l'inscription ou qui présentent encore une toxicité de grade ≥ 2 suite à un traitement antinéoplasique antérieur (sauf alopécie et neurotoxicité de grade ≤ 2 causées par le platine) au moment de l'inscription ;
  18. Sujets atteints d'hépatite B ou C active (antécédents d'infection par l'hépatite B, avec ou sans contrôle médicamenteux, ADN du VHB ≥ 1 × 104 copies ou ≥ 2 000 UI/mL ; infection par l'hépatite C, ARN du VHC ≥ 15 UI/mL) ; Ou séropositif aux anticorps anti-VIH (le test n'est pas nécessaire s'il n'y a aucune preuve clinique suggérant une éventuelle infection par le VIH) ;
  19. Les sujets sont considérés comme incapables de terminer l'essai ou autrement inaptes à participer à l'étude par les enquêteurs.