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Une phase 1 du CTX-8371 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées

27 juillet 2026 mis à jour par: Compass Therapeutics

Une étude de phase 1, ouverte, à doses multiples croissantes, sur l'innocuité et la tolérabilité du CTX-8371 chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées

Il s'agit d'une première étude de phase 1, ouverte, chez l'homme, sur le CTX-8371 administré en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs malignes métastatiques ou localement avancées. L'étude sera menée en 2 cohortes : augmentation de la dose et expansion de la dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette première étude ouverte de phase 1 chez l'humain évaluera l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et le profil pharmacocinétique du CTX-8371 en monothérapie. L'activité antitumorale préliminaire du CTX-8371 sera également évaluée. L'étude sera menée en 2 cohortes : augmentation de dose et expansion de dose. La cohorte d'augmentation de dose utilisera une conception 3+3 pour évaluer cinq niveaux de dose (0,1 à 10 mg/kg) de CTX-8371 administrés en perfusion IV une fois toutes les 2 semaines. Les patients de la cohorte d'augmentation de dose recevront le CTX-8371 sous forme de perfusion IV à une ou plusieurs doses basées sur les données de la cohorte d'augmentation de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

85

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Margate, Florida, États-Unis, 33063
        • Retiré
        • D&H Cancer Research Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Recrutement
        • Florida Cancer Specialists - Lake Nona
        • Chercheur principal:
          • Cesar Perez Batista, MD
        • Contact:
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34236
        • Recrutement
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota
        • Chercheur principal:
          • Judy Wang, MD
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • Recrutement
        • University Cancer & Blood Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Frederick Flynt, MD, FACP
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
        • Recrutement
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
        • Chercheur principal:
          • Sunil Babu, MD
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Patrick Ott, MD, PhD
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Hollis Viray, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Recrutement
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Benjamin Switzer, DO
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Tennessee Oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jeff Russell, MD
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99208
        • Recrutement
        • Summit Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Arvind Chaudhry, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 18 ans ou plus

  2. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement d'une maladie localement avancée non résécable ou métastatique, en rechute/réfractaire au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard efficace n'est disponible, y compris

    1. Mélanome malin (MM)

      • Patients ayant progressé après un minimum de 2 doses d'un traitement PD-1/PD-L1. L'inscription à l'étude (C1D1) doit avoir lieu dans les 6 semaines suivant la dernière dose de l'anticorps bloquant anti-PD-1/PD-L1.
      • Les patients doivent avoir subi un test préalable pour les mutations BRAF V600.- Les patients porteurs d'une mutation activatrice de BRAF V600 doivent avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de BRAF/MEK.
      • Les mélanomes uvéaux et muqueux sont exclus.

    2. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC)

      • HNSCC de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx
      • Patients ayant progressé après un minimum de 2 doses d'un traitement PD-1/PD-L1. L'inscription à l'étude (C1D1) doit avoir lieu dans les 6 semaines suivant la dernière dose de l'anticorps bloquant anti-PD-1/PD-L1.
      • Les patients doivent avoir reçu un traitement préalable par chimiothérapie à base de platine.

    3. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)

      • Patients ayant progressé après un minimum de 2 doses d'un traitement PD-1/PD-L1. L'inscription à l'étude (C1D1) doit avoir lieu dans les 6 semaines suivant la dernière dose de l'anticorps bloquant anti-PD-1/PD-L1.
      • Les patients doivent avoir reçu un traitement préalable par chimiothérapie à base de platine.

    4. Cancer du sein triple négatif (CSTN)

      • Les statuts ER/PR et HER2 doivent être définis par les directives ASCO/CAP (JCO Allison et al 2020).
      • Les patients atteints de cancers HER2-low (IHC 1+ ou FISH-négatif) sont exclus.
      • Les patients doivent avoir reçu auparavant du sacituzumab govitecan et si PD-L1 ≥ 10 % par CPS pembrolizumab avec chimiothérapie.

    5. Lymphome hodgkinien classique (LH)

      • Les patients doivent avoir reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs, dont le brentuximab vedotin (si éligible) et un inhibiteur PD-1 antérieur.
      • Les patients doivent avoir présenté moins d'une RC (selon les critères de Lugano pour le traitement anti-PD-1).
  3. Les patients atteints de CPNPC, MM, TNBC et HNSCC doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1. Les patients atteints de LH doivent avoir au moins une lésion mesurable > 1,5 cm pour les ganglions, > 1,0 cm pour les maladies extranodales avides de FDG selon les critères de réponse de Lugano (2014). Les sites tumoraux considérés comme mesurables ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie préalable
  4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  5. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, une numération plaquettaire ≥ 100,0 × 109/L et une hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (avec ou sans transfusion)
  6. Fonction hépatique adéquate définie comme une bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN, AST/ALT ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
  7. Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min par l'équation de Cockcroft-Gault
  8. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles (ou avoir un partenaire monogame chirurgicalement stérile) ou être ménopausées depuis au moins 2 ans ou s'engager à utiliser 2 formes acceptables de contrôle des naissances (définies comme l'utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU), une méthode barrière avec spermicide, préservatifs, toute forme de contraceptif hormonal) ou abstinence pendant la durée de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les patients de sexe masculin doivent être stériles (biologiquement ou chirurgicalement) ou s'engager à utiliser une méthode contraceptive fiable (préservatifs avec spermicide) pendant toute la durée de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
  9. Les patientes qui sont des femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent subir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage dans les 7 jours suivant l'administration du CTX-8371.
  10. Dernière dose d'un traitement antérieur par PD-1 ou PD-L1 ≥ 28 jours, autre traitement anticancéreux > 21 jours (ou 2 demi-vies pour les protéines, selon la période la plus longue), radiothérapie > 21 jours (une radiothérapie palliative localisée concomitante est autorisée pendant le CTX- 8371) ou intervention chirurgicale >21 jours avant la première dose de CTX-8371
  11. Résolution de toutes les toxicités des traitements anticancéreux antérieurs ≤ Grade 2
  12. Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole
  13. Formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/le comité d'éthique indépendant (CEI) signé et daté avant l'exécution de toute procédure de sélection prescrite par le protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Réaction indésirable cliniquement significative au traitement par PD-1 ou PD-L1, y compris des effets indésirables d'origine immunitaire, ayant conduit à l'arrêt du traitement.
  2. Thérapie systémique avec des agents immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant le début du traitement par CTX-8371. Les corticostéroïdes topiques, intranasaux, intraoculaires ou inhalés et le remplacement physiologique pour les patients présentant une insuffisance surrénalienne sont autorisés
  3. La patiente est une WOCBP enceinte ou allaitante
  4. Transplantation d'organe antérieure
  5. Patients présentant des signes d'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les patients avec un AgHBs positif et/ou un ADN du VHB détectable ne sont éligibles que s'ils sont correctement contrôlés par un traitement antiviral selon les normes institutionnelles et que les critères d'éligibilité de la fonction hépatique sont également remplis. Les patients atteints du VHC présentant une réponse virale soutenue ou les patients immunisés contre l'infection par le VHB peuvent s'inscrire.
  6. Maladie auto-immune active ou conditions médicales nécessitant un traitement chronique aux stéroïdes (c'est-à-dire > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou un traitement immunosuppresseur. Les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune peuvent être éligibles après discussion avec le moniteur médical.

  7. Autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical du promoteur, peut interférer avec la conduite et/ou l'interprétation de l'étude en cours, notamment :

    1. Insuffisance cardiaque congestive (> Classe II de la New York Heart Association), maladie coronarienne active, nouvelle apparition d'angor non évaluée dans les 3 mois ou angor instable (symptômes d'angor au repos) ou arythmies cardiaques cliniquement significatives
    2. Intervalle QTc (en utilisant le calcul de correction Fridericia) > 480 msec

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 d’augmentation de la dose
Doses croissantes de CTX-8371
Médicament: CTX-8371
Perfusion intraveineuse (IV) toutes les deux semaines.
Expérimental: Cohort d'expansion de dose 2
Deux groupes posologiques de CTX-8371 (3,0 mg/kg et 10,0 mg/kg) dans trois sous-groupes de types tumoraux (CPNPC, TNBC et HL)
Médicament: CTX-8371
Perfusion intraveineuse (IV) toutes les deux semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohorte 1 : Évaluer la sécurité et la tolérabilité des doses croissantes de CTX-8371
Délai: De la première dose de CTX-8371 (cycle 1 jour 1, cycle = 2 semaines) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de CTX-8371, en moyenne 6 mois
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT), des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et/ou des modifications des anomalies de laboratoire clinique
De la première dose de CTX-8371 (cycle 1 jour 1, cycle = 2 semaines) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de CTX-8371, en moyenne 6 mois
Cohorte 1 : Déterminer la ou les doses de CTX-8371 à examiner plus en détail dans la Cohorte 2 et les études de Phase 2
Délai: Depuis la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de CTX-8371 (moyenne de 6 mois)
Depuis la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de CTX-8371 (moyenne de 6 mois)
Cohorte 2 : Évaluer la sécurité et la tolérance de CTX-8371 à 3,0 mg/kg et 10,0 mg/kg
Délai: À partir de la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de CTX-8371 (jusqu'à 2 ans)
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (TEAEs)
À partir de la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à 30 jours après la dernière dose de CTX-8371 (jusqu'à 2 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohortes 1 et 2 : Taux de réponse objective (ORR) (pourcentage de participants avec une réponse objective) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Baseline jusqu'à la progression confirmée de la maladie (jusqu'à 2 ans)
Baseline jusqu'à la progression confirmée de la maladie (jusqu'à 2 ans)
Cohortes 1 et 2 : Durée de réponse (DOR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: À partir de la date de la première RC ou RP confirmée jusqu'à la première date de maladie récurrente ou progressive (jusqu'à 2 ans)
À partir de la date de la première RC ou RP confirmée jusqu'à la première date de maladie récurrente ou progressive (jusqu'à 2 ans)
Cohortes 1 et 2 : Survie sans progression (PFS) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Depuis la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 2 ans)
Depuis la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 2 ans)
Cohorte 1 et 2 : Survie globale (SG) du CTX-8371
Délai: Depuis la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'au décès (jusqu'à 2 ans)
Depuis la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'au décès (jusqu'à 2 ans)
Cohortes 1 et 2 : Concentration sérique maximale (Cmax) du CTX-8371
Délai: De la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
De la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
Cohortes 1 et 2 : Temps de concentration sérique maximale observée (Tmax) du CTX-8371
Délai: À partir de la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
À partir de la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
Cohorte 1 et 2 : Concentration sérique résiduelle (Ctrough) du CTX-8371
Délai: À partir de la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
À partir de la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
Cohortes 1 et 2 : Aire sous la courbe des concentrations sériques de CTX-8371 en fonction du temps (AUC) pour le CTX-8371
Délai: Dès la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
Dès la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
Cohorte 1 et 2 : Clairance (CL) des concentrations sériques de CTX-8371
Délai: À partir de la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
À partir de la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
Cohortes 1 et 2 : Volume de distribution (Vd) des concentrations sériques de CTX-8371
Délai: De la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
De la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
Cohorte 1 et 2 : Demi-vie (t1/2) des concentrations sériques de CTX-8371
Délai: Dès la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
Dès la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
Cohorte 1 et 2 : Relation dose-réponse pour le CTX-8371
Délai: De la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
De la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à l'arrêt du traitement
Cohorte 1 et 2 : Évaluer l'immunogénicité de CTX-8371
Délai: À partir de la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à la fin de la visite de traitement
Dépister la présence et le développement d'anticorps contre le CTX-8371
À partir de la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à la fin de la visite de traitement
Cohorte 1 et 2 : Taux de réponse objective (ORR) (Pourcentage de participants avec une réponse objective) selon Lugano (2014)
Délai: Depuis la ligne de base jusqu'à la progression confirmée de la maladie (jusqu'à 2 ans)
Depuis la ligne de base jusqu'à la progression confirmée de la maladie (jusqu'à 2 ans)
Cohortes 1 et 2 : Durée de la réponse (DOR) selon Lugano (2014)
Délai: De la date de la première RC ou RP confirmée jusqu'à la première date de maladie récurrente ou progressive (jusqu'à 2 ans)
De la date de la première RC ou RP confirmée jusqu'à la première date de maladie récurrente ou progressive (jusqu'à 2 ans)
Cohorte 1 et 2 : Survie sans progression (SSP) selon Lugano (2014)
Délai: Depuis la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité
Depuis la première dose de CTX-8371 (Cycle 1 Jour 1, Cycle = 2 semaines) jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Compass Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2023

Première publication (Réel)

29 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTX-8371-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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