Polymerní micely paclitaxelu pro injekci versus TPC při léčbě HER2-negativního metastatického karcinomu prsu (MBC).

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilé předměty musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Muž nebo žena starší 18 let;
  2. Porozumět účelu, výhodám a rizikům tohoto klinického hodnocení, dobrovolně se zúčastnit a podepsat písemný informovaný souhlas;
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0 nebo 1;
  4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený (místní laboratoř) HER2-metastatický karcinom prsu z nedávno získaných nebo nově získaných biopsií nádoru z míst s relapsem nebo metastázami (HER2- je definován jako výsledek standardního imunohistochemického (IHC) testu 0 nebo 1+; nebo Výsledek testu IHC je 2+ a výsledek testu ISH je negativní včetně FISH/CISH/SISH)；
  5. K dispozici jsou archivní sklíčka nebo nově získaná bioptická sklíčka z metastatických nebo recidivujících lokalit (Poznámka: Biopsie kostních lézí není akceptována);
  6. Subjekty, které jsou refrakterní nebo relabující po ≥ 2 a ≤ 4 předchozích režimech systémové chemoterapie nebo konjugátů protilátka-léčivo (ADC) pro MBC, jsou způsobilí (subjekty byly způsobilé pro zařazení, pokud jejich předchozí režim chemoterapie zahrnoval taxany nebo ne; subjekty užívající taxany jako adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie více než 6 měsíců po léčbě a subjekty užívající taxany pro léčbu pokročilého stadia více než 3 měsíce po léčbě, s recidivou nebo metastázami jsou způsobilé.) Adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie pro časné stadium onemocnění lze považovat za jeden z požadovaných předchozích režimů chemoterapie, pokud se do 12 měsíců po dokončení režimu rozvine neresekovatelné, lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.( Poznámka: Terapie kostních metastáz (např. bisfosfonáty, denosumab atd.) nejsou považovány za předchozí systémovou chemoterapii pokročilého onemocnění.)；
  7. Subjekty jsou způsobilé pro příjem jednoho z chemoterapeutických režimů ve skupině TPC；
  8. Podle RECIST 1.1 subjekty s měřitelnými lézemi na kontrastním CT nebo MRI (≥10 mm v hlavním rozměru na CT nebo MRI skenu a ≥15 mm v menším rozměru lymfatických uzlin); Subjekty pouze s neměřitelnými kosterními lézemi nejsou akceptovány；
  9. Funkce hlavních orgánů, jako je srdce, plíce, játra a ledviny, jsou v zásadě normální；

  10. Rutinní vyšetření krve splňuje následující kritéria (do 7 dnů před rutinním vyšetřením krve nebyly použity žádné krevní transfuze, krevní produkty, faktor stimulující kolonie granulocytů nebo jiné hematopoetické růstové faktory):

      1. : Počet bílých krvinek ≥3,0x109/l; Počet neutrofilů ≥1,5x109/l;
      2. : počet krevních destiček ≥100×109/l;
      3. ：Hemoglobin≥90g/l;
      4. : Pokud subjekty dostanou transfuzi krevních složek (červené krvinky, krevní destičky atd.) během období screeningu, měl by být před pokračováním screeningu znovu proveden krevní rutinní test v intervalu 1 týdne, aby byla splněna výše uvedená kritéria.

  11. Biochemické vyšetření krve musí splňovat následující kritéria:

      1. : Celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
      2. : AST, ALT nebo ALP < 2,5 násobek ULN (ALT, AST nebo ALP < 5 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami a ALP < 10 × ULN pro subjekty s kostními metastázami);
      3. : Clearance kreatininu (vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥50 ml/min.
  12. Subjekty nemají na začátku žádné příznaky srdeční dysfunkce (třída NYHA ≤II) a žádné významné nebo klinicky nevýznamné abnormality EKG;
  13. Subjekty mají dobrou komplianci a dobrovolně dodržují protokol klinického hodnocení během studie, kterou sledují zkoušející;
  14. všechny ženy ve fertilním věku, muži ve fertilním věku nebo jejich manželé nebo manželky, kteří neplánují mít děti nebo darovat sperma během celého zkušebního období a do 6 měsíců po poslední dávce léku, nebo kteří dobrovolně užívali účinnou antikoncepci; Ženy v plodném věku, které mají negativní těhotenský test z krve/moči do 7 dnů před zápisem.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty splňující následující kritéria nejsou způsobilé pro zařazení:

  1. Známá alergie nebo intolerance na studovanou léčbu nebo kteroukoli pomocnou látku；
  2. Předchozí použití konjugátu protilátka-lék (ADC) s antimikrotubulovým inhibitorem jako lékem pro užitečné zatížení nejsou způsobilá;
  3. Primární mozkové nádory nebo metastázy centrálního nervového systému (včetně leptomeningeálních metastáz), s výjimkou jednotlivých mozkových metastáz přísně kontrolovaných asymptomatických subjektů; Subjekty s intrakraniální hypertenzí nebo neuropsychiatrickými symptomy po léčbě nádorů centrálního nervového systému;
  4. Subjekty s akutními nebo chronickými infekcemi, které nebyly eliminovány, nebo subjekty s jinými závažnými onemocněními ve stejnou dobu;
  5. Subjekty mají do 5 let další zhoubné nádory (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku);
  6. Subjekty se známou anamnézou klinicky významné aktivní chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiného středně těžkého až těžkého chronického respiračního onemocnění během 6 měsíců před zařazením;
  7. Subjekty s aktivním chronickým zánětlivým onemocněním střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), klinicky významným gastrointestinálním (GI) krvácením, střevní obstrukcí nebo gastrointestinální perforací během 6 měsíců před zařazením;
  8. Subjekty s aktivní hepatitidou nebo jaterními metastázami tvoří více než 3/4 celých jater;
  9. Subjekty s výpotky ve třetím prostoru (např. středně masivní až masivní pleurální výpotek, středně až masivní perikardiální výpotek, ascites), které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými prostředky; Subjekty s malým množstvím pleurálního výpotku bez klinických příznaků a bez nutnosti klinického zásahu by měly být před zařazením přísně kontrolovány;
  10. Subjekty s duševní chorobou nebo poruchou, špatnou kompliancí nebo neschopností spolupracovat nebo popsat léčebné reakce;
  11. Subjekty, které nemohou tolerovat chemoterapii v důsledku závažného organického onemocnění nebo selhání velkého orgánu, jako je dekompenzované selhání srdce a plic;
  12. Subjekty s poruchami krvácení;
  13. Subjekty s transplantovanými orgány;
  14. Subjekty se špatnými drogově závislými, dlouhodobými alkoholiky, infekčními chorobami, jako je AIDS;
  15. Subjekty dlouhodobě užívající adrenokortikální hormony nebo imunosupresiva;
  16. Subjekty, které dostaly vakcíny (včetně živých a živých atenuovaných vakcín), jako jsou spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, BCG a tyfus (perorální) během 4 týdnů před zařazením, nebo mají naplánované očkování během období studie ; Subjekty, které dostaly všechny typy vakcín COVID-19 do dvou týdnů před zařazením;
  17. Subjekty, které dostávaly protinádorová léčiva (včetně, ale bez omezení, chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie, protilátkové terapie, radioterapie, chirurgického zákroku (kromě diagnostické biopsie) atd.) během 2 týdnů před zařazením do studie nebo kteří stále mají toxicitu stupně ≥2 z předchozí antineoplastické terapie (kromě alopecie a neurotoxicity stupně ≤2 způsobené platinou) při zařazení;
  18. Subjekty s aktivní hepatitidou B nebo C (infekce hepatitidy B v předchozí anamnéze, s kontrolou nebo bez lékové kontroly, HBV DNA≥1×104 kopií nebo ≥2000 IU/ml; infekce hepatitidy C, HCV RNA≥15IU/ml); nebo pozitivní na protilátky proti HIV (testování není nutné, pokud neexistují žádné klinické důkazy, které by naznačovaly možnou infekci HIV);
  19. Vyšetřovatelé považují subjekty za neschopné dokončit studii nebo jinak nezpůsobilé k účasti ve studii.