Micelas poliméricas de paclitaxel para inyección versus TPC en el tratamiento del cáncer de mama metastásico (CMM) HER2 negativo.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos elegibles deben cumplir con todos los criterios siguientes:

  1. Hombre o mujer de 18 años y más;
  2. Comprender el propósito, beneficios y riesgos de este ensayo clínico, participar voluntariamente y firmar el consentimiento informado por escrito;
  3. El estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) es 0 o 1;
  4. Cáncer de mama metastásico HER2 confirmado histológicamente o citológicamente (laboratorio local) a partir de biopsias de tumores adquiridos recientemente o recién adquiridos de sitios metastásicos o con recaída local (HER2- se define como un resultado de prueba inmunohistoquímica (IHC) estándar de 0 o 1+; o el El resultado de la prueba IHC es 2+ y el resultado de la prueba ISH es negativo, incluidos FISH/CISH/SISH);
  5. Se encuentran disponibles diapositivas de archivo o diapositivas de biopsia recién obtenidas de sitios metastásicos o recurrentes (Nota: no se aceptan biopsias de lesiones óseas);
  6. Los sujetos que son refractarios o recaen después de ≥2 y ≤4 regímenes de quimioterapia sistémica previos o conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) para MBC son elegibles (los sujetos eran elegibles para su inclusión si su régimen de quimioterapia anterior incluía taxanos o no; sujetos que usaban taxanos como adyuvante o quimioterapia neoadyuvante más de 6 meses después del tratamiento, y son elegibles los sujetos que usan taxanos para el tratamiento en etapa avanzada más de 3 meses después del tratamiento, con recurrencia o metástasis). La quimioterapia adyuvante o neoadyuvante para la enfermedad en etapa temprana se puede considerar como uno de los regímenes de quimioterapia previos requeridos si se desarrolla una enfermedad irresecable, localmente avanzada o metastásica dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del régimen. Nota: Las terapias para metástasis óseas (p. ej., bifosfonatos, denosumab, etc.) no se consideran quimioterapia sistémica previa para la enfermedad avanzada).；
  7. Los sujetos son elegibles para recibir uno de los regímenes de quimioterapia del grupo TPC;
  8. Según RECIST 1.1, sujetos con lesiones mensurables en TC o RM con contraste (≥10 mm en la dimensión mayor en CT o MRI, y ≥15 mm en la dimensión menor de los ganglios linfáticos); No se aceptan sujetos con lesiones esqueléticas inmensurables;
  9. Las funciones de órganos importantes como el corazón, los pulmones, el hígado y los riñones son básicamente normales；

  10. El examen de sangre de rutina cumple con los siguientes criterios (no se utilizaron transfusiones de sangre, productos sanguíneos, factor estimulante de colonias de granulocitos u otros factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 7 días anteriores a la prueba de sangre de rutina):

      1. : Recuento de glóbulos blancos ≥3,0x109/L; Recuento de neutrófilos ≥1,5x109/L；
      2. : Recuento de plaquetas ≥100×109/L;
      3. :Hemoglobina≥90g/L;
      4. : Si los sujetos reciben una transfusión de componentes sanguíneos (glóbulos rojos, plaquetas, etc.) durante el período de selección, se deben realizar nuevamente análisis de sangre de rutina en un intervalo de 1 semana para cumplir con los criterios anteriores antes de continuar con la selección.

  11. El examen bioquímico de la sangre debe cumplir los siguientes criterios:

      1. : Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN);
      2. : AST, ALT o ALP≤2,5 veces el LSN (ALT, AST o ALP≤ 5×LSN para sujetos con metástasis hepáticas y ALP≤10×LSN para sujetos con metástasis óseas);
      3. : Aclaramiento de creatinina (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min.
  12. Los sujetos no presentan síntomas de disfunción cardíaca (clase NYHA ≤II) al inicio del estudio ni anomalías del ECG significativas o clínicamente insignificantes;
  13. Los sujetos tienen buen cumplimiento y cumplen voluntariamente el protocolo del ensayo clínico durante el estudio, seguido por los investigadores;
  14. Todas las mujeres en edad fértil, hombres en edad fértil o sus cónyuges que no tengan planes de tener hijos o donar esperma durante todo el período de prueba y hasta 6 meses después de la última dosis de medicamento, o que voluntariamente utilizaron un método anticonceptivo eficaz; Mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo en sangre/orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan con los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión:

  1. Alergia o intolerancia conocida al tratamiento del estudio o a cualquier excipiente;
  2. El uso previo de conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) con inhibidor antimicrotúbulos como fármaco de carga útil no es elegible;
  3. Tumores cerebrales primarios o metástasis del sistema nervioso central (incluidas metástasis leptomeníngeas), excepto metástasis cerebrales únicas en sujetos asintomáticos estrictamente controlados; Sujetos con hipertensión intracraneal o síntomas neuropsiquiátricos después del tratamiento de tumores del sistema nervioso central;
  4. Sujetos con infecciones agudas o crónicas que no hayan sido eliminadas, o sujetos con otras enfermedades graves al mismo tiempo;
  5. Los sujetos tienen otros tumores malignos dentro de los 5 años (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma in situ del cuello uterino);
  6. Sujetos con antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica activa clínicamente significativa u otra enfermedad respiratoria crónica de moderada a grave dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
  7. Sujetos con enfermedad inflamatoria intestinal crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), hemorragia gastrointestinal (GI) clínicamente significativa, obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
  8. Sujetos con hepatitis activa o metástasis hepática en más de 3/4 de todo el hígado;
  9. Sujetos con derrames en el tercer espacio (p. ej., derrame pleural de moderado a masivo, derrame pericárdico de moderado a masivo, ascitis) que no pueden controlarse mediante drenaje u otros medios; Los sujetos con una pequeña cantidad de derrame pleural sin síntomas clínicos y sin necesidad de intervención clínica deben ser estrictamente controlados antes de la inscripción;
  10. Sujetos con enfermedad o trastorno mental, cumplimiento deficiente o incapacidad para cooperar o describir respuestas al tratamiento;
  11. Sujetos que no pueden tolerar la quimioterapia debido a una enfermedad orgánica grave o insuficiencia orgánica importante, como insuficiencia cardíaca y pulmonar descompensada;
  12. Sujetos con trastornos hemorrágicos;
  13. Sujetos con trasplante de órganos;
  14. Sujetos con malos drogadictos, alcohólicos de larga duración, enfermedades infecciosas como el SIDA;
  15. Sujetos que utilizan a largo plazo hormonas adrenocorticales o inmunosupresores;
  16. Sujetos que recibieron vacunas (incluidas vacunas vivas y vivas atenuadas) como sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, BCG y vacunas (orales) contra la fiebre tifoidea dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o que estén programadas para recibir vacunas durante el período del estudio. ; Sujetos que recibieron todo tipo de vacunas COVID-19 dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción;
  17. Sujetos que recibieron medicamentos antineoplásicos (incluidos, entre otros, quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, terapia con anticuerpos, radioterapia, cirugía (excepto biopsia de diagnóstico), etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción o que todavía tienen toxicidad de grado ≥2 debido a una terapia antineoplásica previa. (excepto alopecia y neurotoxicidad de grado ≤2 causada por platino) en el momento de la inscripción;
  18. Sujetos con hepatitis B o C activa (antecedentes previos de infección por hepatitis B, con o sin control farmacológico, ADN del VHB ≥1×104 copias o ≥2000 UI/mL; infección por hepatitis C, ARN del VHC ≥15 UI/mL); O anticuerpos contra el VIH positivos (la prueba no es necesaria si no hay evidencia clínica que sugiera una posible infección por VIH);
  19. Los investigadores consideran que los sujetos no pueden completar el ensayo o no son aptos para participar en el estudio.