Psilocybinem asistovaná terapie pro těžkou poruchu užívání alkoholu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 21 až 64 let s BMI mezi 17,5 a 30 kg/m2, kteří
• Chcete přestat nebo omezit pití;
• Souhlasíte se záznamem všech terapeutických sezení s pomocí psilocybinu (příprava, podávání, integrace) a polostrukturovaných rozhovorů;
• Nechte si diagnostikovat těžkou poruchu užívání alkoholu (sAUD) podle DSM-V (6 nebo více kritérií) zjištěnou pomocí Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I 7.0.2).
• V současné době nedostávají žádnou farmakologickou léčbu pro sAUD a jsou ochotni zapojit se do všech studijních požadavků (včetně účasti na všech studijních návštěvách, přípravných sezeních, integračních sezeních, následných sezeních a dokončení všech hodnocení studií).
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při přijetí (1. den +/-2) a negativní těhotenský test z moči den před podáním psilocybinu (19. den +/-2).
• Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou zavedenou metodu antikoncepce od zařazení do 4 týdnů po propuštění z nemocnice (5 týdnů po podání psilocybinu). Následující metody antikoncepce, pokud jsou správně používány a používány po dobu trvání studie, jsou považovány za spolehlivé: kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: - perorální, - intravaginální, - transdermální; Pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: - perorální, - injekční, - implantovatelná; nitroděložní tělísko (IUD); intrauterinní hormonální systém (IUS); bilaterální tubární okluze; partner po vasektomii (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem ženy potenciálního účastníka studie v plodném věku a partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku; sexuální abstinence (pouze pokud je definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu) rizika spojeného se studovanou léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu). Poznámka: Účastnice, které jsou trvale sterilizovány (např. hysterektomie a/nebo bilaterální salpingektomie) nebo postmenopauzální (alespoň 48 po sobě jdoucích týdnů bez menstruace), nejsou považovány za osoby v plodném věku.
• Muži s partnerkou v plodném věku by měli používat kondom od zařazení do čtyř týdnů po propuštění z nemocnice (5 týdnů po podání psilocybinu).
• Dobré fyzické zdraví bez nestabilních zdravotních stavů, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, rutinních krevních laboratoří, elektrokardiogramu, analýzy moči a toxikologie moči.
• Ochota zdržet se konzumace psychoaktivních látek po zařazení do studie a během sledování.
• Schopnost poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas po obdržení písemné informace o protokolu studie.
• Absolvování 4týdenního programu detoxikace alkoholu ve Fakultní nemocnici Brugmann.
• Setrvání v abstinenci alkoholu během detoxikačního programu (při neohlášených kontrolách bude abstinence sledována pomocí alkotesteru).
• Normální úroveň porozumění jazyku (francouzština).
• Příslušnost k belgickému systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

• Alergie, přecitlivělost nebo jiné nežádoucí reakce na předchozí užívání psilocybinu nebo jiných halucinogenů.
• Nekorigovaná hypertenze.
• Kardiovaskulární onemocnění, onemocnění jater, gastroenterologická onemocnění, hematologická onemocnění, onemocnění ledvin, endokrinní onemocnění, metabolická onemocnění, zánětlivá onemocnění, neurologická onemocnění nebo jakýkoli jiný somatický stav, který by podle názoru zkoušejícího lékaře (nezbytně M.D.) představoval riziko na účast účastníka ve studii.
• Jiné somatické stavy, které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast účastníka ve studii.
• Dekompenzovaná jaterní cirhóza, definovaná Child B nebo C skóre.
• Závažné abnormality kompletního krevního obrazu nebo chemie, biologické abnormality včetně TP < 50 %, albuminu < 35 g/l, celkového bilirubinu > 35 μmol/l, vedoucí ke skóre Child B nebo C.
• Abnormální EKG. Klinické diagnózy EKG a příznaky EKG podléhající vyloučení a vyžadující lékařskou péči: Flutter nebo fibrilace síní, AV blokáda 2. stupně nebo vyšší, AVNRT (AV-nodální re-entry tachykardie), AVRT (atrioventrikulární re-entry tachykardie), trifascikulární blokáda známky vzácných stavů, jako je Brugadův syndrom nebo Wolff-Parkinsonův Whiteův syndrom (Delta vlna), vlna Epsilon, fúzní rytmy, známky akutní ischemie myokardu, jako je elevace ST, známky plicní embolie, dlouhé QTc (≥470 ms u mužů a ≥480 ms pro ženy), sinusová bradykardie <40 tepů/min, dysfunkce sinusového uzlu (syndrom nemocného sinu), výstupní blokáda sinusového uzlu, supraventrikulární tachykardie (SVT), torsades de pointes, ventrikulární fibrilace, ventrikulární flutter, ventrikulární tachykardie. Tento seznam nemusí být vyčerpávající a jakákoli jiná anomálie bude důkladně posouzena lékařem studie, bude-li to považováno za nutné, povede k vyloučení a bude-li to opodstatněné, bude odesláno na kardiologii.
• Kognitivní porucha (Folstein Mini Mental State Exam (Folstein et al., 1975) skóre < 26).
• Komplikace z vysazení alkoholu, záchvat, poranění hlavy nebo mrtvice během posledních 6 měsíců.
• Současná aktivní akutní stresová porucha/posttraumatická stresová porucha,
• Celoživotní anamnéza poruch schizofrenního spektra (schizofrenie, schizoafektivní porucha, blíže neurčená), jiných psychotických poruch nebo poruch bipolárního spektra (typ I, II, blíže neurčeno).
• Celoživotní anamnéza velké depresivní epizody s psychotickými rysy.
• Významné riziko sebevraždy podle hodnocení lékaře.
• Rodinná anamnéza poruch schizofrenního spektra (schizofrenie, schizoafektivní porucha, blíže neurčená) nebo jiných psychotických poruch nebo bipolární typ I u příbuzných prvního nebo druhého stupně.
• Jiná porucha užívání návykových látek (kromě kofeinu, nikotinu nebo konopí) podle kritérií DSM-V během dvou měsíců před zařazením do studie.
• Těžká porucha užívání konopí podle DSM-V.
• Potřeba užívat léky s významným potenciálem interakce s klasickými psychedeliky (např. antidepresiva kromě selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), antipsychotika, psychostimulancia, léčba závislosti na alkoholu jako naltrexon nebo akamprosát nebo baklofen, léčba opioidními agonisty jako buprenorfin nebo metadon, lithium, antikonvulziva, jiná dopaminergní nebo serotonergní činidla, inhibitory UGT1A9 a 1A10, inhibitory monoaminooxidázy (MAOI), inhibitory aldehyddehydrogenázy (ALDH) a inhibitory alkoholdehydrogenázy (ADH)).
• Vysoké riziko nežádoucí emocionální nebo behaviorální reakce na základě klinického hodnocení zkoušejícího (např. důkazy o vážné poruše osobnosti, antisociálním chování, vážných současných stresorech, nedostatku smysluplné sociální podpory).
• Anamnéza poruchy užívání halucinogenů nebo > 25 celoživotních užití.
• Těhotenství a kojení, při screeningové návštěvě a do dne dávkování.
• Známé nebo podezření na nedodržení.
• Předchozí zápis do aktuálního studia.
• Přihlášení vyšetřovatele, jeho rodinných příslušníků, zaměstnanců a dalších závislých osob.
• Pacient podléhající opatřením právní ochrany (opatrovnictví, opatrovnictví nebo zabezpečení spravedlnosti), pacient, který nemůže vyjádřit souhlas a nepodléhá ochrannému opatření.
• Pacienti s jazykovou bariérou (neschopní dodržovat protokol nebo reagovat na klinická hodnocení).