Terapia assistida por psilocibina para transtorno grave por uso de álcool

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino entre 21 e 64 anos, com IMC entre 17,5 e 30 kg/m2 que
• Quer parar ou diminuir o consumo de álcool;
• Concordar em gravar todas as sessões de terapia assistida por psilocibina (preparação, administração, integração) e entrevistas semiestruturadas;
• Ter diagnóstico de Transtorno Grave por Uso de Álcool (sAUD), de acordo com o DSM-V (6 critérios ou mais), apurado por meio da Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (M.I.N.I 7.0.2).
• Atualmente não estão recebendo nenhum tratamento farmacológico para sAUD e estão dispostos a cumprir todos os requisitos do estudo (incluindo comparecer a todas as visitas de estudo, sessões preparatórias, sessões de integração, sessões de acompanhamento e concluir todas as avaliações do estudo).
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na admissão (dia 1 +/-2) e um teste de gravidez de urina negativo no dia anterior à administração de psilocibina (dia 19 +/-2).
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz e estabelecido desde a inclusão até quatro semanas após a alta hospitalar (5 semanas após a administração de psilocibina). Os seguintes métodos de contracepção, se usados ​​adequadamente e durante o estudo, são considerados confiáveis: contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação: - oral, - intravaginal, - transdérmica; contracepção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação: - oral, - injectável, - implantável; dispositivo intrauterino (DIU); sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU); oclusão tubária bilateral; parceiro vasectomizado (desde que o parceiro seja o único parceiro sexual da mulher com potencial para engravidar participante do ensaio e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico; abstinência sexual (apenas se definida como abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A fiabilidade da abstinência sexual precisa de ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito). Nota: participantes do sexo feminino que estão permanentemente esterilizadas (por exemplo, histerectomia e/ou salpingectomia bilateral) ou pós-menopausa (pelo menos 48 semanas consecutivas sem menstruação) não são consideradas como tendo potencial para engravidar.
• Homens com uma mulher com potencial parceiro para engravidar devem usar preservativo desde a inclusão até quatro semanas após a alta hospitalar (5 semanas após a administração de psilocibina).
• Boa saúde física, sem condições médicas instáveis, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, exames de sangue de rotina, eletrocardiograma, análise de urina e toxicologia urinária.
• Disposto a abster-se de consumir substâncias psicoativas após a inscrição no estudo e durante o acompanhamento.
• Capacidade de fornecer consentimento informado voluntário por escrito após receber informações por escrito sobre o protocolo do estudo.
• Submetendo-se a um programa de desintoxicação de álcool de 4 semanas no Hospital Universitário Brugmann.
• Permanecer abstinente de álcool durante o programa de desintoxicação (a abstinência será monitorada por meio de um bafômetro durante verificações não anunciadas).
• Nível normal de compreensão da linguagem (francês).
• Inscrição no sistema de segurança social belga.

Critério de exclusão:

• Alergia, hipersensibilidade ou outras reações adversas ao uso anterior de psilocibina ou outros alucinógenos.
• Hipertensão não corrigida.
• Doenças cardiovasculares, doenças hepáticas, doenças gastroenterológicas, doenças hematológicas, doenças renais, doenças endócrinas, doenças metabólicas, doenças inflamatórias, doenças neurológicas ou qualquer outra condição somática que, na opinião do médico investigador (necessariamente um médico), representaria um risco à participação do participante no estudo.
• Outras condições somáticas que, na opinião do investigador, representariam risco à participação do participante no estudo.
• Cirrose hepática descompensada, definida pelo escore Child B ou C.
• Anormalidades graves no hemograma completo ou análises químicas, anormalidades biológicas incluindo TP < 50%, albumina < 35 g/L, bilirrubina total > 35 μmol/L, levando a uma pontuação Child B ou C.
• ECG anormal. Diagnósticos clínicos de ECG e sinais de ECG sujeitos a exclusão e que necessitam de atenção médica: Flutter ou fibrilação atrial, bloqueio AV de 2º grau ou superior, AVNRT (taquicardia de reentrada nodal AV), AVRT (taquicardia de reentrada atrioventricular), bloqueio trifascicular , sinais de condições raras, como síndrome de Brugada ou síndrome de Wolff-Parkinson White (onda Delta), onda Épsilon, batimentos de fusão, sinais de isquemia miocárdica aguda, como elevação de ST, sinais de embolia pulmonar, QTc longo (≥470 ms para homens e ≥480 ms para mulheres), bradicardia sinusal <40 bpm, disfunção do nó sinusal (síndrome do nódulo sinusal), bloqueio de saída do nó sinusal, taquicardia supraventricular (TVS), Torsades de Pointes, fibrilação ventricular, flutter ventricular, taquicardia ventricular. Esta lista pode não ser exaustiva e qualquer outra anomalia será cuidadosamente avaliada pelo médico do estudo, levando à exclusão se considerada necessária e encaminhada para cardiologia se necessário.
• Comprometimento cognitivo (Folstein Mini Mental State Exam (Folstein et al., 1975) pontuação <26).
• Complicação(ões) de abstinência de álcool, convulsão, traumatismo cranioencefálico ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
• Transtorno de estresse agudo ativo atual/transtorno de estresse pós-traumático,
• História ao longo da vida de transtornos do espectro da esquizofrenia (esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, não especificado), outros transtornos psicóticos ou transtornos do espectro bipolar (Tipo I, II, não especificado).
• História ao longo da vida de episódio depressivo maior com características psicóticas.
• Risco significativo de suicídio de acordo com a avaliação médica.
• História familiar de transtornos do espectro da esquizofrenia (esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, não especificado) ou outros transtornos psicóticos, ou bipolar tipo I em parentes de primeiro ou segundo grau.
• Outro transtorno por uso de substâncias (exceto cafeína, nicotina ou cannabis) de acordo com os critérios do DSM-V nos dois meses anteriores à inclusão no estudo.
• Transtorno grave por uso de cannabis de acordo com o DSM-V.
• Necessidade de tomar medicamentos com potencial significativo para interagir com psicodélicos clássicos (por exemplo, antidepressivos, exceto inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), antipsicóticos, psicoestimulantes, tratamentos para dependência de álcool como naltrexona ou acamprosato ou baclofeno, tratamento com agonista opioide como buprenorfina ou metadona, lítio, anticonvulsivantes, outros agentes dopaminérgicos ou serotoninérgicos, inibidores de UGT1A9 e 1A10, inibidores da monoamina oxidase (IMAOs), inibidores da aldeído desidrogenase (ALDHs) e inibidores da álcool desidrogenase (ADHs)).
• Alto risco de reação emocional ou comportamental adversa com base na avaliação clínica do investigador (por exemplo, evidência de transtorno de personalidade grave, comportamento anti-social, estressores atuais graves, falta de apoio social significativo).
• História de transtorno por uso de alucinógenos ou >25 usos ao longo da vida.
• Gravidez e amamentação, na consulta de triagem e até o dia da dosagem.
• Não conformidade conhecida ou suspeita.
• Inscrição anterior no estudo atual.
• Inscrição do investigador, seus familiares, funcionários e demais pessoas dependentes.
• Paciente sujeito a medida de proteção legal (tutela, curadoria ou salvaguarda da justiça), paciente impossibilitado de manifestar consentimento e não sujeito a medida de proteção.
• Pacientes com barreira linguística (incapazes de seguir o protocolo ou responder às avaliações clínicas).