裸盖菇素辅助治疗严重酒精使用障碍

纳入标准：

• 年龄在21岁至64岁之间、BMI在17.5至30 kg/m2之间的男性或女性患者
• 想要停止或减少饮酒；
• 同意记录所有裸盖菇素辅助治疗课程（准备、给药、整合）和半结构化访谈；
• 根据 DSM-V（6 个或更多标准），使用小型国际神经精神访谈 (M.I.N.I 7.0.2) 确定，诊断为严重酒精使用障碍 (sAUD)。
• 目前未接受任何 sAUD 药物治疗，并愿意参与所有研究要求（包括参加所有研究访问、准备会议、整合会议、后续会议以及完成所有研究评估）。
• 有生育能力的女性入院时（第 1 +/-2 天）血清妊娠试验必须呈阴性，并且在服用裸盖菇素前一天（第 19 +/-2 天）尿液妊娠试验必须呈阴性。
• 有生育能力的女性从入院到出院后 4 周（服用裸盖菇素后 5 周）必须使用有效、既定的避孕方法。 如果正确使用并在研究期间使用，以下避孕方法被认为是可靠的： 与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕： - 口服， - 阴道内， - 经皮；与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕药： - 口服， - 注射， - 植入；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）；双侧输卵管闭塞；输精管结扎的伴侣（前提是该伴侣是有生育能力的试验参与者的唯一性伴侣，并且输精管结扎的伴侣已接受手术成功的医学评估；性禁欲（仅当定义为在整个期间避免异性交）与研究治疗相关的风险。 禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及受试者偏好和惯常的生活方式进行评估。 注意：永久绝育（例如子宫切除术和/或双侧输卵管切除术）或绝经后（至少连续 48 周没有月经）的女性参与者不被视为具有生育潜力。
• 与有生育潜力的女性伴侣在一起的男性应从入院到出院后 4 周（服用裸盖菇素后 5 周）使用安全套。
• 根据病史、体格检查、血常规、心电图、尿液分析和尿液毒理学确定，身体健康，没有不稳定的医疗状况。
• 愿意在参加研究后和随访期间避免服用精神活性物质。
• 在收到有关研究方案的书面信息后能够提供自愿的书面知情同意书。
• 在布鲁格曼大学医院接受为期 4 周的酒精戒毒计划。
• 在戒毒计划期间保持戒酒（在突击检查期间将使用呼气分析仪监测戒酒情况）。
• 语言理解能力正常水平（法语）。
• 加入比利时社会保障体系。

排除标准：

• 对之前使用裸盖菇素或其他致幻剂的过敏、超敏反应或其他不良反应。
• 未纠正的高血压。
• 心血管疾病、肝脏疾病、胃肠道疾病、血液系统疾病、肾脏疾病、内分泌疾病、代谢性疾病、炎症性疾病、神经系统疾病或医学调查员（必须是医学博士）认为会构成风险的任何其他躯体疾病参与者参与研究。
• 研究者认为会对参与者参与研究构成风险的其他身体状况。
• 失代偿性肝硬化，由 Child B 或 C 评分定义。
• 全血细胞计数或化学成分严重异常，生物学异常包括TP<50%、白蛋白<35g/L、总胆红素>35μmol/L，导致Child B或C评分。
• 心电图异常。 需要排除并需要医疗护理的临床心电图诊断和心电图体征：心房扑动或颤动、2 度或以上房室传导阻滞、AVNRT（房室结折返性心动过速）、AVRT（房室折返性心动过速）、三束传导阻滞、罕见病症的体征，例如 Brugada 综合征或沃尔夫-帕金森怀特综合征（Delta 波）、Epsilon 波、Fusion 搏动、急性心肌缺血的体征，例如 ST 段抬高、肺栓塞的体征、长 QTc（男性和女性≥470 毫秒）女性≥480 ms）、窦性心动过缓<40bpm、窦房结功能障碍（病态窦房结综合征）、窦房结出口传导阻滞、室上性心动过速（SVT）、尖端扭转型室速、心室颤动、心室扑动、室性心动过速。 该列表可能并不详尽，任何其他异常都将由研究医生进行彻底评估，如果认为有必要，则进行排除，并在必要时转介至心脏病学。
• 认知障碍（Folstein 简易精神状态检查（Folstein 等人，1975）分数 < 26）。
• 过去 6 个月内出现酒精戒断并发症、癫痫发作、头部受伤或中风。
• 目前患有急性应激障碍/创伤后应激障碍，
• 精神分裂症谱系障碍（精神分裂症、分裂情感性障碍，未明确）、其他精神障碍或双相谱系障碍（I型、II型，未明确）的终生病史。
• 具有精神病特征的重度抑郁发作的终生史。
• 根据临床医生的评估，存在显着的自杀风险。
• 一级或二级亲属有精神分裂症谱系障碍（精神分裂症、分裂情感性障碍，未明确）或其他精神障碍或 I 型双相情感障碍家族史。
• 纳入研究前两个月内根据 DSM-V 标准的其他物质使用障碍（咖啡因、尼古丁或大麻除外）。
• 根据 DSM-V 的严重大麻使用障碍。
• 需要服用与经典迷幻药有显着相互作用的药物（例如，除选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）之外的抗抑郁药、抗精神病药、精神兴奋剂、纳曲酮或阿坎酸或巴氯芬等酒精成瘾治疗、丁丙诺啡或美沙酮等阿片类激动剂治疗、锂、抗惊厥药、其他多巴胺能或血清素能药物、UGT1A9 和 1A10 抑制剂、单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs)、醛脱氢酶抑制剂 (ALDH) 和醇脱氢酶抑制剂 (ADH)。
• 根据研究者的临床评估，不良情绪或行为反应的风险很高（例如，严重人格障碍、反社会行为、当前严重压力源、缺乏有意义的社会支持的证据）。
• 有致幻剂使用障碍史，或终生使用超过 25 次。
• 怀孕和母乳喂养，筛选访视时直至给药日。
• 已知或怀疑的不合规情况。
• 之前参加当前研究的情况。
• 调查员及其家庭成员、雇员和其他受抚养人的登记。
• 受法律保护措施（监护、监管或司法保障）的患者，无法表达同意且不受保护措施的患者。
• 有语言障碍的患者（无法遵循方案或对临床评估做出反应）。