Psilocybin-assisterad terapi för allvarlig alkoholmissbruk

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter mellan 21 och 64 år, med ett BMI mellan 17,5 och 30 kg/m2 som
• Vill sluta eller minska sitt drickande;
• Godkänner att alla psilocybinassisterade terapisessioner (förberedelse, administration, integration) och semistrukturerade intervjuer spelas in;
• Har en diagnos av allvarlig alkoholmissbruksstörning (sAUD), enligt DSM-V (6 kriterier eller fler), fastställd med hjälp av Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I 7.0.2).
• Får inte för närvarande någon farmakologisk behandling för sAUD och är villiga att engagera sig i alla studiekrav (inklusive att delta i alla studiebesök, förberedande sessioner, integrationssessioner, uppföljningssessioner och att slutföra alla studieutvärderingar).
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inläggningen (dag 1 +/-2) och ett negativt uringraviditetstest dagen före administrering av psilocybin (dag 19 +/-2).
• Kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv, etablerad preventivmetod från inkludering till fyra veckor efter utskrivning från sjukhuset (5 veckor efter administrering av psilocybin). Följande preventivmetoder, om de används på rätt sätt och används under studiens varaktighet, anses tillförlitliga: kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning: - oral, - intravaginal, - transdermal; Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning: - oral, - injicerbar, - implanterbar; intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrisättande system (IUS); bilateral tubal ocklusion; vasektomerad partner (förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till kvinnan till den fertila potentiella försöksdeltagaren och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av den kirurgiska framgången; sexuell avhållsamhet (endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela perioden risk förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil). Obs: kvinnliga deltagare som är permanent steriliserade (t.ex. hysterektomi och/eller bilateral salpingektomi) eller postmenopausala (minst 48 veckor i följd utan menstruation) anses inte vara i fertil ålder.
• Män med en kvinna till en fertil potentiell partner bör använda kondom från inkludering till fyra veckor efter utskrivning från sjukhuset (5 veckor efter administrering av psilocybin).
• God fysisk hälsa utan instabila medicinska tillstånd, enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, rutinmässiga blodlaborationer, elektrokardiogram, urinanalys och urintoxikologi.
• Villig att avstå från att konsumera psykoaktiva ämnen efter inskrivning i studien och vid uppföljning.
• Förmåga att ge frivilligt skriftligt informerat samtycke efter att ha fått skriftlig information om studieprotokollet.
• Genomgår ett 4-veckors alkoholavgiftningsprogram på Brugmann University Hospital.
• Att förbli avhållsam från alkohol under avgiftningsprogrammet (abstinens kommer att övervakas med en alkomätare vid oanmälda kontroller).
• Normal nivå av språkförståelse (franska).
• Anslutning till det belgiska socialförsäkringssystemet.

Exklusions kriterier:

• Allergi, överkänslighet eller andra biverkningar på tidigare användning av psilocybin eller andra hallucinogener.
• Okorrigerad hypertoni.
• Hjärt- och kärlsjukdomar, leversjukdomar, gastroenterologiska sjukdomar, hematologiska sjukdomar, njursjukdomar, endokrina sjukdomar, metabola sjukdomar, inflammatoriska sjukdomar, neurologiska sjukdomar eller något annat somatiskt tillstånd som enligt den medicinska utredaren (nödvändigtvis en M.D.) skulle utgöra en risk till deltagarens deltagande i studien.
• Andra somatiska tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utgöra en risk för deltagarens deltagande i studien.
• Dekompenserad levercirros, definierad av Child B- eller C-poäng.
• Allvarliga avvikelser i fullständigt blodvärde eller kemi, biologiska avvikelser inklusive TP < 50 %, albumin < 35 g/L, totalt bilirubin > 35 μmol/L, vilket leder till en Child B- eller C-poäng.
• Onormalt EKG. Kliniska EKG-diagnoser och EKG-tecken som kan uteslutas och som behöver läkarvård: Förmaksfladder eller -flimmer, AV-block 2:a graden eller högre, AVNRT (AV-nodal re-entry tachycardia), AVRT (atrioventricular re-entry tachycardia), trifascikulärt block , tecken på sällsynta tillstånd som Brugadas syndrom eller Wolff-Parkinson White Syndrome (Delta-våg), Epsilon-våg, Fusion-beats, tecken på akut myokardischemi som ST-förhöjning, tecken på lungemboli, lång QTc (≥470 ms för män och ≥480 ms för kvinnor), Sinusbradykardi <40bpm, Sinusknutedysfunktion (Sick sinus syndrom), Sinusknuteutgångsblock, Supraventrikulär takykardi (SVT), Torsades de Pointes, Ventrikelflimmer, Ventrikulärt fladder, Ventrikulär takykardi. Denna lista kanske inte är uttömmande och alla andra anomalier kommer att bedömas grundligt av studieläkaren, leda till uteslutning om det anses nödvändigt och hänvisas till kardiologi om det är motiverat.
• Kognitiv funktionsnedsättning (Folstein Mini Mental State Exam (Folstein et al., 1975) poäng < 26).
• Alkoholabstinenskomplikationer, anfall, huvudskada eller stroke under de senaste 6 månaderna.
• Aktuellt aktivt akut stressyndrom/posttraumatiskt stressyndrom,
• Livstidshistoria av schizofrenispektrumstörningar (schizofreni, schizoaffektiv störning, ospecificerad), andra psykotiska störningar eller bipolära spektrumstörningar (Typ I, II, ospecificerat).
• Livstidshistoria av allvarlig depressiv episod med psykotiska egenskaper.
• Betydande risk för självmord enligt läkarens bedömning.
• Familjehistoria med schizofrenispektrumstörningar (schizofreni, schizoaffektiv störning, ospecificerad), eller andra psykotiska störningar, eller bipolär typ I hos första eller andra gradens släktingar.
• Annan missbruksstörning (förutom koffein, nikotin eller cannabis) enligt DSM-V-kriterier under de två månaderna före inkluderingen i studien.
• Allvarlig cannabismissbruksstörning enligt DSM-V.
• Behöver ta mediciner med betydande potential att interagera med klassiska psykedelika (t.ex. antidepressiva medel förutom selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), antipsykotika, psykostimulantia, behandlingar för alkoholberoende som naltrexon eller akamprosat eller baklofen, behandling med opioidagonist eller lithi som bupredonorfin, antikonvulsiva medel, andra dopaminerga eller serotonerga medel, hämmare av UGT1A9 och 1A10, monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), aldehyddehydrogenashämmare (ALDH) och alkoholdehydrogenashämmare (ADH)).
• Hög risk för negativa känslomässiga eller beteendemässiga reaktioner baserat på utredarens kliniska utvärdering (t.ex. bevis på allvarlig personlighetsstörning, antisocialt beteende, allvarliga aktuella stressfaktorer, brist på meningsfullt socialt stöd).
• Historik av hallucinogen användningsstörning, eller >25 livstidsanvändningar.
• Graviditet och amning, vid screeningbesök och fram till doseringsdagen.
• Känd eller misstänkt bristande efterlevnad.
• Tidigare anmälan till den aktuella studien.
• Registrering av utredaren, hans/hennes familjemedlemmar, anställda och andra beroende personer.
• Patient som omfattas av en rättsskyddsåtgärd (förmyndarskap, kuratur eller rättsskydd), patient som inte kan uttrycka sitt samtycke och inte omfattas av en skyddsåtgärd.
• Patienter med språkbarriär (inte kan följa protokollet eller svara på kliniska bedömningar).