Micelle polimeriche di paclitaxel per iniezione rispetto a TPC nel trattamento del cancro al seno metastatico (MBC) HER2-negativo.

Criterio di inclusione:

• I soggetti idonei devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni;
  2. Comprendere lo scopo, i benefici e i rischi di questa sperimentazione clinica, partecipare volontariamente e firmare il consenso informato scritto;
  3. Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0 o 1;
  4. Carcinoma mammario metastatico HER2 confermato istologicamente o citologicamente (laboratorio locale) da biopsie tumorali recentemente acquisite o appena acquisite da siti localmente recidivanti o metastatici (HER2- è definito come risultato di un test immunoistochimico (IHC) standard pari a 0 o 1+; oppure Il risultato del test IHC è 2+ e il risultato del test ISH è negativo (compresi FISH/CISH/SISH)；
  5. Sono disponibili vetrini d'archivio o vetrini bioptici appena ottenuti da siti metastatici o ricorrenti (Nota: la biopsia della lesione ossea non è accettata);
  6. Sono idonei i soggetti refrattari o con recidiva dopo ≥2 e ≤4 precedenti regimi chemioterapici sistemici o coniugati farmaco-anticorpo (ADC) per MBC (i soggetti erano idonei all'inclusione se il loro precedente regime chemioterapico includeva o meno taxani; i soggetti che utilizzavano taxani come adiuvante o chemioterapia neoadiuvante più di 6 mesi dopo il trattamento e soggetti che utilizzano taxani per trattamenti in fase avanzata più di 3 mesi dopo il trattamento, con recidiva o metastasi sono idonei.) La chemioterapia adiuvante o neoadiuvante per la malattia in stadio iniziale può essere considerata come uno dei regimi chemioterapici precedenti richiesti se la malattia non resecabile, localmente avanzata o metastatica si sviluppa entro 12 mesi dal completamento del regime.( Nota: le terapie per le metastasi ossee (ad es. bifosfonati, denosumab, ecc.) non sono considerate una precedente chemioterapia sistemica per la malattia avanzata.)；
  7. I soggetti sono idonei a ricevere uno dei regimi chemioterapici nel gruppo TPC;
  8. Secondo RECIST 1.1, soggetti con lesioni misurabili alla TC o alla RM con mezzo di contrasto (≥10 mm nella dimensione maggiore alla TC o alla RM e ≥15 mm nella dimensione minore dei linfonodi); Non sono accettati soggetti con sole lesioni scheletriche non misurabili;
  9. Le funzioni degli organi principali come cuore, polmoni, fegato e reni sono sostanzialmente normali;

  10. L'esame del sangue di routine soddisfa i seguenti criteri (non sono state utilizzate trasfusioni di sangue, emoderivati, fattori stimolanti le colonie di granulociti o altri fattori di crescita ematopoietici nei 7 giorni precedenti l'esame di routine del sangue):

      1. : Conta dei globuli bianchi ≥ 3,0x109/L; Conta dei neutrofili ≥1,5x109/L；
      2. : Conta piastrinica ≥100×109/L;
      3. ：Emoglobina≥90 g/l;
      4. : Se i soggetti ricevono una trasfusione di componenti del sangue (globuli rossi, piastrine, ecc.) durante il periodo di screening, gli esami del sangue di routine devono essere eseguiti nuovamente a un intervallo di 1 settimana per soddisfare i criteri di cui sopra prima di continuare lo screening.

  11. L'esame biochimico del sangue deve soddisfare i seguenti criteri:

      1. : Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
      2. : AST, ALT o ALP ≤ 2,5 volte ULN (ALT, AST o ALP ≤ 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche e ALP ≤ 10 × ULN per soggetti con metastasi ossee);
      3. : Clearance della creatinina (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min.
  12. I soggetti non presentano sintomi di disfunzione cardiaca (classe NYHA ≤ II) al basale e nessuna anomalia dell'ECG significativa o clinicamente insignificante;
  13. I soggetti hanno una buona compliance e si attengono volontariamente al protocollo della sperimentazione clinica durante lo studio, seguiti dagli investigatori;
  14. Tutte le donne in età fertile, uomini in età fertile o i loro coniugi che non hanno intenzione di avere figli o di donare sperma durante l'intero periodo di prova e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaco, o che hanno utilizzato volontariamente una contraccezione efficace; Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza su sangue/urine negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano i seguenti criteri non sono idonei per l'inclusione:

  1. Allergia o intolleranza nota al trattamento in studio o a qualsiasi eccipiente;
  2. L'uso precedente di anticorpo-farmaco coniugato (ADC) con inibitore anti-microtubuli come farmaco utile non è idoneo;
  3. Tumori cerebrali primitivi o metastasi del sistema nervoso centrale (comprese metastasi leptomeningee), ad eccezione di soggetti asintomatici strettamente controllati con metastasi cerebrali singole; Soggetti con ipertensione endocranica o sintomi neuropsichiatrici dopo trattamento di tumori del sistema nervoso centrale;
  4. Soggetti con infezioni acute o croniche che non sono state debellate, o soggetti con altre malattie gravi contemporaneamente;
  5. I soggetti presentano altri tumori maligni entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice guarito);
  6. Soggetti con una storia nota di malattia polmonare ostruttiva cronica attiva clinicamente significativa o altra malattia respiratoria cronica da moderata a grave entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
  7. Soggetti con malattia infiammatoria cronica intestinale attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn), sanguinamento gastrointestinale (GI) clinicamente significativo, ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
  8. Soggetti con epatite attiva, o metastasi epatiche superiori ai 3/4 dell'intero fegato;
  9. Soggetti con versamenti nel terzo spazio (ad es. versamento pleurico da moderato a massiccio, versamento pericardico da moderato a massiccio, ascite) che non possono essere controllati mediante drenaggio o altri mezzi; I soggetti con una piccola quantità di versamento pleurico senza sintomi clinici e senza necessità di intervento clinico devono essere rigorosamente controllati prima dell'arruolamento;
  10. Soggetti con malattie o disturbi mentali, scarsa compliance o incapacità di cooperare o descrivere risposte al trattamento;
  11. Soggetti che non tollerano la chemioterapia a causa di grave malattia organica o grave insufficienza d'organo, come scompenso cardiaco e polmonare;
  12. Soggetti con disturbi emorragici;
  13. Soggetti con trapianto d'organo;
  14. Soggetti con problemi di tossicodipendenza, alcolisti di lunga data, malattie infettive come l'AIDS;
  15. Soggetti in uso a lungo termine di ormoni corticosurrenali o immunosoppressori;
  16. Soggetti che hanno ricevuto vaccini (compresi vaccini vivi e vivi attenuati) come quelli contro morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, BCG e tifo (orale) entro 4 settimane prima dell'arruolamento o che sono programmati per ricevere vaccini durante il periodo di studio ; Soggetti che hanno ricevuto tutti i tipi di vaccini COVID-19 entro due settimane prima dell'arruolamento;
  17. Soggetti che hanno ricevuto farmaci antineoplastici (inclusi ma non limitati a chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, terapia con anticorpi, radioterapia, intervento chirurgico (eccetto biopsia diagnostica), ecc.) entro 2 settimane prima dell'arruolamento o che presentano ancora tossicità di grado ≥ 2 dalla precedente terapia antineoplastica (eccetto alopecia e neurotossicità di grado ≤2 causata dal platino) al momento dell'arruolamento;
  18. Soggetti con epatite B o C attiva (anamnesi precedente di infezione da epatite B, con o senza controllo farmacologico, HBV DNA≥1×104 copie o ≥2000 UI/mL; infezione da epatite C, HCV RNA≥15IU/mL); O positività agli anticorpi dell'HIV (il test non è necessario se non vi sono prove cliniche che suggeriscano una possibile infezione da HIV);
  19. I soggetti sono considerati non in grado di completare lo studio o comunque non idonei a partecipare allo studio da parte degli investigatori.