Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1 применения CTX-8371 у пациентов с поздними стадиями злокачественных новообразований

27 июля 2026 г. обновлено: Compass Therapeutics

Открытое исследование фазы 1 безопасности и переносимости CTX-8371 с многократным возрастанием доз у пациентов с поздними стадиями злокачественных новообразований

Это первое открытое исследование фазы 1 на людях, в котором CTX-8371 применяется в качестве монотерапии у пациентов с метастатическими или местно-распространенными злокачественными новообразованиями. Исследование будет проводиться в двух группах: увеличение дозы и расширение дозы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом открытом первом исследовании фазы 1 на людях будут оцениваться безопасность, переносимость, иммуногенность и фармакокинетический профиль монотерапии CTX-8371. Также будет оценена предварительная противоопухолевая активность CTX-8371. Исследование будет проводиться в двух когортах: увеличение дозы и расширение дозы. Группа повышения дозы будет использовать схему 3+3 для оценки пяти уровней доз (0,1–10 мг/кг) CTX-8371, вводимых в виде внутривенной инфузии один раз в 2 недели. Пациенты из группы расширения дозы будут получать CTX-8371 в виде внутривенной инфузии в дозах, основанных на данных группы увеличения дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

85

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Margate, Florida, Соединенные Штаты, 33063
        • Отозван
        • D&H Cancer Research Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Рекрутинг
        • Florida Cancer Specialists - Lake Nona
        • Главный следователь:
          • Cesar Perez Batista, MD
        • Контакт:
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34236
        • Рекрутинг
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota
        • Главный следователь:
          • Judy Wang, MD
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • Рекрутинг
        • University Cancer & Blood Center
        • Контакт:
          • Pope, RN, OCN, CCRC
          • Номер телефона: x8235 706-353-2990
          • Электронная почта: npope@universitycancer.com
        • Главный следователь:
          • Frederick Flynt, MD, FACP
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
        • Рекрутинг
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
        • Главный следователь:
          • Sunil Babu, MD
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Patrick Ott, MD, PhD
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Hollis Viray, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Рекрутинг
        • Roswell Park Cancer Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Benjamin Switzer, DO
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Tennessee Oncology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jeff Russell, MD
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
        • Рекрутинг
        • Summit Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Arvind Chaudhry, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18 лет и старше

  2. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местнораспространенного неоперабельного или метастатического заболевания, которое рецидивирует/рефрактерно к стандартной терапии или для которого недоступна эффективная стандартная терапия, включая

    1. Злокачественная меланома (ММ)

      • Пациенты, у которых прогрессирование заболевания наступило после приема как минимум 2 доз лечения PD-1/PD-L1. Регистрация на участие в исследовании (C1D1) должна произойти в течение 6 недель после приема последней дозы блокирующего антитела против PD-1/PD-L1.
      • Пациенты должны были пройти предварительное тестирование на мутации BRAF V600. Пациенты с активирующей мутацией BRAF V600 должны были предварительно получить терапию ингибитором BRAF/MEK.
      • Увеальная меланома и меланома слизистой оболочки исключены.

    2. Плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC)

      • HNSCC полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани
      • Пациенты, у которых прогрессирование заболевания наступило после приема как минимум 2 доз лечения PD-1/PD-L1. Регистрация на участие в исследовании (C1D1) должна произойти в течение 6 недель после приема последней дозы блокирующего антитела против PD-1/PD-L1.
      • Пациенты должны были предварительно пройти химиотерапию на основе платины.

    3. Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)

      • Пациенты, у которых прогрессирование заболевания наступило после приема как минимум 2 доз лечения PD-1/PD-L1. Регистрация на участие в исследовании (C1D1) должна произойти в течение 6 недель после приема последней дозы блокирующего антитела против PD-1/PD-L1.
      • Пациенты должны были предварительно пройти химиотерапию на основе платины.

    4. Тройной негативный рак молочной железы (TNBC)

      • Статус ER/PR и HER2 должен определяться рекомендациями ASCO/CAP (JCO Allison et al 2020).
      • Пациенты с раком с низким уровнем HER2 (IHC 1+ или FISH-негатив) исключаются.
      • Пациенты должны были ранее получать сацитузумаб говитекан и, если PD-L1 ≥10%, пембролизумаб CPS с химиотерапией.

    5. Классическая лимфома Ходжкина (ЛХ)

      • Пациенты должны были получить как минимум два предшествующих системных лечения, включая брентуксимаб ведотин (если это соответствует критериям) и предшествующий ингибитор PD-1.
      • Пациенты должны были иметь менее ПР (согласно критериям Лугано для лечения анти-PD-1).
  3. Пациенты с НМРЛ, ММ, ТНРМЖ и HNSCC должны иметь измеримое заболевание согласно RECIST 1.1. Согласно критериям ответа Лугано (2014) у пациентов с ЛХ должно быть хотя бы одно измеримое поражение размером > 1,5 см для узлового заболевания и > 1,0 см для экстранодального ФДГ-зависимого заболевания. Участки опухоли, которые считаются поддающимися измерению, не должны подвергаться предварительному облучению.
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
  5. Адекватная функция костного мозга определяется абсолютным содержанием нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×109/л, количеством тромбоцитов ≥ 100,0×109/л и гемоглобином ≥ 9,0 г/дл (с переливанием крови или без него).
  6. Адекватная функция печени определяется как общий билирубин в сыворотке крови < 1,5 × ВГН, АСТ/АЛТ < 2,5 × ВГН (или < 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печени).
  7. Адекватная функция почек определяется как клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
  8. Пациентки женского пола должны быть хирургически стерильны (или иметь моногамного партнера, который является хирургически стерильным), или находиться в постменопаузе не менее 2 лет, или обязуются использовать 2 приемлемые формы контроля над рождаемостью (определяемые как использование внутриматочной спирали (ВМС), барьерный метод). со спермицидами, презервативами, любой формой гормональных контрацептивов) или воздержание на время исследования и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола должны быть стерильны (биологически или хирургически) или взять на себя обязательство использовать надежный метод контроля над рождаемостью (презервативы со спермицидами) на протяжении всего исследования и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  9. Пациентки женского пола, являющиеся женщинами детородного возраста (WOCBP), должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге в течение 7 дней после приема CTX-8371.
  10. Последняя доза предыдущей терапии PD-1 или PD-L1 ≥ 28 дней, другая противораковая терапия > 21 дня (или 2 периода полураспада для белков, в зависимости от того, что дольше), лучевая терапия > 21 дня (во время CTX- 8371) или хирургическое вмешательство >21 дня до первой дозы CTX-8371.
  11. Разрешение всей предшествующей токсичности противораковой терапии ≤ 2 степени
  12. Способен понимать и соблюдать требования протокола.
  13. Подписанная и датированная институциональным наблюдательным советом (IRB)/независимым этическим комитетом (IEC) форма информированного согласия (ICF) перед выполнением каких-либо процедур скрининга, предусмотренных протоколом.

Критерий исключения:

  1. Развилась клинически значимая нежелательная реакция на терапию PD-1 или PD-L1, включая нежелательные реакции иммунного характера, что привело к прекращению лечения.
  2. Системная терапия иммунодепрессантами в течение 7 дней до начала лечения СТХ-8371. Разрешены местные, интраназальные, внутриглазные или ингаляционные кортикостероиды, а также их физиологическая заместительная терапия у пациентов с надпочечниковой недостаточностью.
  3. Пациентка — беременная или кормящая женщина WOCBP.
  4. Предыдущая трансплантация органов
  5. Пациенты с признаками активной инфекции вирусом гепатита B (HBV), вирусом гепатита C (HCV) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с положительным HBsAg и/или обнаруживаемой ДНК HBV имеют право на участие только в том случае, если они адекватно контролируются противовирусной терапией в соответствии с институциональными стандартами, а также соответствуют критериям отбора функции печени. В программу могут записаться пациенты с ВГС, демонстрирующие устойчивый вирусный ответ, или пациенты с иммунитетом к инфекции ВГВ.
  6. Активное аутоиммунное заболевание или заболевания, требующие постоянного приема стероидов (т. е. > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или иммуносупрессивной терапии. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе могут иметь право на участие после обсуждения с медицинским наблюдателем.

  7. Другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя и/или спонсора Medical Monitor, может помешать проведению и/или интерпретации текущего исследования, в том числе:

    1. Застойная сердечная недостаточность (> класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), активная ишемическая болезнь сердца, невыявленная новая стенокардия в течение 3 месяцев или нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в состоянии покоя) или клинически значимые сердечные аритмии.
    2. Интервал QTc (с использованием расчета коррекции Фридериции) > 480 мс

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 по увеличению дозы
Возрастающие дозы CTX-8371
Лекарство: CTX-8371
Внутривенная (ВВ) инфузия каждые две недели.
Экспериментальный: Когорта расширения дозы 2
Две дозовые группы CTX-8371 (3,0 мг/кг и 10,0 мг/кг) в трёх подгруппах типов опухолей (НМРЛ, ТРМЖ и ХЛ)
Лекарство: CTX-8371
Внутривенная (ВВ) инфузия каждые две недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорта 1: Оценка безопасности и переносимости возрастающих доз CTX-8371.
Временное ограничение: От первой дозы CTX-8371 (цикл 1, день 1, цикл = 2 недели) до 30 дней после последней дозы CTX-8371, в среднем 6 месяцев.
Количество участников с дозозависимой токсичностью (DLT), нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и/или изменениями клинических лабораторных отклонений
От первой дозы CTX-8371 (цикл 1, день 1, цикл = 2 недели) до 30 дней после последней дозы CTX-8371, в среднем 6 месяцев.
Когорта 1: Определить дозу (дозы) CTX-8371 для дальнейшего изучения в Когорте 2 и исследованиях Фазы 2
Временное ограничение: С момента первого введения CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до 30 дней после последнего введения CTX-8371 (в среднем 6 месяцев)
С момента первого введения CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до 30 дней после последнего введения CTX-8371 (в среднем 6 месяцев)
Когорта 2: Оценка безопасности и переносимости CTX-8371 в дозах 3,0 мг/кг и 10,0 мг/кг
Временное ограничение: С момента приема первой дозы CTX-8371 (Цикл 1, День 1, Цикл = 2 недели) до 30 дней после приема последней дозы CTX-8371 (до 2 лет)
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯСЛ)
С момента приема первой дозы CTX-8371 (Цикл 1, День 1, Цикл = 2 недели) до 30 дней после приема последней дозы CTX-8371 (до 2 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорты 1 и 2: Частота объективного ответа (ЧОО) (процент участников с объективным ответом) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версия 1.1
Временное ограничение: От исходного уровня до подтвержденного прогрессирования заболевания (до 2 лет)
От исходного уровня до подтвержденного прогрессирования заболевания (до 2 лет)
Когорты 1 и 2: Продолжительность ответа (DOR) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версия 1.1
Временное ограничение: С даты первого подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до первой даты рецидива или прогрессирования заболевания (до 2 лет)
С даты первого подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до первой даты рецидива или прогрессирования заболевания (до 2 лет)
Когорты 1 и 2: выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версия 1.1
Временное ограничение: С момента первого приема CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 2 лет)
С момента первого приема CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 2 лет)
Когорта 1 и 2: Общая выживаемость (ОВ) CTX-8371
Временное ограничение: С момента первого введения CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до наступления смерти (до 2 лет)
С момента первого введения CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до наступления смерти (до 2 лет)
Когорты 1 и 2: Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) CTX-8371
Временное ограничение: С первого приема CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
С первого приема CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
Когорты 1 и 2: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке крови (Tmax) CTX-8371
Временное ограничение: С момента приёма первой дозы CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
С момента приёма первой дозы CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
Когорты 1 и 2: Минимальная концентрация CTX-8371 в сыворотке крови (Ctrough)
Временное ограничение: С первой дозы CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
С первой дозы CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
Когорты 1 и 2: Площадь под кривой зависимости концентрации CTX-8371 в сыворотке от времени (AUC) для CTX-8371
Временное ограничение: С момента первого введения CTX-8371 (Цикл 1, День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
С момента первого введения CTX-8371 (Цикл 1, День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
Когорта 1 и 2: Клиренс (CL) сывороточных концентраций CTX-8371
Временное ограничение: С момента первой дозы CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
С момента первой дозы CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
Когорты 1 и 2: Объем распределения (Vd) сывороточных концентраций CTX-8371
Временное ограничение: С момента первого приема CTX-8371 (Цикл 1, День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
С момента первого приема CTX-8371 (Цикл 1, День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
Когорты 1 и 2: Период полувыведения (t1/2) сывороточных концентраций CTX-8371
Временное ограничение: С первого приема CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
С первого приема CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
Когорты 1 и 2: Доза-эффект для CTX-8371
Временное ограничение: С момента приема первой дозы CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
С момента приема первой дозы CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прекращения лечения
Когорты 1 и 2: Оценка иммуногенности CTX-8371
Временное ограничение: С момента первой дозы CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до завершающего визита лечения
Скрининг на наличие и развитие антител к CTX-8371
С момента первой дозы CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до завершающего визита лечения
Когорты 1 и 2: Объективный ответ (ОР) (процент участников с объективным ответом) по критериям Лугано (2014)
Временное ограничение: Базовый уровень до подтвержденного прогрессирования заболевания (до 2 лет)
Базовый уровень до подтвержденного прогрессирования заболевания (до 2 лет)
Когорты 1 и 2: Длительность ответа (DOR) согласно критериям Лугано (2014)
Временное ограничение: С даты первого подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до первой даты рецидива или прогрессирования заболевания (до 2 лет)
С даты первого подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до первой даты рецидива или прогрессирования заболевания (до 2 лет)
Когорты 1 и 2: Бессобытийная выживаемость (БСВ) по критериям Лугано (2014)
Временное ограничение: С первого приема CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
С первого приема CTX-8371 (Цикл 1 День 1, Цикл = 2 недели) до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Compass Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTX-8371-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться