Terapia assistita da psilocibina per il disturbo grave da uso di alcol

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 21 e 64 anni, con un BMI compreso tra 17,5 e 30 kg/m2 che
• Vuoi smettere o diminuire il consumo di alcol;
• Accettare di registrare tutte le sessioni di terapia assistita da psilocibina (preparazione, somministrazione, integrazione) e le interviste semi-strutturate;
• Avere una diagnosi di Disturbo Grave da Consumo di Alcool (sAUD), secondo il DSM-V (6 criteri o più), accertata utilizzando la Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I 7.0.2).
• Non stanno attualmente ricevendo alcun trattamento farmacologico per sAUD e sono disposti a impegnarsi in tutti i requisiti dello studio (inclusa la partecipazione a tutte le visite di studio, le sessioni preparatorie, le sessioni di integrazione, le sessioni di follow-up e il completamento di tutte le valutazioni dello studio).
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sul siero negativo al momento del ricovero (giorno 1 +/-2) e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno prima della somministrazione di psilocibina (giorno 19 +/-2).
• Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace e consolidato dall'inclusione fino a quattro settimane dopo la dimissione dall'ospedale (5 settimane dopo la somministrazione di psilocibina). I seguenti metodi contraccettivi, se utilizzati correttamente e per tutta la durata dello studio, sono considerati affidabili: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinico) associata ad inibizione dell'ovulazione: - orale, - intravaginale, - transdermica; contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: - orale, - iniettabile, - impiantabile; dispositivo intrauterino (IUD); sistema di rilascio dell'ormone intrauterino (IUS); occlusione tubarica bilaterale; partner vasectomizzato (a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale della donna potenzialmente fertile partecipante allo studio e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo dell'intervento); astinenza sessuale (solo se definita come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo del rischio associato ai trattamenti in studio. L'attendibilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto). Nota: le partecipanti donne sterilizzate in modo permanente (ad esempio isterectomia e/o salpingectomia bilaterale) o in post-menopausa (almeno 48 settimane consecutive senza mestruazioni) non sono considerate potenzialmente fertili.
• Gli uomini con una donna potenzialmente partner fertile dovrebbero usare il preservativo dall'inclusione fino a quattro settimane dopo la dimissione dall'ospedale (5 settimane dopo la somministrazione di psilocibina).
• Buona salute fisica senza condizioni mediche instabili, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dagli esami del sangue di routine, dall'elettrocardiogramma, dall'analisi delle urine e dalla tossicologia delle urine.
• Disponibilità ad astenersi dal consumo di sostanze psicoattive dopo l'iscrizione allo studio e durante il follow-up.
• Capacità di fornire il consenso informato scritto volontario dopo aver ricevuto informazioni scritte sul protocollo dello studio.
• Sottoporsi ad un programma di disintossicazione dall'alcol di 4 settimane presso l'Ospedale Universitario di Brugmann.
• Rimanere in astinenza dall'alcol durante il programma di disintossicazione (l'astinenza sarà monitorata utilizzando un etilometro durante i controlli senza preavviso).
• Livello normale di comprensione della lingua (francese).
• Affiliazione al sistema di previdenza sociale belga.

Criteri di esclusione:

• Allergia, ipersensibilità o altre reazioni avverse al precedente uso di psilocibina o altri allucinogeni.
• Ipertensione non corretta.
• Malattie cardiovascolari, malattie epatiche, malattie gastroenterologiche, malattie ematologiche, malattie renali, malattie endocrine, malattie metaboliche, malattie infiammatorie, malattie neurologiche o qualsiasi altra condizione somatica che, secondo il parere del medico sperimentatore (necessariamente un medico), rappresenterebbe un rischio alla partecipazione del partecipante allo studio.
• Altre condizioni somatiche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbero un rischio per la partecipazione del partecipante allo studio.
• Cirrosi epatica scompensata, definita dal punteggio Child B o C.
• Anomalie gravi dell'emocromo completo o degli esami chimici, anomalie biologiche tra cui TP < 50%, albumina < 35 g/L, bilirubina totale > 35 μmol/L, che portano a un punteggio Child B o C.
• ECG anormale. Diagnosi cliniche dell'ECG e segni dell'ECG soggetti ad esclusione e che necessitano di cure mediche: flutter o fibrillazione atriale, blocco AV di 2° grado o superiore, AVNRT (tachicardia da rientro nodale AV), AVRT (tachicardia da rientro atrioventricolare), blocco trifascicolare , segni di condizioni rare come la sindrome di Brugada o la sindrome di Wolff-Parkinson White (onda Delta), onda Epsilon, battiti di fusione, segni di ischemia miocardica acuta come sopraslivellamento del tratto ST, segni di embolia polmonare, QTc lungo (≥470 ms per i maschi e ≥ 480 ms per le donne), bradicardia sinusale < 40 bpm, disfunzione del nodo sinusale (sindrome del seno malato), blocco di uscita del nodo sinusale, tachicardia sopraventricolare (SVT), torsione di punta, fibrillazione ventricolare, flutter ventricolare, tachicardia ventricolare. Questo elenco potrebbe non essere esaustivo e qualsiasi altra anomalia sarà valutata attentamente dal medico dello studio, porterà all'esclusione se ritenuto necessario e indirizzata alla cardiologia se giustificato.
• Compromissione cognitiva (punteggio Folstein Mini Mental State Exam (Folstein et al., 1975) < 26).
• Complicazioni da astinenza da alcol, convulsioni, trauma cranico o ictus negli ultimi 6 mesi.
• Attuale disturbo da stress acuto/disturbo post-traumatico attivo,
• Anamnesi nel corso della vita di disturbi dello spettro schizofrenico (schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, non specificato), altri disturbi psicotici o disturbi dello spettro bipolare (Tipo I, II, non specificato).
• Anamnesi di episodi depressivi maggiori con caratteristiche psicotiche.
• Rischio significativo di suicidio secondo la valutazione del medico.
• Storia familiare di disturbi dello spettro schizofrenico (schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, non specificato) o altri disturbi psicotici o bipolare di tipo I in parenti di primo o secondo grado.
• Altro disturbo da uso di sostanze (ad eccezione di caffeina, nicotina o cannabis) secondo i criteri del DSM-V nei due mesi precedenti l'inclusione nello studio.
• Disturbo grave da uso di cannabis secondo il DSM-V.
• Necessità di assumere farmaci con un potenziale significativo di interazione con gli psichedelici classici (ad esempio, antidepressivi ad eccezione degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), antipsicotici, psicostimolanti, trattamenti per la dipendenza da alcol come naltrexone o acamprosato o baclofene, trattamento con agonisti degli oppioidi come buprenorfina o metadone, litio, anticonvulsivanti, altri agenti dopaminergici o serotoninergici, inibitori di UGT1A9 e 1A10, inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), inibitori dell'aldeide deidrogenasi (ALDH) e inibitori dell'alcol deidrogenasi (ADH)).
• Alto rischio di reazioni emotive o comportamentali avverse sulla base della valutazione clinica dello sperimentatore (ad esempio, evidenza di grave disturbo della personalità, comportamento antisociale, gravi fattori di stress attuali, mancanza di supporto sociale significativo).
• Storia di disturbo da uso di allucinogeni o >25 usi nell'arco della vita.
• Gravidanza e allattamento, alla visita di screening e fino al giorno della somministrazione.
• Non conformità nota o sospetta.
• Iscrizione precedente allo studio attuale.
• Iscrizione dello sperimentatore, dei suoi familiari, dei dipendenti e di altre persone a carico.
• Paziente sottoposto a misura di tutela legale (tutela, curatela o salvaguardia della giustizia), paziente incapace di esprimere il consenso e non sottoposto a misura di tutela.
• Pazienti con barriera linguistica (incapaci di seguire il protocollo o rispondere alle valutazioni cliniche).