Полимерные мицеллы паклитаксела для инъекций по сравнению с TPC при лечении HER2-негативного метастатического рака молочной железы (MBC).

Критерии включения:

• Подходящие субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Мужчина или женщина от 18 лет и старше;
  2. Понять цель, преимущества и риски данного клинического исследования, добровольно принять в нем участие и подписать письменное информированное согласие;
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) — 0 или 1;
  4. Гистологически или цитологически подтвержденный (местная лаборатория) HER2-метастатический рак молочной железы, полученный в результате недавно приобретенной или вновь приобретенной биопсии опухоли из локально рецидивирующих или метастатических участков (HER2- определяется как результат стандартного иммуногистохимического (ИГХ) теста 0 или 1+; или Результат теста IHC составляет 2+, а результат теста ISH отрицательный, включая FISH/CISH/SISH)；
  5. Доступны архивные слайды или недавно полученные слайды биопсии из метастатических или рецидивирующих участков (Примечание: биопсия поражений костей не принимается);
  6. Субъекты, которые являются рефрактерными или имеют рецидив после ≥2 и ≤4 предыдущих схем системной химиотерапии или конъюгатов антитело-лекарственное средство (ADC) для MBC, имеют право на участие (Субъекты подходили для включения, если их предыдущий режим химиотерапии включал или не включал таксаны; Субъекты, использующие таксаны в качестве адъюванта или неоадъювантная химиотерапия более чем через 6 месяцев после лечения, а также субъекты, использующие таксаны для лечения на поздней стадии более чем через 3 месяца после лечения, с рецидивом или метастазами.) Адъювантную или неоадъювантную химиотерапию на ранней стадии заболевания можно рассматривать как один из необходимых предшествующих режимов химиотерапии, если неоперабельное, местно-распространенное или метастатическое заболевание развивается в течение 12 месяцев после завершения режима.( Примечание. Терапия костных метастазов (например, бисфосфонаты, деносумаб и т. д.) не считается предшествующей системной химиотерапией при поздних стадиях заболевания.)；
  7. Субъекты имеют право на получение одной из схем химиотерапии в группе TPC;
  8. Согласно RECIST 1.1, субъекты с измеримыми поражениями на КТ или МРТ с контрастным усилением (≥10 мм в большом измерении на КТ или МРТ и ≥15 мм в малом измерении лимфатических узлов); Не принимаются только субъекты с неизмеримыми повреждениями скелета;
  9. Функции основных органов, таких как сердце, легкие, печень и почки, в основном нормальны;

  10. Рутинный анализ крови соответствует следующим критериям (в течение 7 дней до рутинного анализа крови не использовались переливания крови, препараты крови, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или другие гемопоэтические факторы роста):

      1. : количество лейкоцитов ≥3,0x109/л; Количество нейтрофилов ≥1,5x109/л;
      2. : Количество тромбоцитов ≥100×109/л;
      3. : Гемоглобин ≥90 г/л;
      4. : Если субъектам переливали компоненты крови (эритроциты, тромбоциты и т. д.) во время периода скрининга, перед продолжением скрининга необходимо снова выполнить обычный анализ крови с интервалом в 1 неделю, чтобы соответствовать вышеуказанным критериям.

  11. Биохимическое исследование крови должно соответствовать следующим критериям:

      1. : Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
      2. : АСТ, АЛТ или ЩФ<2,5 раза выше ВГН (АЛТ, АСТ или ЩФ<5×ВГН для субъектов с метастазами в печени и ЩФ<10×ВГН для субъектов с метастазами в костях);
      3. : Клиренс креатинина (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта) ≥50 мл/мин.
  12. У субъектов не наблюдалось симптомов сердечной дисфункции (класс ≤II по NYHA) на исходном уровне, а также существенных или клинически незначимых отклонений ЭКГ;
  13. Субъекты хорошо соблюдают протокол клинического исследования и добровольно соблюдают его во время исследования, за которым следят исследователи;
  14. Все женщины детородного возраста, мужчины детородного возраста или их супруги, не планирующие иметь детей или сдавать сперму в течение всего испытательного периода и до 6 месяцев после приема последней дозы препарата или добровольно использовавшие эффективные средства контрацепции; Женщины детородного возраста, у которых в течение 7 дней до включения в исследование был отрицательный тест крови/мочи на беременность.

Критерий исключения:

• Субъекты, соответствующие следующим критериям, не подлежат включению:

  1. Известная аллергия или непереносимость исследуемого препарата или каких-либо вспомогательных веществ；
  2. Предыдущее использование конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC) с ингибитором антимикротрубочек в качестве полезного лекарственного средства не допускается;
  3. Первичные опухоли головного мозга или метастазы в центральную нервную систему (включая лептоменингеальные метастазы), за исключением единичных метастазов в головной мозг, у строго контролируемых бессимптомных пациентов; Субъекты с внутричерепной гипертензией или нервно-психическими симптомами после лечения опухолей центральной нервной системы;
  4. Субъекты с острыми или хроническими инфекциями, которые не были устранены, или субъекты с другими серьезными заболеваниями одновременно;
  5. У субъектов наблюдаются другие злокачественные опухоли в течение 5 лет (за исключением вылеченной базальноклеточной карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки);
  6. Субъекты с известной историей клинически значимой активной хронической обструктивной болезни легких или другого хронического респираторного заболевания средней или тяжелой степени в течение 6 месяцев до включения в исследование;
  7. Субъекты с активным хроническим воспалительным заболеванием кишечника (язвенный колит, болезнь Крона), клинически значимым желудочно-кишечным (ЖКТ) кровотечением, кишечной непроходимостью или перфорацией ЖКТ в течение 6 месяцев до включения в исследование;
  8. Субъекты с активным гепатитом или метастазами в печени более 3/4 всей печени;
  9. Субъекты с выпотами в третье пространство (например, плевральный выпот от умеренного до массивного, перикардиальный выпот от умеренного до массивного, асцит), которые невозможно контролировать с помощью дренирования или других средств; Субъекты с небольшим количеством плеврального выпота без клинических симптомов и без необходимости клинического вмешательства должны находиться под строгим контролем перед включением в исследование;
  10. Субъекты с психическими заболеваниями или расстройствами, плохим соблюдением режима лечения или неспособностью сотрудничать или описать реакцию на лечение;
  11. Субъекты, которые не переносят химиотерапию из-за тяжелого органического заболевания или серьезной органной недостаточности, такой как декомпенсированная сердечная и легочная недостаточность;
  12. Субъекты с нарушениями свертываемости крови;
  13. Субъекты с трансплантацией органов;
  14. Субъекты с тяжелыми наркоманами, длительными алкоголиками, инфекционными заболеваниями, такими как СПИД;
  15. Субъекты, длительно принимающие адренокортикальные гормоны или иммунодепрессанты;
  16. Субъекты, которые получили вакцины (включая живые и живые аттенуированные вакцины), такие как вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа (перорально) в течение 4 недель до включения или запланировано получение вакцин в течение периода исследования. ; Субъекты, получившие все типы вакцин против COVID-19 в течение двух недель до включения в исследование;
  17. Субъекты, которые получали противоопухолевые препараты (включая, помимо прочего, химиотерапию, гормональную терапию, иммунотерапию, терапию антителами, лучевую терапию, хирургическое вмешательство (кроме диагностической биопсии) и т. д.) в течение 2 недель до включения в исследование или у которых все еще сохраняется токсичность ≥2 степени от предыдущей противоопухолевой терапии. (кроме алопеции и нейротоксичности степени ≤2, вызванной платиной) на момент включения в исследование;
  18. Субъекты с активным гепатитом B или C (предыдущая инфекция гепатита B в анамнезе, с контролем приема лекарств или без него, ДНК HBV ≥1 × 104 копий или ≥2000 МЕ/мл; инфекция гепатита C, РНК HCV ≥15 МЕ/мл); Или положительный результат на антитела к ВИЧ (тестирование не требуется, если нет клинических данных, позволяющих предположить возможную ВИЧ-инфекцию);
  19. Исследователи считают субъектов неспособными завершить исследование или иным образом непригодными для участия в исследовании.