Paclitaxel polymere micellen voor injectie versus TPC voor de behandeling van HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker (MBC).

Inclusiecriteria:

• In aanmerking komende onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Man of vrouw 18 jaar en ouder;
  2. Het doel, de voordelen en risico's van deze klinische proef begrijpen, vrijwillig deelnemen aan en de schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen;
  3. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1;
  4. Histologisch of cytologisch bevestigd (lokaal laboratorium) HER2-gemetastaseerde borstkanker uit recent verworven of nieuw verworven tumorbiopten van lokaal recidiverende of gemetastaseerde locaties (HER2- wordt gedefinieerd als een standaard immunohistochemisch (IHC) testresultaat van 0 of 1+; of de IHC-testresultaat is 2+ en het ISH-testresultaat is negatief, inclusief FISH/CISH/SISH);
  5. Er zijn archiefglaasjes of nieuw verkregen biopsieglaasjes van metastatische of recidiverende locaties beschikbaar (Opmerking: biopsie van botlaesies wordt niet geaccepteerd);
  6. Proefpersonen die ongevoelig zijn of een recidief hebben na ≥2 en ≤4 eerdere systemische chemotherapiebehandelingen of antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC) voor MBC komen in aanmerking (proefpersonen kwamen in aanmerking voor opname als hun vorige chemotherapiebehandeling taxanen omvatte of niet; proefpersonen die taxanen als adjuvans of neoadjuvante chemotherapie meer dan 6 maanden na de behandeling, en proefpersonen die taxanen gebruiken voor een behandeling in een gevorderd stadium meer dan 3 maanden na de behandeling, met recidief of metastase, komen in aanmerking.) Adjuvante of neoadjuvante chemotherapie voor een ziekte in een vroeg stadium kan worden overwogen als een van de vereiste voorafgaande chemotherapiebehandelingen als zich binnen 12 maanden na voltooiing van de behandeling een inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte ontwikkelt. Opmerking: Therapieën voor botmetastasen (bijv. bisfosfonaten, denosumab, etc.) worden niet beschouwd als eerdere systemische chemotherapie voor gevorderde ziekte.)；
  7. Proefpersonen komen in aanmerking voor een van de chemotherapiebehandelingen in de TPC-groep;
  8. Volgens RECIST 1.1, proefpersonen met meetbare laesies op contrastversterkte CT of MRI (≥10 mm in de grote dimensie op CT- of MRI-scan, en ≥15 mm in de secundaire dimensie van de lymfeklieren); Alleen proefpersonen met onmeetbare skeletlaesies worden niet geaccepteerd;
  9. Functies van belangrijke organen zoals hart, longen, lever en nieren zijn in principe normaal;

  10. Bloedroutineonderzoek voldoet aan de volgende criteria (er zijn geen bloedtransfusies, bloedproducten, granulocytkoloniestimulerende factor of andere hematopoëtische groeifactoren gebruikt binnen 7 dagen vóór de bloedroutinetest):

      1. : Aantal witte bloedcellen ≥3,0x109/l; Aantal neutrofielen ≥1,5x109/L;
      2. : Aantal bloedplaatjes ≥100×109/l;
      3. ： Hemoglobine≥90 g/l;
      4. : Als proefpersonen tijdens de screeningsperiode een transfusie met bloedbestanddelen (rode bloedcellen, bloedplaatjes, enz.) krijgen, moet er met een interval van 1 week opnieuw een bloedroutinetest worden uitgevoerd om aan de bovenstaande criteria te voldoen voordat de screening wordt voortgezet.

  11. Biochemisch bloedonderzoek moet aan de volgende criteria voldoen:

      1. : Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN);
      2. : AST, ALT of ALP ≤2,5 maal ULN (ALT, AST of ALP ≤ 5×ULN voor proefpersonen met levermetastasen, en ALP≤10×ULN voor proefpersonen met botmetastasen);
      3. : Creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) ≥50 ml/min.
  12. De proefpersonen hebben bij aanvang geen symptomen van hartdisfunctie (NYHA-klasse ≤II) en geen significante of klinisch niet-significante ECG-afwijkingen;
  13. Proefpersonen hebben een goede therapietrouw en voldoen vrijwillig aan het protocol van de klinische proef tijdens het onderzoek, gevolgd door de onderzoekers;
  14. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd, mannen die zwanger kunnen worden, of hun echtgenoten die geen plannen hebben om kinderen te krijgen of sperma te doneren gedurende de gehele proefperiode en tot 6 maanden na de laatste dosis medicatie, of die vrijwillig effectieve anticonceptie hebben gebruikt; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve bloed-/urinezwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen die aan de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname:

  1. Bekende allergie of intolerantie voor de onderzoeksbehandeling of voor hulpstoffen;
  2. Eerder gebruik van antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) met antimicrotubuli-remmer als payload-medicijn komt niet in aanmerking;
  3. Primaire hersentumoren of metastasen van het centrale zenuwstelsel (inclusief leptomeningeale metastasen), behalve voor enkelvoudige hersenmetastasen, strikt gecontroleerde asymptomatische personen; Patiënten met intracraniale hypertensie of neuropsychiatrische symptomen na behandeling van tumoren in het centrale zenuwstelsel;
  4. Patiënten met acute of chronische infecties die nog niet zijn geëlimineerd, of patiënten die tegelijkertijd andere ernstige ziekten hebben;
  5. De proefpersonen hebben binnen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de baarmoederhals);
  6. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van klinisch significante actieve chronische obstructieve longziekte of andere matige tot ernstige chronische luchtwegaandoeningen binnen 6 maanden vóór inschrijving;
  7. Patiënten met actieve chronische inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn), klinisch significante gastro-intestinale (GI) bloedingen, darmobstructie of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden vóór inschrijving;
  8. Bij personen met actieve hepatitis of levermetastasen is meer dan 3/4 van de gehele lever aanwezig;
  9. Personen met effusies in de derde ruimte (bijv. matige tot grote pleurale effusie, matige tot grote pericardiale effusie, ascites) die niet onder controle kunnen worden gehouden door drainage of andere middelen; Patiënten met een kleine hoeveelheid pleurale effusie zonder klinische symptomen en die geen klinische interventie nodig hebben, moeten vóór inschrijving strikt worden gecontroleerd;
  10. Onderwerpen met een psychische aandoening of stoornis, slechte therapietrouw of onvermogen om samen te werken of behandelreacties te beschrijven;
  11. Patiënten die chemotherapie niet kunnen verdragen vanwege een ernstige organische ziekte of ernstig orgaanfalen, zoals gedecompenseerd hart- en longfalen;
  12. Onderwerpen met bloedingsstoornissen;
  13. Onderwerpen met orgaantransplantatie;
  14. Onderwerpen met slechte drugsverslaafden, langdurige alcoholisten, infectieziekten zoals AIDS;
  15. Onderwerpen die langdurig gebruik maken van bijnierschorshormonen of immunosuppressiva;
  16. Proefpersonen die vaccins (inclusief levende en levende verzwakte vaccins) hebben gekregen, zoals mazelen-, bof-, rubella-, varicella-, gele koorts-, hondsdolheid-, BCG- en tyfus (orale) vaccins binnen 4 weken vóór inschrijving, of die tijdens de onderzoeksperiode vaccins zullen ontvangen ; Proefpersonen die binnen twee weken vóór inschrijving alle soorten COVID-19-vaccins kregen;
  17. Proefpersonen die antineoplastische geneesmiddelen hebben gekregen (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, hormonale therapie, immuuntherapie, antilichaamtherapie, radiotherapie, chirurgie (behalve diagnostische biopsie), enz.) binnen 2 weken vóór inschrijving of die nog steeds graad ≥2 toxiciteit hebben als gevolg van eerdere antineoplastische therapie (behalve alopecia en neurotoxiciteit graad ≤2 veroorzaakt door platina) bij inschrijving;
  18. Proefpersonen met actieve hepatitis B of C (voorgeschiedenis van hepatitis B-infectie, met of zonder medicijncontrole, HBV DNA ≥1×104 kopieën of ≥2000 IE/ml; Hepatitis C-infectie, HCV RNA≥15IE/ml); Of HIV-antilichaampositief (testen is niet nodig als er geen klinisch bewijs is dat op een mogelijke HIV-infectie wijst);
  19. Proefpersonen worden door de onderzoekers beschouwd als niet in staat om het onderzoek te voltooien of anderszins ongeschikt te zijn om aan het onderzoek deel te nemen.