Psilocybin-assistert terapi for alvorlig alkoholbruksforstyrrelse

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 21 og 64 år, med en BMI mellom 17,5 og 30 kg/m2 som
• Ønsker å stoppe eller redusere drikkingen;
• Godta å få alle psilocybinassisterte terapisesjoner (forberedelse, administrering, integrering) og semistrukturerte intervjuer registrert;
• Ha en diagnose av alvorlig alkoholbruksforstyrrelse (sAUD), i henhold til DSM-V (6 kriterier eller mer), fastslått ved hjelp av Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I 7.0.2).
• Mottar for øyeblikket ingen farmakologisk behandling for sAUD og er villig til å engasjere seg i alle studiekrav (inkludert delta på alle studiebesøk, forberedende økter, integreringsøkter, oppfølgingsøkter og gjennomføring av alle studieevalueringer).
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved innleggelse (dag 1 +/-2) og negativ uringraviditetstest dagen før psilocybinadministrasjon (dag 19 +/-2).
• Kvinner i fertil alder må bruke en effektiv, etablert prevensjonsmetode fra inkludering til fire uker etter utskrivning fra sykehus (5 uker etter psilocybinadministrasjon). Følgende prevensjonsmetoder, hvis de brukes riktig og brukes i løpet av studien, anses som pålitelige: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: - oral, - intravaginal, - transdermal; hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: - oral, - injiserbar, - implanterbar; intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); bilateral tubal okklusjon; vasektomert partner (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til kvinnen til den fruktbare potensielle forsøksdeltakeren og at den vasektomierte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess; seksuell avholdenhet (bare hvis definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie i hele perioden risiko forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske utprøvingen og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen). Merk: Kvinnelige deltakere som er permanent sterilisert (f.eks. hysterektomi og/eller bilateral salpingektomi) eller postmenopausale (minst 48 sammenhengende uker uten menstruasjon) anses ikke for å være i fertil alder.
• Menn med en kvinne med en fruktbar partner bør bruke kondom fra inkludering til fire uker etter utskrivning fra sykehus (5 uker etter psilocybinadministrasjon).
• God fysisk helse uten ustabile medisinske tilstander, bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, rutinemessige blodprøver, elektrokardiogram, urinanalyse og urintoksikologi.
• Villig til å avstå fra inntak av psykoaktive stoffer etter påmelding til studiet og under oppfølging.
• Evne til å gi frivillig skriftlig informert samtykke etter å ha mottatt skriftlig informasjon om studieprotokollen.
• Gjennomgår et 4-ukers alkoholavrusningsprogram ved Brugmann Universitetssykehus.
• Forblir avholdende fra alkohol under avrusningsprogrammet (avholdenhet vil bli overvåket ved hjelp av en alkometer under uanmeldte kontroller).
• Normalt nivå av språkforståelse (fransk).
• Tilknytning til det belgiske trygdesystemet.

Ekskluderingskriterier:

• Allergi, overfølsomhet eller andre bivirkninger ved tidligere bruk av psilocybin eller andre hallusinogener.
• Ukorrigert hypertensjon.
• Hjerte- og karsykdommer, leversykdommer, gastroenterologiske sykdommer, hematologiske sykdommer, nyresykdommer, endokrine sykdommer, metabolske sykdommer, inflammatoriske sykdommer, nevrologiske sykdommer eller enhver annen somatisk tilstand som, etter den medisinske etterforskerens oppfatning (nødvendigvis en M.D.), ville utgjøre en risiko til deltakerens deltakelse i studien.
• Andre somatiske forhold som etter utrederens vurdering vil utgjøre en risiko for deltakerens deltakelse i studien.
• Dekompensert levercirrhose, definert av Child B- eller C-score.
• Alvorlige abnormiteter av fullstendig blodtelling eller kjemi, biologiske abnormiteter inkludert TP < 50 %, albumin < 35 g/L, total bilirubin > 35 μmol/L, noe som fører til en Child B- eller C-score.
• Unormalt EKG. Kliniske EKG-diagnoser og EKG-tegn som kan ekskluderes og trenger legehjelp: Atrieflutter eller -flimmer, AV-blokk 2. grad eller høyere, AVNRT (AV-nodal re-entry tachycardia), AVRT (atrioventricular re-entry tachycardia), tri-fascikulær blokkering , tegn på sjeldne tilstander som Brugada syndrom eller Wolff-Parkinson White Syndrome (Delta-bølge), Epsilon-bølge, Fusion-beats, tegn på akutt myokardiskemi som ST-forhøyelse, tegn på lungeemboli, lang QTc (≥470 ms for menn og ≥480 ms for kvinner), sinusbradykardi <40bpm, sinusknutedysfunksjon (Sick sinus syndrom), sinusknuteutgangsblokk, supraventrikulær takykardi (SVT), Torsades de Pointes, ventrikkelflimmer, ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi. Denne listen er kanskje ikke uttømmende, og enhver annen anomali vil bli grundig vurdert av studielegen, føre til ekskludering hvis det anses nødvendig og henvist til kardiologi hvis det er berettiget.
• Kognitiv svikt (Folstein Mini Mental State Exam (Folstein et al., 1975) score < 26).
• Alkoholabstinenskomplikasjoner, anfall, hodeskade eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene.
• Aktuell aktiv akutt stresslidelse/posttraumatisk stresslidelse,
• Livstidshistorie med schizofrenispektrumforstyrrelser (schizofreni, schizoaffektiv lidelse, uspesifisert), andre psykotiske lidelser eller bipolare spektrumforstyrrelser (type I, II, uspesifisert).
• Livstidshistorie med alvorlig depressiv episode med psykotiske trekk.
• Betydelig risiko for selvmord i henhold til legens vurdering.
• Familiehistorie med schizofrenispektrumforstyrrelser (schizofreni, schizoaffektiv lidelse, uspesifisert) eller andre psykotiske lidelser, eller bipolar type I hos første- eller andregradsslektninger.
• Annen rusforstyrrelse (bortsett fra koffein, nikotin eller cannabis) i henhold til DSM-V-kriterier i de to månedene før inkludering i studien.
• Alvorlig cannabisbruksforstyrrelse i henhold til DSM-V.
• Behov for å ta medisiner med betydelig potensial til å interagere med klassiske psykedelika (f.eks. antidepressiva unntatt selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), antipsykotika, psykostimulerende midler, behandlinger for alkoholavhengighet som naltrekson eller acamprosat eller baklofen, opioidagonistbehandling som metumhaprenorfin, krampestillende midler, andre dopaminerge eller serotonerge midler, hemmere av UGT1A9 og 1A10, monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), aldehyddehydrogenasehemmere (ALDH) og alkoholdehydrogenasehemmere (ADH)).
• Høy risiko for uønskede emosjonelle eller atferdsmessige reaksjoner basert på etterforskerens kliniske evaluering (f.eks. bevis på alvorlig personlighetsforstyrrelse, antisosial atferd, alvorlige aktuelle stressfaktorer, mangel på meningsfull sosial støtte).
• Anamnese med hallusinogene bruksforstyrrelser, eller >25 livstidsbruk.
• Graviditet og amming, ved screeningbesøk og frem til doseringsdagen.
• Kjent eller mistenkt manglende overholdelse.
• Tidligere påmelding til nåværende studie.
• Registrering av etterforskeren, hans/hennes familiemedlemmer, ansatte og andre avhengige personer.
• Pasient underlagt et rettsverntiltak (vergemål, kuratorskap eller rettssikkerhet), pasient som ikke kan uttrykke samtykke og ikke er underlagt et beskyttelsestiltak.
• Pasienter med språkbarriere (ikke i stand til å følge protokollen eller svare på kliniske vurderinger).