Psilocybin-assisteret terapi for alvorlig alkoholmisbrug

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter mellem 21 og 64 år med et BMI mellem 17,5 og 30 kg/m2, som
• Ønsker at stoppe eller mindske deres drikkeri;
• Accepter at få optaget alle psilocybin-assisteret terapisessioner (forberedelse, administration, integration) og semistrukturerede interviews;
• Har en diagnose af alvorlig alkoholforbrugsforstyrrelse (sAUD) i henhold til DSM-V (6 kriterier eller mere), konstateret ved hjælp af Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I 7.0.2).
• Modtager ikke i øjeblikket nogen farmakologisk behandling for sAUD og er villig til at engagere sig i alle studiekrav (herunder deltagelse i alle studiebesøg, forberedende sessioner, integrationssessioner, opfølgningssessioner og fuldførelse af alle studieevalueringer).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved indlæggelsen (dag 1 +/-2) og en negativ uringraviditetstest dagen før psilocybin administration (dag 19 +/-2).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv, etableret præventionsmetode fra inklusion til fire uger efter udskrivelse fra hospitalet (5 uger efter indgivelse af psilocybin). Følgende præventionsmetoder, hvis de anvendes korrekt og anvendes i hele undersøgelsens varighed, anses for pålidelige: kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: - oral, - intravaginal, - transdermal; hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning: - oral, - injicerbar, - implanterbar; intrauterin enhed (IUD); intrauterint hormonfrigørende system (IUS); bilateral tubal okklusion; vasektomeret partner (forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for kvinden af ​​den fødedygtige potentielle forsøgsdeltager, og at den vasektomerede partner har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes; seksuel afholdenhed (kun hvis defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele perioden) risiko forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil). Bemærk: kvindelige deltagere, som er permanent steriliseret (f.eks. hysterektomi og/eller bilateral salpingektomi) eller postmenopausale (mindst 48 på hinanden følgende uger uden menstruation) anses ikke for at være i den fødedygtige alder.
• Mænd med en kvinde i en fødedygtig potentiel partner bør bruge kondom fra inklusion til fire uger efter udskrivelse fra hospitalet (5 uger efter psilocybinadministration).
• Godt fysisk helbred uden ustabile medicinske tilstande, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, rutinemæssige blodprøver, elektrokardiogram, urinanalyse og urintoksikologi.
• Villig til at undlade at indtage psykoaktive stoffer efter tilmelding til undersøgelsen og under opfølgning.
• Evne til at give frivilligt skriftligt informeret samtykke efter at have modtaget skriftlig information om undersøgelsesprotokollen.
• Gennemgår et 4-ugers alkoholafvænningsprogram på Brugmann Universitetshospital.
• Forbliver afholdende fra alkohol under afgiftningsprogrammet (abstinens vil blive overvåget ved hjælp af en alkometer under uanmeldte kontroller).
• Normalt niveau af sprogforståelse (fransk).
• Tilslutning til det belgiske socialsikringssystem.

Ekskluderingskriterier:

• Allergi, overfølsomhed eller andre bivirkninger ved tidligere brug af psilocybin eller andre hallucinogener.
• Ukorrigeret hypertension.
• Hjerte-kar-sygdomme, leversygdomme, gastroenterologiske sygdomme, hæmatologiske sygdomme, nyresygdomme, endokrine sygdomme, stofskiftesygdomme, inflammatoriske sygdomme, neurologiske sygdomme eller enhver anden somatisk tilstand, der efter den medicinske efterforskers vurdering (nødvendigvis en M.D.) ville udgøre en risiko til deltagerens deltagelse i undersøgelsen.
• Andre somatiske forhold, der efter investigators vurdering ville udgøre en risiko for deltagerens deltagelse i undersøgelsen.
• Dekompenseret levercirrhose, defineret ved Child B- eller C-score.
• Alvorlige abnormiteter af fuldstændig blodtælling eller kemi, biologiske abnormiteter inklusive TP < 50 %, albumin < 35 g/L, total bilirubin > 35 μmol/L, hvilket fører til en Child B- eller C-score.
• Unormalt EKG. Kliniske EKG-diagnoser og EKG-tegn med forbehold for udelukkelse og behov for lægehjælp: Atrieflimmer eller -flimmer, AV-blok 2. grad eller højere, AVNRT (AV-nodal re-entry-takykardi), AVRT (atrioventrikulær re-entry-takykardi), tri-fascikulær blokering , tegn på sjældne tilstande såsom Brugada syndrom eller Wolff-Parkinson White Syndrome (Delta-bølge), Epsilon-bølge, Fusion-beats, tegn på akut myokardieiskæmi såsom ST-forhøjelse, tegn på lungeemboli, lang QTc (≥470 ms for mænd og ≥480 ms for kvinder), sinusbradykardi <40bpm, sinusknudedysfunktion (Sick sinus syndrom), sinusknudeudgangsblok, supraventrikulær takykardi (SVT), Torsades de Pointes, ventrikulær fibrillering, ventrikulær flagren, ventrikulær takykardi. Denne liste er muligvis ikke udtømmende, og enhver anden anomali vil blive grundigt vurderet af undersøgelseslægen, føre til udelukkelse, hvis det anses for nødvendigt, og henvises til kardiologi, hvis det er berettiget.
• Kognitiv svækkelse (Folstein Mini Mental State Exam (Folstein et al., 1975) score < 26).
• Alkoholabstinenskomplikationer, anfald, hovedskade eller slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder.
• Aktuel aktiv akut stresslidelse/posttraumatisk stresslidelse,
• Livstidshistorie med skizofrenispektrumforstyrrelser (skizofreni, skizoaffektiv lidelse, uspecificeret), andre psykotiske lidelser eller bipolære spektrumlidelser (Type I, II, uspecificeret).
• Livstidshistorie med svær depressiv episode med psykotiske træk.
• Betydelig risiko for selvmord ifølge klinikerens vurdering.
• Familiehistorie med skizofrenispektrumforstyrrelser (skizofreni, skizoaffektiv lidelse, uspecificeret) eller andre psykotiske lidelser eller bipolar type I hos første- eller andengradsslægtninge.
• Anden stofbrugsforstyrrelse (undtagen koffein, nikotin eller cannabis) i henhold til DSM-V-kriterier i de to måneder forud for optagelse i undersøgelsen.
• Alvorlig cannabisbrugsforstyrrelse ifølge DSM-V.
• Behov for at tage medicin med betydeligt potentiale til at interagere med klassiske psykedelika (f.eks. antidepressiva undtagen selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er), antipsykotika, psykostimulerende midler, behandlinger for alkoholafhængighed som naltrexon eller acamprosat eller baclofen, opioid-agonistbehandling som methaprenorphin, lithi antikonvulsiva, andre dopaminerge eller serotonerge midler, hæmmere af UGT1A9 og 1A10, monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere), aldehyddehydrogenaseinhibitorer (ALDH'er) og alkoholdehydrogenasehæmmere (ADH'er)).
• Høj risiko for uønskede følelsesmæssige eller adfærdsmæssige reaktioner baseret på efterforskerens kliniske evaluering (f.eks. tegn på alvorlig personlighedsforstyrrelse, antisocial adfærd, alvorlige aktuelle stressfaktorer, mangel på meningsfuld social støtte).
• Anamnese med hallucinogen brugsforstyrrelse eller >25 levetidsbrug.
• Graviditet og amning, ved screeningsbesøg og frem til doseringsdagen.
• Kendt eller formodet manglende overholdelse.
• Tidligere tilmelding til det nuværende studie.
• Tilmelding af efterforskeren, hans/hendes familiemedlemmer, ansatte og andre afhængige personer.
• Patient, der er underlagt en retsbeskyttelsesforanstaltning (værgemål, kuratur eller retfærdighedsbeskyttelse), patient, der ikke er i stand til at udtrykke samtykke og ikke er underlagt en beskyttelsesforanstaltning.
• Patienter med sprogbarriere (ude af stand til at følge protokollen eller reagere på kliniske vurderinger).