Polimerowe micele paklitakselu do wstrzykiwań w porównaniu z TPC w leczeniu raka piersi z przerzutami HER2-ujemnego (MBC).

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikujące się przedmioty muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat i starsi;
  2. Zrozumieć cel, korzyści i ryzyko tego badania klinicznego, dobrowolnie wziąć w nim udział i podpisać pisemną świadomą zgodę;
  3. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) to 0 lub 1;
  4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (lokalne laboratorium) HER2-przerzutowy rak piersi z niedawno nabytych lub nowo nabytych biopsji guza z miejsc miejscowego nawrotu lub przerzutów (HER2- definiuje się jako wynik standardowego testu immunohistochemicznego (IHC) wynoszący 0 lub 1+; lub Wynik testu IHC wynosi 2+, a wynik testu ISH jest negatywny, w tym FISH/CISH/SISH);
  5. Dostępne są preparaty archiwalne lub nowo uzyskane preparaty biopsyjne z miejsc przerzutowych lub nawrotowych (Uwaga: biopsja zmian kostnych nie jest akceptowana);
  6. Kwalifikują się pacjenci, którzy są oporni na leczenie lub mają nawrót po ≥2 i ≤4 wcześniejszych schematach chemioterapii ogólnoustrojowej lub koniugatach przeciwciało-lek (ADC) w leczeniu MBC (Pacjenci kwalifikowali się do włączenia, jeśli ich poprzedni schemat chemioterapii obejmował taksany lub nie; Pacjenci stosujący taksany jako środek wspomagający lub kwalifikują się do chemioterapii neoadjuwantowej powyżej 6 miesięcy od zakończenia leczenia oraz Pacjenci stosujący taksany w leczeniu zaawansowanego stadium powyżej 3 miesięcy od zakończenia leczenia, u których wystąpił nawrót lub przerzuty). Chemioterapię uzupełniającą lub neoadiuwantową we wczesnym stadium choroby można uznać za jeden z wymaganych schematów chemioterapii przed leczeniem, jeśli choroba nieoperacyjna, miejscowo zaawansowana lub z przerzutami rozwinie się w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu schematu.( Uwaga: Terapia przerzutów do kości (np. bisfosfoniany, denosumab itp.) nie jest brana pod uwagę jako wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa w przypadku zaawansowanej choroby).
  7. Pacjenci kwalifikują się do otrzymania jednego ze schematów chemioterapii w grupie TPC;
  8. Zgodnie z RECIST 1.1, pacjenci ze zmianami mierzalnymi w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym ze wzmocnieniem kontrastowym (≥10 mm w większym wymiarze w tomografii komputerowej lub MRI i ≥15 mm w mniejszym wymiarze węzłów chłonnych); Nie przyjmuje się pacjentów z niemierzalnymi zmianami w kośćcu;
  9. Funkcje głównych narządów, takich jak serce, płuca, wątroba i nerki, są w zasadzie normalne;

  10. Rutynowe badanie krwi spełnia następujące kryteria (w ciągu 7 dni przed rutynowym badaniem krwi nie stosowano transfuzji krwi, produktów krwiopochodnych, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów ani innych hematopoetycznych czynników wzrostu):

      1. : Liczba białych krwinek ≥3,0x109/l; Liczba neutrofilów ≥1,5x109/L;
      2. : Liczba płytek krwi ≥100×109/l;
      3. :Hemoglobina ≥90g/L;
      4. : Jeśli w okresie badania przesiewowego pacjenci otrzymają transfuzję składników krwi (czerwonych krwinek, płytek krwi itp.), przed kontynuowaniem badania przesiewowego należy ponownie wykonać rutynowe badanie krwi w odstępie 1 tygodnia, aby spełnić powyższe kryteria.

  11. Badanie biochemiczne krwi musi spełniać następujące kryteria:

      1. : bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
      2. : AST, ALT lub ALP ≤2,5-krotność GGN (ALT, AST lub ALP≤ 5×GGN w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby i ALP≤10×GGN w przypadku pacjentów z przerzutami do kości);
      3. : Klirens kreatyniny (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥50 ml/min.
  12. Na początku badania u pacjentów nie występowały objawy dysfunkcji serca (klasa NYHA ≤II) ani istotne lub nieistotne klinicznie nieprawidłowości w EKG;
  13. Uczestnicy dobrze przestrzegali zasad badania klinicznego i dobrowolnie przestrzegali protokołu badania klinicznego podczas badania, pod nadzorem badaczy;
  14. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym, mężczyźni w wieku rozrodczym lub ich małżonkowie, którzy nie planują posiadania dzieci ani oddawania nasienia przez cały okres próbny i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku lub którzy dobrowolnie stosowali skuteczną antykoncepcję; Kobiety w wieku rozrodczym, które mają ujemny wynik testu ciążowego z krwi/moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

• Przedmioty spełniające następujące kryteria nie kwalifikują się do włączenia:

  1. Znana alergia lub nietolerancja na badany lek lub jakąkolwiek substancję pomocniczą;
  2. Wcześniejsze stosowanie koniugatu przeciwciało-lek (ADC) z inhibitorem przeciwmikrotubul jako leku ładunku nie kwalifikuje się;
  3. Pierwotne guzy mózgu lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (w tym przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych), z wyjątkiem pojedynczych przerzutów do mózgu, u osób ściśle kontrolowanych bezobjawowo; Pacjenci z nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym lub objawami neuropsychiatrycznymi po leczeniu nowotworów ośrodkowego układu nerwowego;
  4. Osoby z ostrymi lub przewlekłymi infekcjami, które nie zostały wyeliminowane, lub osoby z innymi poważnymi chorobami w tym samym czasie;
  5. U pacjentek w ciągu 5 lat wystąpiły inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
  6. Pacjenci ze znaną historią klinicznie istotnej aktywnej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej choroby układu oddechowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
  7. Pacjenci z czynną przewlekłą chorobą zapalną jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), klinicznie istotnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, niedrożnością jelit lub perforacją przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
  8. U pacjentów z aktywnym zapaleniem wątroby lub przerzutami do wątroby występuje więcej niż 3/4 całej wątroby;
  9. Pacjenci z wysiękiem do trzeciej przestrzeni (np. umiarkowanym do masywnego wysiękiem w opłucnej, umiarkowanym do masywnego wysiękiem osierdziowym, wodobrzuszem), którego nie można opanować za pomocą drenażu lub w inny sposób; Pacjenci z niewielką ilością wysięku opłucnowego bez objawów klinicznych i niewymagający interwencji klinicznej powinni być poddani ścisłej kontroli przed włączeniem do badania;
  10. Osoby cierpiące na chorobę lub zaburzenia psychiczne, słabo przestrzegające zaleceń, niezdolne do współpracy lub opisujące reakcje na leczenie;
  11. Pacjenci, którzy nie tolerują chemioterapii z powodu ciężkiej choroby organicznej lub poważnej niewydolności narządów, takiej jak niewyrównana niewydolność serca i płuc;
  12. Pacjenci z zaburzeniami krwawienia;
  13. Pacjenci po przeszczepieniu narządu;
  14. Pacjenci ze złymi narkomanami, długoterminowymi alkoholikami, chorobami zakaźnymi, takimi jak AIDS;
  15. Pacjenci przyjmujący długotrwale hormony kory nadnerczy lub leki immunosupresyjne;
  16. Osoby, które otrzymały szczepionki (w tym szczepionki żywe i żywe atenuowane), takie jak szczepionki przeciw odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej, żółtej febrze, wściekliźnie, szczepionce BCG i durowi brzusznemu (doustne) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub które mają otrzymać szczepionki w okresie badania ; Pacjenci, którzy otrzymali wszystkie typy szczepionek przeciwko COVID-19 w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem;
  17. Pacjenci, którzy otrzymali leki przeciwnowotworowe (w tym między innymi chemioterapię, terapię hormonalną, immunoterapię, terapię przeciwciałami, radioterapię, operację (z wyjątkiem biopsji diagnostycznej) itp.) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub u których nadal występuje toksyczność stopnia ≥2. po poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia i neurotoksyczności stopnia ≤2 spowodowanej platyną) w chwili włączenia;
  18. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (wcześniejsze zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, z kontrolą leku lub bez, DNA HBV ≥1×104 kopii lub ≥2000 j.m./ml; zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, RNA HCV ≥15 j.m./ml); Lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV (badanie nie jest konieczne, jeśli nie ma dowodów klinicznych sugerujących możliwość zakażenia wirusem HIV);
  19. Badacze uznają uczestników za niezdolnych do ukończenia badania lub z innego powodu niezdolnych do udziału w badaniu.