Micelas poliméricas de paclitaxel para injeção versus TPC no tratamento de câncer de mama metastático HER2-negativo (MBC).

Critério de inclusão:

• Os sujeitos elegíveis devem atender a todos os seguintes critérios:

  1. Homem ou mulher com 18 anos ou mais;
  2. Compreender a finalidade, benefícios e riscos deste ensaio clínico, participar voluntariamente e assinar o consentimento informado por escrito;
  3. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0 ou 1;
  4. Câncer de mama metastático HER2 confirmado histologicamente ou citologicamente (laboratório local) de biópsias de tumor recentemente adquiridas ou recém-adquiridas de locais recidivados ou metastáticos localmente (HER2- é definido como um resultado de teste imuno-histoquímico padrão (IHC) de 0 ou 1+; Ou o O resultado do teste IHC é 2+ e o resultado do teste ISH é negativo, incluindo FISH/CISH/SISH)；
  5. Estão disponíveis lâminas de arquivo ou lâminas de biópsia recém-obtidas de locais metastáticos ou recorrentes (Nota: biópsia de lesão óssea não é aceita);
  6. Indivíduos refratários ou recidivados após ≥2 e ≤4 regimes anteriores de quimioterapia sistêmica ou conjugados anticorpo-droga (ADC) para MBC são elegíveis (os indivíduos eram elegíveis para inclusão se seu regime de quimioterapia anterior incluísse taxanos ou não; indivíduos usando taxanos como adjuvante ou quimioterapia neoadjuvante mais de 6 meses após o tratamento, e indivíduos em uso de taxanos para tratamento em estágio avançado mais de 3 meses após o tratamento, com recorrência ou metástase são elegíveis.) A quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante para doença em estágio inicial pode ser considerada como um dos regimes de quimioterapia prévios necessários se doença irressecável, localmente avançada ou metastática se desenvolver dentro de 12 meses após a conclusão do regime.( Nota: Terapias para metástases ósseas (por exemplo, bifosfonatos, denosumabe, etc.) não são consideradas quimioterapia sistêmica prévia para doença avançada.)；
  7. Os indivíduos são elegíveis para receber um dos regimes de quimioterapia do grupo TPC；
  8. De acordo com RECIST 1.1, indivíduos com lesões mensuráveis ​​​​em TC ou ressonância magnética com contraste (≥10 mm na dimensão maior na tomografia computadorizada ou ressonância magnética e ≥15 mm na dimensão menor dos linfonodos); Indivíduos apenas com lesões esqueléticas não mensuráveis ​​não são aceitos;
  9. As funções dos principais órgãos, como coração, pulmão, fígado e rim, são basicamente normais;

  10. O exame de rotina de sangue atende aos seguintes critérios (nenhuma transfusão de sangue, hemoderivados, fator estimulador de colônias de granulócitos ou outros fatores de crescimento hematopoiéticos foram usados ​​dentro de 7 dias antes do exame de rotina de sangue):

      1. : Contagem de leucócitos ≥3,0x109/L; Contagem de neutrófilos ≥1,5x109/L；
      2. : Contagem de plaquetas ≥100×109/L;
      3. ：Hemoglobina≥90g/L;
      4. : Se os indivíduos receberem transfusão de componentes sanguíneos (glóbulos vermelhos, plaquetas, etc.) durante o período de triagem, o exame de sangue de rotina deve ser realizado novamente em um intervalo de 1 semana para atender aos critérios acima antes de continuar a triagem.

  11. O exame bioquímico do sangue deve atender aos seguintes critérios:

      1. : Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN);
      2. : AST, ALT ou ALP≤2,5 vezes LSN (ALT, AST ou ALP≤ 5×ULN para indivíduos com metástases hepáticas e ALP≤10×ULN para indivíduos com metástases ósseas);
      3. : Depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min.
  12. Os indivíduos não apresentam sintomas de disfunção cardíaca (classe NYHA ≤II) no início do estudo e nenhuma anormalidade de ECG significativa ou clinicamente insignificante;
  13. Os sujeitos apresentam boa adesão e cumprem voluntariamente o protocolo do ensaio clínico durante o estudo, acompanhados pelos investigadores;
  14. Todas as mulheres em idade fértil, homens com potencial para engravidar ou seus cônjuges que não tenham planos de ter filhos ou doar esperma durante todo o período experimental e até 6 meses após a última dose da medicação, ou que tenham utilizado voluntariamente contracepção eficaz; Mulheres em idade fértil com teste de gravidez de sangue/urina negativo nos 7 dias anteriores à inscrição.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que atendem aos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão:

  1. Alergia ou intolerância conhecida ao tratamento do estudo ou a qualquer excipiente;
  2. O uso anterior de conjugado anticorpo-droga (ADC) com inibidor antimicrotúbulo como medicamento de carga útil não é elegível;
  3. Tumores cerebrais primários ou metástases do sistema nervoso central (incluindo metástases leptomeníngeas), exceto para metástases cerebrais únicas em indivíduos assintomáticos estritamente controlados; Indivíduos com hipertensão intracraniana ou sintomas neuropsiquiátricos após tratamento de tumores do sistema nervoso central;
  4. Indivíduos com infecções agudas ou crônicas que não foram eliminadas, ou indivíduos com outras doenças graves ao mesmo tempo;
  5. Os indivíduos têm outros tumores malignos dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero);
  6. Indivíduos com histórico conhecido de doença pulmonar obstrutiva crônica ativa clinicamente significativa ou outra doença respiratória crônica moderada a grave nos 6 meses anteriores à inscrição;
  7. Indivíduos com doença inflamatória intestinal crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn), sangramento gastrointestinal (GI) clinicamente significativo, obstrução intestinal ou perfuração GI dentro de 6 meses antes da inscrição;
  8. Indivíduos com hepatite ativa ou metástase hepática superior a 3/4 de todo o fígado;
  9. Indivíduos com derrames no terceiro espaço (por exemplo, derrame pleural moderado a maciço, derrame pericárdico moderado a maciço, ascite) que não podem ser controlados por drenagem ou outros meios; Indivíduos com pequena quantidade de derrame pleural sem sintomas clínicos e sem necessidade de intervenção clínica devem ser rigorosamente controlados antes da inscrição;
  10. Indivíduos com doença ou transtorno mental, baixa adesão ou incapacidade de cooperar ou descrever as respostas ao tratamento;
  11. Indivíduos que não toleram quimioterapia devido a doença orgânica grave ou falência de órgãos importantes, como insuficiência cardíaca e pulmonar descompensada;
  12. Indivíduos com distúrbios hemorrágicos;
  13. Indivíduos com transplante de órgãos;
  14. Indivíduos com maus viciados em drogas, alcoólatras de longa data, doenças infecciosas como AIDS;
  15. Indivíduos em uso prolongado de hormônios adrenocorticais ou imunossupressores;
  16. Indivíduos que receberam vacinas (incluindo vacinas vivas e vivas atenuadas), como sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre amarela, raiva, BCG e vacinas contra febre tifóide (oral), dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou estão programados para receber vacinas durante o período do estudo ; Indivíduos que receberam todos os tipos de vacinas COVID-19 duas semanas antes da inscrição;
  17. Indivíduos que receberam medicamentos antineoplásicos (incluindo, entre outros, quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, terapia com anticorpos, radioterapia, cirurgia (exceto biópsia diagnóstica), etc.) dentro de 2 semanas antes da inscrição ou que ainda apresentam toxicidade grau ≥2 de terapia antineoplásica anterior (exceto alopecia e neurotoxicidade grau ≤2 causada por platina) no momento da inscrição;
  18. Indivíduos com hepatite B ou C ativa (história prévia de infecção por hepatite B, com ou sem controle de drogas, DNA de HBV≥1×104 cópias ou ≥2.000 UI/mL; infecção por hepatite C, RNA de HCV≥15IU/mL); Ou anticorpos anti-HIV positivos (o teste não é necessário se não houver evidência clínica que sugira uma possível infecção por HIV);
  19. Os indivíduos são considerados incapazes de concluir o ensaio ou de outra forma inadequados para participar do estudo pelos investigadores.