- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06143553
Paclitaxel polimer micellák injekcióhoz a TPC-vel szemben a HER2-negatív áttétes emlőrák (MBC) kezeléséről.
Véletlenszerű, ellenőrzött fázis Ⅲ Paclitaxel polimer micellák injekcióhoz való viszonyítása az orvos választásával (TPC) a humán epidermális növekedési faktor receptor 2-negatív (HER2-) metasztatikus emlőrák (MBC) alanyokon, akiknél két kudarcot vallott a Levio Regimenussmot.
Ez a multicentrikus, randomizált, nyílt, párhuzamos pozitív kontrollos vizsgálat a paklitaxel polimer micellák injekcióhoz való klinikai hatékonyságát és biztonságosságát hasonlítja össze a TPC-vel olyan HER2-MBC alanyoknál, akiknél ≥2-≤4 korábbi kemoterápiás kezelés sikertelen volt.
Kezelési protokoll: Az alanyokat 1:1 arányban véletlenszerűen osztják be a paklitaxel polimer micellák injekciós csoportjába és a Physician's Choice (TPC) csoportba. A véletlenszerűsítést három tényező szerint rétegezzük: a metasztatikus betegség korábbi kezelésének vonalainak száma (2 vagy 3/4 sor), a receptor státusz (hármas negatív, nem hármas negatív) és a zsigeri áttétek (igen/nem).
A progressziómentes túlélés (PFS) a fő hatékonysági mutató ebben a vizsgálatban. Kezelési csoport: Az alanyok paclitaxel polimer micellákat kapnak injekcióhoz, három hét egy kezelési ciklust jelent.
Kontrollcsoport: Orvosválasztási csoport, az alanyok Eribulin-mezilát injekciót kapnak; vagy kapecitabin tabletták; vagy gemcitabin-hidroklorid injekcióhoz; vagy vinorelbin-tartarát injekció; vagy paklitaxel (albuminhoz kötött). Három vagy négy hét egy kezelési ciklust jelent.
Ha az alanynál nem alakul ki a betegség progressziója 6 adagolási ciklus után, az alany a kezelést a betegség progressziójáig (RECIST 1.1) folytatja, vagy elviselhetetlen toxicitás alakul ki, új rákellenes gyógyszer bevezetése, a vizsgálatból való kivonás, halál vagy követés elvesztése. -fel.
Ebben a vizsgálatban a felsőbbrendűségi tervezést alkalmazzák, a progressziómentes túlélés (PFS) a fő hatékonysági mutató. Feltételezve, hogy α = 0,0249 (egyoldali, korrigált tesztszint), teljesítmény = 80%, a kezelt csoport medián PFS-e 6,0 hónap, a kontrollcsoport medián PFS-e 3,7 hónap, a beiratkozási időszak 12 hónap és a vizsgálati időszak 24 hónap. A PASS-t (11.0-s verzió) használva a számításhoz összesen 152 alany (76 alany mindegyik csoportban) szükséges ahhoz, hogy megfeleljen a kezelt csoport és a kontrollcsoport közötti statisztikai szignifikancia értéknek. A 10%-kal kibővített eseti kizárás figyelembevételével összesen 168 alanyra van szükség (minden csoportban 84-en).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Xiaoya Wang
- Telefonszám: 15601735965
- E-mail: 15601735965@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kína, 210029
- Toborzás
- Jiangsu Province Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Yongmei Yin
- Telefonszám: 13951842727
- E-mail: ym.yin@hotmail.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 201321
- Toborzás
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- jian Zhang
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A támogatható tárgyaknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:
- Férfi vagy nő 18 éves vagy idősebb;
- Megérti ennek a klinikai vizsgálatnak a célját, előnyeit és kockázatait, önkéntesen vegyen részt abban, és írja alá az írásos beleegyező nyilatkozatot;
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1;
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt (helyi laboratóriumi) HER2-metasztatikus emlőrák a közelmúltban szerzett vagy újonnan szerzett tumorbiopsziákból lokálisan visszaesett vagy áttétes helyekről (HER2- a standard immunhisztokémiai (IHC) teszt eredménye 0 vagy 1+; vagy Az IHC-teszt eredménye 2+, az ISH-teszt eredménye negatív, beleértve a FISH/CISH/SISH-t);
- Archív tárgylemezek vagy újonnan kapott biopsziás lemezek áttétes vagy visszatérő helyekről elérhetők (Megjegyzés: Csontléziós biopszia nem elfogadott);
- Azok az alanyok, akik refrakterek vagy kiújultak ≥2 és ≤4 korábbi szisztémás kemoterápiás kezelés vagy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) után MBC-re, alkalmasak voltak (az alanyok jogosultak voltak a felvételre, ha korábbi kemoterápiás rendjük tartalmazott taxánokat vagy nem; taxánt adjuvánsként vagy nem alkalmazó alanyok A neoadjuváns kemoterápia a kezelés után több mint 6 hónappal, valamint az olyan alanyok, akik a kezelés után több mint 3 hónappal előrehaladott stádiumú kezelésre taxánt alkalmaznak, kiújulással vagy áttéttel rendelkeznek.) A korai stádiumú betegségek adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápiája a szükséges előzetes kemoterápiás sémák egyikének tekinthető, ha a kezelés befejezését követő 12 hónapon belül nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség alakul ki. Megjegyzés: A csontmetasztázisok terápiái (pl. biszfoszfonátok, denosumab stb.) nem tekinthetők előrehaladott betegség korábbi szisztémás kemoterápiájának.);
- Az alanyok jogosultak a TPC-csoport egyik kemoterápiás kezelésében részesülni;
- A RECIST 1.1 szerint a kontrasztanyagos CT-n vagy MRI-n mérhető elváltozásokkal rendelkező alanyok (≥10 mm a fő dimenzióban CT vagy MRI vizsgálaton, és ≥15 mm a nyirokcsomók mellékdimenziójában); Csak nem mérhető csontvázsérülésekkel rendelkező alanyok nem fogadhatók el;
- A főbb szervek, például a szív, a tüdő, a máj és a vese funkciói alapvetően normálisak;
A rutin vérvizsgálat megfelel a következő kritériumoknak (nem használtak vérátömlesztést, vérkészítményt, granulocita telep-stimuláló faktort vagy egyéb vérképzőszervi növekedési faktort a rutin vérvizsgálat előtt 7 napon belül):
- : Fehérvérsejtszám ≥3,0x109/L; Neutrophilszám ≥1,5x109/l;
- : Thrombocytaszám ≥100×109/L;
- :Hemoglobin≥90g/L;
- : Ha az alanyok vérkomponens-transzfúziót kapnak (vörösvértestek, vérlemezkék stb.) a szűrési időszak alatt, a szűrés folytatása előtt 1 hetes időközönként ismételten el kell végezni a rutin vérvizsgálatot, hogy megfeleljenek a fenti kritériumoknak.
A vér biokémiai vizsgálatának meg kell felelnie a következő kritériumoknak:
- : Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese;
- : AST, ALT vagy ALP ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (ALT, AST vagy ALP ≤ 5×ULN májmetasztázisos alanyoknál és ALP≤10×ULN csontáttétekkel rendelkező alanyoknál);
- : Kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) ≥50 ml/perc.
- Az alanyoknak nem voltak szívelégtelenségre utaló tünetei (NYHA ≤II osztály) a kiinduláskor, és nincs szignifikáns vagy klinikailag jelentéktelen EKG-eltérés;
- Az alanyok jó együttműködést mutatnak, és a vizsgálat során önként betartják a klinikai vizsgálati protokollt, amit a vizsgálók követnek;
- Minden fogamzóképes korú nő, fogamzóképes korú férfi vagy házastársa, aki a teljes próbaidőszak alatt és az utolsó gyógyszeradag beadását követő 6 hónapig nem tervez gyermekvállalást vagy spermaadást, vagy aki önszántából hatékony fogamzásgátlást alkalmazott; Fogamzóképes korú nők, akiknél negatív vér/vizelet terhességi teszt a felvételt megelőző 7 napon belül.
Kizárási kritériumok:
Az alábbi kritériumoknak megfelelő alanyok nem vehetők igénybe:
- A vizsgálati kezeléssel vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert allergia vagy intolerancia;
- Az antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) korábbi használata anti-mikrotubulus-gátlóval hasznos gyógyszerként nem támogatható;
- Elsődleges agydaganatok vagy központi idegrendszeri áttétek (beleértve a leptomeningealis metasztázisokat is), kivéve a szigorúan ellenőrzött, tünetmentes alanyok egyetlen agyi áttétét; A központi idegrendszeri daganatok kezelése után intracranialis magas vérnyomásban vagy neuropszichiátriai tünetekben szenvedő alanyok;
- Olyan alanyok, akiknek akut vagy krónikus fertőzései vannak, amelyeket nem sikerült megszüntetni, vagy akik egyidejűleg más súlyos betegségben szenvednek;
- Az alanyoknak 5 éven belül egyéb rosszindulatú daganataik is vannak (kivéve a gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját);
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős aktív krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy más közepesen súlyos vagy súlyos krónikus légúti betegség szerepel a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
- Aktív krónikus gyulladásos bélbetegségben (colitis ulcerosa, Crohn-betegség), klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri (GI) vérzésben, bélelzáródásban vagy GI-perforációban szenvedő alanyok a felvétel előtt 6 hónapon belül;
- Az aktív hepatitisben vagy májmetasztázisban szenvedő alanyok a teljes máj több mint 3/4-e;
- Harmadik térbeli folyadékgyülemben szenvedő alanyok (pl. mérsékelt-masszív pleurális folyadékgyülem, mérsékelt-masszív szívburok folyadékgyülem, ascites), amelyek nem szabályozhatók elvezetéssel vagy más módon; Azokat az alanyokat, akiknél kis mennyiségű pleurális folyadékgyülem klinikai tünetek nélkül, és nincs szükség klinikai beavatkozásra, szigorúan ellenőrizni kell a felvétel előtt;
- Mentális betegségben vagy rendellenességben szenvedő alanyok, akik nem tudnak együttműködni, vagy nem képesek a kezelésre adott válaszokat leírni;
- Azok az alanyok, akik súlyos szervi betegség vagy súlyos szervi elégtelenség, például dekompenzált szív- és tüdőelégtelenség miatt nem tolerálják a kemoterápiát;
- Vérzési rendellenességben szenvedő alanyok;
- Szervátültetésen átesett alanyok;
- Rossz drogfüggők, tartós alkoholisták, fertőző betegségek, például AIDS;
- Mellékvesekéreg hormonokat vagy immunszuppresszánsokat hosszú ideig szedő alanyok;
- Azok az alanyok, akik oltást kaptak (beleértve az élő és élő attenuált vakcinákat is), például kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, veszettség, BCG és tífusz (orális) vakcinát a beiratkozás előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt oltást kapnak. ; Azok az alanyok, akik a beiratkozás előtt két héten belül minden típusú COVID-19 vakcinát megkaptak;
- Azok az alanyok, akik daganatellenes gyógyszereket kaptak (beleértve, de nem kizárólagosan kemoterápiát, hormonterápiát, immunterápiát, antitestterápiát, sugárterápiát, műtétet (kivéve a diagnosztikai biopsziát) stb.) a felvétel előtt 2 héten belül, vagy akiknél még mindig 2. fokozatú toxicitás van a korábbi daganatellenes kezelés során (kivéve az alopecia és a platina okozta ≤2. fokozatú neurotoxicitás) a beiratkozáskor;
- Aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő alanyok (korábbi hepatitis B fertőzés, gyógyszeres ellenőrzéssel vagy anélkül, HBV DNS ≥1×104 kópia vagy ≥2000 NE/ml; Hepatitis C fertőzés, HCV RNS≥15IU/mL); Vagy HIV-ellenanyag-pozitív (a vizsgálat nem szükséges, ha nincs klinikai bizonyíték arra, hogy lehetséges HIV-fertőzést jelezzen);
- A vizsgálók úgy tekintik, hogy az alanyok nem tudják befejezni a vizsgálatot, vagy egyéb módon alkalmatlanok a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Paclitaxel polimer micellák injekcióhoz
300 mg/m2 Paclitaxel Polymeric Micelles for Injection intravénásan adják be ≥ 3 órán keresztül, speciális infúziós eszköz nélkül.
Az adagolás gyakorisága 3 hetente egyszer (Q3W), és 3 hét egy kezelési ciklus.
|
Az alanyok 300 mg/m2 Paclitaxel Polymeric Micelles for Injection injekciót kapnak speciális infúziós eszköz nélkül, intravénásan, ≥ 3 órán keresztül. Három hét egy kezelési kúrát jelentett.
|
|
Aktív összehasonlító: Az orvos választja ki a kezelést (TPC)
Kontrollcsoport: Az orvos választja ki a kezelést (TPC): Eribulin-mezilát injekció; Kapecitabin tabletta; Gemcitabin-hidroklorid injekcióhoz; Vinorelbin-tartarát injekció; Paklitaxel (albuminhoz kötött). Eribulin-mezilát injekció: a 21 napos ciklus 1. és 8. napján, 1,4 mg/m2, intravénás beadás; Capecitabine tabletta: A 21 napos ciklus 1-14. napján 1000-1250 mg/m2, szájon át, naponta kétszer (egyszer reggel és egyszer este; teljes napi adag 2000-2500mg/m2); Gemcitabine-hidroklorid injekcióhoz: a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján, 800-1200 mg/m2, intravénás beadás; Vinorelbin-tartarát injekció: a hét minden első napján, 25 mg/m2, intravénás beadás; Paclitaxel (albuminhoz kötött): A 21 napos ciklus 1. napján 260 mg/m2, intravénás beadás több mint 30 percig. Három hét egy kezelési kúrát jelentett. |
Az alanyok 1,4 mg/m2 Eribulin Mesilate injekciót kapnak a 21 napos ciklus 1. és 8. napján.
Az alanyok 1000-1250 mg/m2 Capecitabine tablettát kapnak a 21 napos ciklus 1-14. napján, és naponta kétszer (egyszer reggel és egyszer este; a teljes napi dózis 2000-2500 mg/m2).
Az alanyok 800-1200 mg/m2 gemcitabin-hidroklorid injekciót kapnak a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.
Az alanyok 25 mg/m2 vinorelbin-tartarát injekciót kapnak a hét minden első napján.
Az alanyok 260 mg/m2 paclitaxelt (albuminhoz kötött) kapnak a 21 napos ciklus 1. napján, intravénásan adva több mint 30 percig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Véletlenszerű besorolás a mért PD vagy bármilyen okból bekövetkező elhalálozás dátumára (legfeljebb 24 hónapig)
|
A PFS (progressziómentes túlélés) a randomizálástól az objektíven meghatározott progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő, amelyik előbb bekövetkezett.
|
Véletlenszerű besorolás a mért PD vagy bármilyen okból bekövetkező elhalálozás dátumára (legfeljebb 24 hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszadási arány
Időkeret: Alapvonal a mért PD-hez (legfeljebb 24 hónapig)
|
Az objektív válaszarány a teljes vagy részleges választ adó alanyok aránya, amelyet a vizsgáló a Solid Tumors 1.1-es verziójában található válaszértékelési kritériumok (RECIST v1.1) segítségével határoz meg.
|
Alapvonal a mért PD-hez (legfeljebb 24 hónapig)
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Randomizálás a bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig (legfeljebb 24 hónapig)
|
A teljes túlélés a véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
Azokat a résztvevőket, akik életben voltak a követési időszak végén (vagy elvesztették a nyomon követést), cenzúrázták azon az utolsó napon, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy életben van.
|
Randomizálás a bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig (legfeljebb 24 hónapig)
|
|
Betegségellenőrzési arány
Időkeret: Alapvonal a mért PD-hez (legfeljebb 24 hónapig)
|
Azon alanyok aránya, akik teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) értek el (RECIST 1.1)
|
Alapvonal a mért PD-hez (legfeljebb 24 hónapig)
|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 24 hónapig
|
Biztonsági végpont
|
24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jian Zhang, Fudan University
- Kutatásvezető: yongmei Yin, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
- Kutatásvezető: Jiong Wu, Fudan University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Kapecitabin
- Albuminhoz kötött paklitaxel
- Vinorelbin
- Gemcitabine
- Paclitaxel
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SHYZ-ZSCJS-RXⅢ-01
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .