Met psilocybine ondersteunde therapie voor ernstige alcoholgebruiksstoornissen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 21 en 64 jaar oud, met een BMI tussen 17,5 en 30 kg/m2 die
• Willen stoppen of minderen met drinken;
• ermee instemmen dat alle psilocybine-ondersteunde therapiesessies (voorbereiding, toediening, integratie) en semi-gestructureerde interviews worden opgenomen;
• Een diagnose van ernstige alcoholgebruiksstoornis (sAUD) hebben, volgens de DSM-V (6 criteria of meer), vastgesteld met behulp van het Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I 7.0.2).
• Momenteel geen farmacologische behandeling voor sAUD ontvangen en bereid zijn om aan alle studievereisten deel te nemen (inclusief het bijwonen van alle studiebezoeken, voorbereidende sessies, integratiesessies, vervolgsessies en het voltooien van alle studie-evaluaties).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij opname een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan (dag 1 +/- 2) en een negatieve zwangerschapstest in urine de dag vóór de toediening van psilocybine (dag 19 +/- 2).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve, gevestigde anticonceptiemethode gebruiken vanaf opname tot vier weken na ontslag uit het ziekenhuis (vijf weken na toediening van psilocybine). De volgende anticonceptiemethoden worden, indien correct gebruikt en tijdens de duur van het onderzoek, als betrouwbaar beschouwd: gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie: - oraal, - intravaginaal, - transdermaal; Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: - oraal, - injecteerbaar, - implanteerbaar; spiraaltje (spiraaltje); intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); bilaterale occlusie van de eileiders; partner die een vasectomie heeft ondergaan (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de vrouw die zwanger kan worden en dat de partner die een vasectomie heeft ondergaan een medische beoordeling heeft gekregen van het succes van de operatie; seksuele onthouding (alleen indien gedefinieerd als het zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap gedurende de gehele periode risico verbonden aan de onderzoeksbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Let op: vrouwelijke deelnemers die permanent gesteriliseerd zijn (bijv. hysterectomie en/of bilaterale salpingectomie) of postmenopauzaal zijn (minstens 48 opeenvolgende weken zonder menstruatie) worden niet beschouwd als vruchtbaar.
• Mannen met een vrouw of een vruchtbare partner moeten een condoom gebruiken vanaf opname tot vier weken na ontslag uit het ziekenhuis (vijf weken na toediening van psilocybine).
• Goede lichamelijke gezondheid zonder onstabiele medische aandoeningen, zoals bepaald door de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, routinematige bloedlaboratoria, elektrocardiogram, urineanalyse en urinetoxicologie.
• Bereid om af te zien van het consumeren van psychoactieve stoffen na deelname aan het onderzoek en tijdens de follow-up.
• Mogelijkheid om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven na ontvangst van schriftelijke informatie over het onderzoeksprotocol.
• Een alcoholontgiftingsprogramma van 4 weken ondergaan in het Universitair Ziekenhuis Brugmann.
• Het blijven onthouden van alcohol tijdens het ontgiftingsprogramma (de onthouding wordt gecontroleerd met een blaastest tijdens onaangekondigde controles).
• Normaal niveau van taalbegrip (Frans).
• Aansluiting bij het Belgische socialezekerheidsstelsel.

Uitsluitingscriteria:

• Allergie, overgevoeligheid of andere bijwerkingen op eerder gebruik van psilocybine of andere hallucinogenen.
• Ongecorrigeerde hypertensie.
• Hart- en vaatziekten, leverziekten, gastro-enterologische ziekten, hematologische ziekten, nierziekten, endocriene ziekten, stofwisselingsziekten, ontstekingsziekten, neurologische ziekten of elke andere somatische aandoening die, naar de mening van de medisch onderzoeker (noodzakelijkerwijs een arts), een risico zou vormen op de deelname van de deelnemer aan het onderzoek.
• Andere somatische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker een risico zouden vormen voor de deelname van de deelnemer aan het onderzoek.
• Gedecompenseerde levercirrose, gedefinieerd door de B- of C-score van het kind.
• Ernstige afwijkingen van het volledige bloedbeeld of de chemische samenstelling, biologische afwijkingen waaronder TP < 50%, albumine < 35 g/l, totaal bilirubine > 35 μmol/l, leidend tot een Kind B- of C-score.
• Abnormaal ECG. Klinische ECG-diagnoses en ECG-symptomen die kunnen worden uitgesloten en medische aandacht behoeven: Atriale flutter of fibrillatie, AV-blok 2e graads of hoger, AVNRT (AV-nodale re-entry tachycardie), AVRT (atrioventriculaire re-entry tachycardie), tri-fasciculair blok tekenen van zeldzame aandoeningen zoals Brugada-syndroom of Wolff-Parkinson White-syndroom (deltagolf), Epsilon-golf, fusieslagen, tekenen van acute myocardischemie zoals ST-elevatie, tekenen van longembolie, lange QTc (≥470 ms voor mannen en ≥480 ms voor vrouwen), sinusbradycardie <40 bpm, disfunctie van de sinusknoop (Sick-sinussyndroom), uitgangsblok van de sinusknoop, supraventriculaire tachycardie (SVT), torsades de pointes, ventriculaire fibrillatie, ventriculaire flutter, ventriculaire tachycardie. Deze lijst is mogelijk niet uitputtend en elke andere anomalie zal grondig worden beoordeeld door de onderzoeksarts, indien dit noodzakelijk wordt geacht tot uitsluiting leiden en indien gerechtvaardigd worden doorverwezen naar de cardiologie.
• Cognitieve stoornissen (Folstein Mini Mental State Exam (Folstein et al., 1975) score <26).
• Complicatie(s) van alcoholontwenning, toevallen, hoofdletsel of beroerte in de afgelopen 6 maanden.
• Huidige actieve acute stressstoornis/posttraumatische stressstoornis,
• Levenslange voorgeschiedenis van schizofreniespectrumstoornissen (schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, niet gespecificeerd), andere psychotische stoornissen of bipolaire spectrumstoornissen (type I, II, niet gespecificeerd).
• Levenslange geschiedenis van depressieve episoden met psychotische kenmerken.
• Aanzienlijk risico op zelfmoord volgens beoordeling door de arts.
• Familiegeschiedenis van schizofreniespectrumstoornissen (schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, niet gespecificeerd) of andere psychotische stoornissen, of bipolaire type I bij familieleden in de eerste of tweede graad.
• Andere middelenmisbruikstoornis (behalve cafeïne, nicotine of cannabis) volgens DSM-V-criteria in de twee maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.
• Ernstige cannabisgebruiksstoornis volgens de DSM-V.
• De noodzaak om medicijnen te gebruiken met een aanzienlijk potentieel voor interactie met klassieke psychedelica (bijv. antidepressiva behalve selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s), antipsychotica, psychostimulantia, behandelingen voor alcoholverslaving zoals naltrexon of acamprosaat of baclofen, behandeling met opioïdagonisten zoals buprenorfine of methadon, lithium, anticonvulsiva, andere dopaminerge of serotonerge middelen, remmers van UGT1A9 en 1A10, monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), aldehydedehydrogenaseremmers (ALDH’s) en alcoholdehydrogenaseremmers (ADH’s)).
• Hoog risico op ongunstige emotionele of gedragsreacties op basis van de klinische evaluatie van de onderzoeker (bijvoorbeeld bewijs van een ernstige persoonlijkheidsstoornis, antisociaal gedrag, ernstige huidige stressoren, gebrek aan betekenisvolle sociale steun).
• Voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van hallucinogenen, of >25 keer gebruik gedurende het hele leven.
• Zwangerschap en borstvoeding, tijdens het screeningsbezoek en tot de dag van toediening.
• Bekende of vermoede niet-naleving.
• Eerdere inschrijving voor het huidige onderzoek.
• Inschrijving van de onderzoeker, zijn/haar familieleden, werknemers en andere afhankelijke personen.
• Patiënt die onderworpen is aan een wettelijke beschermingsmaatregel (voogdij, curatorschap of rechtsbescherming), patiënt die geen toestemming kan geven en niet onderworpen is aan een beschermingsmaatregel.
• Patiënten met een taalbarrière (niet in staat het protocol te volgen of te reageren op klinische beoordelingen).