Thérapie assistée par la psilocybine pour les troubles graves liés à la consommation d'alcool

Critère d'intégration:

• Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de 21 à 64 ans, avec un IMC compris entre 17,5 et 30 kg/m2, qui
• Vous souhaitez arrêter ou diminuer votre consommation d’alcool ;
• Accepter que toutes les séances de thérapie assistée par la psilocybine (préparation, administration, intégration) et les entretiens semi-directifs soient enregistrés ;
• Avoir un diagnostic de trouble sévère lié à la consommation d'alcool (sAUD), selon le DSM-V (6 critères ou plus), établi à l'aide du Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I 7.0.2).
• Ne recevez actuellement aucun traitement pharmacologique pour le sAUD et êtes prêt à répondre à toutes les exigences de l'étude (y compris assister à toutes les visites d'étude, séances préparatoires, séances d'intégration, séances de suivi et réalisation de toutes les évaluations de l'étude).
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à l'admission (jour 1 +/-2) et un test de grossesse urinaire négatif la veille de l'administration de psilocybine (jour 19 +/-2).
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace et établie depuis l'inclusion jusqu'à quatre semaines après la sortie de l'hôpital (5 semaines après l'administration de la psilocybine). Les méthodes de contraception suivantes, si elles sont utilisées correctement et pendant toute la durée de l'étude, sont considérées comme fiables : contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : - orale, - intravaginale, - transdermique ; contraception hormonale progestative associée à une inhibition de l'ovulation : - orale, - injectable, - implantable ; dispositif intra-utérin (DIU); système de libération hormonale intra-utérine (SIU); occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé (à condition que ce partenaire soit le seul partenaire sexuel de la femme susceptible de procréer participant à l'essai et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical ; abstinence sexuelle (uniquement si elle est définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période du risque associé aux traitements à l’étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du sujet). Remarque : les participantes stérilisées de manière permanente (par exemple, hystérectomie et/ou salpingectomie bilatérale) ou ménopausées (au moins 48 semaines consécutives sans menstruation) ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer.
• Les hommes ayant une femme en âge de procréer doivent utiliser un préservatif dès l'inclusion jusqu'à quatre semaines après la sortie de l'hôpital (5 semaines après l'administration de psilocybine).
• Bonne santé physique sans conditions médicales instables, déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique, les analyses de sang de routine, l'électrocardiogramme, l'analyse d'urine et la toxicologie urinaire.
• Disposé à s'abstenir de consommer des substances psychoactives après l'inscription à l'étude et pendant le suivi.
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit volontaire après avoir reçu des informations écrites sur le protocole d'étude.
• Je suis un programme de désintoxication alcoolique de 4 semaines à l'hôpital universitaire Brugmann.
• Rester abstinent d'alcool pendant le programme de désintoxication (l'abstinence sera surveillée à l'aide d'un alcootest lors de contrôles inopinés).
• Niveau normal de compréhension de la langue (français).
• Affiliation au système de sécurité sociale belge.

Critère d'exclusion:

• Allergie, hypersensibilité ou autres effets indésirables liés à une utilisation antérieure de psilocybine ou d'autres hallucinogènes.
• Hypertension non corrigée.
• Maladies cardiovasculaires, maladies hépatiques, maladies gastro-entérologiques, maladies hématologiques, maladies rénales, maladies endocriniennes, maladies métaboliques, maladies inflammatoires, maladies neurologiques ou toute autre affection somatique qui, de l'avis du médecin enquêteur (nécessairement un médecin), présenterait un risque à la participation du participant à l'étude.
• Autres conditions somatiques qui, de l'avis de l'enquêteur, présenteraient un risque pour la participation du participant à l'étude.
• Cirrhose hépatique décompensée, définie par le score Child B ou C.
• Anomalies graves de la formule sanguine complète ou de la chimie, anomalies biologiques dont TP < 50 %, albumine < 35 g/L, bilirubine totale > 35 μmol/L, conduisant à un score Child B ou C.
• ECG anormal. Diagnostics ECG cliniques et signes ECG sujets à exclusion et nécessitant une attention médicale : flutter ou fibrillation auriculaire, bloc AV 2e degré ou plus, AVNRT (tachycardie de réentrée nodale AV), AVRT (tachycardie de réentrée auriculo-ventriculaire), bloc tri-fasciculaire , signes d'affections rares telles que le syndrome de Brugada ou le syndrome de Wolff-Parkinson White (onde Delta), onde Epsilon, battements de fusion, signes d'ischémie myocardique aiguë tels qu'une élévation du segment ST, signes d'embolie pulmonaire, QTc long (≥ 470 ms pour les hommes et ≥480 ms pour les femmes), bradycardie sinusale <40 bpm, dysfonctionnement du nœud sinusal (syndrome des sinus malades), bloc de sortie du nœud sinusal, tachycardie supraventriculaire (SVT), torsades de pointes, fibrillation ventriculaire, flutter ventriculaire, tachycardie ventriculaire. Cette liste pourrait ne pas être exhaustive et toute autre anomalie sera minutieusement évaluée par le médecin de l'étude, conduira à l'exclusion si cela est jugé nécessaire et référée à la cardiologie si cela est justifié.
• Déficience cognitive (score au Folstein Mini Mental State Exam (Folstein et al., 1975) < 26).
• Complication(s) du sevrage alcoolique, convulsions, traumatisme crânien ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
• Trouble de stress aigu/trouble de stress post-traumatique actif actuel,
• Antécédents au cours de la vie de troubles du spectre schizophrénique (schizophrénie, trouble schizo-affectif, non précisé), d'autres troubles psychotiques ou de troubles du spectre bipolaire (type I, II, non précisé).
• Antécédents au cours de la vie d’un épisode dépressif majeur avec caractéristiques psychotiques.
• Risque important de suicide selon l'évaluation du clinicien.
• Antécédents familiaux de troubles du spectre schizophrénique (schizophrénie, trouble schizo-affectif, sans précision) ou d'autres troubles psychotiques, ou bipolaires de type I chez des parents au premier ou au deuxième degré.
• Autre trouble lié à l'usage de substances (à l'exception de la caféine, de la nicotine ou du cannabis) selon les critères du DSM-V au cours des deux mois précédant l'inclusion à l'étude.
• Trouble grave lié à la consommation de cannabis selon le DSM-V.
• Nécessité de prendre des médicaments présentant un potentiel significatif d'interaction avec les psychédéliques classiques (par exemple, les antidépresseurs à l'exception des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), les antipsychotiques, les psychostimulants, les traitements de la dépendance à l'alcool comme la naltrexone, l'acamprosate ou le baclofène, les traitements agonistes opioïdes comme la buprénorphine ou la méthadone, le lithium, anticonvulsivants, autres agents dopaminergiques ou sérotoninergiques, inhibiteurs de l'UGT1A9 et 1A10, inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), inhibiteurs de l'aldéhyde déshydrogénase (ALDH) et inhibiteurs de l'alcool déshydrogénase (ADH)).
• Risque élevé de réaction émotionnelle ou comportementale indésirable sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur (par exemple, preuve d'un trouble de la personnalité grave, d'un comportement antisocial, de facteurs de stress actuels graves, d'un manque de soutien social significatif).
• Antécédents de troubles liés à l'usage d'hallucinogènes ou > 25 utilisations au cours de la vie.
• Grossesse et allaitement, lors de la visite de dépistage et jusqu'au jour du dosage.
• Non-conformité connue ou suspectée.
• Inscription antérieure à l'étude en cours.
• Inscription de l'enquêteur, des membres de sa famille, des employés et autres personnes à charge.
• Patient soumis à une mesure légale de protection (tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice), patient incapable d'exprimer son consentement et non soumis à une mesure de protection.
• Patients présentant une barrière linguistique (incapables de suivre le protocole ou de répondre aux évaluations cliniques).