Comparez l'itraconazole oral et les soins standard par rapport aux soins standard seuls chez les patients atteints de bronchectasie non liée à la fibrose kystique avec infection chronique à Aspergillus pour réduire les exacerbations de bronchectasie (BAIT)

La bronchectasie est une maladie pulmonaire chronique due à une dilatation irréversible et anormale des bronches. La bronchectasie se manifeste par une toux chronique, une expectoration, une hémoptysie, une dyspnée et autres. La bronchectasie peut être largement classée comme génétique (mucoviscidose [FK], dyskinésie ciliaire et autres) ou acquise (post-infectieuse, tuberculose (TB), aspergillose broncho-pulmonaire allergique [ABPA] et autres).1 L'évolution naturelle de la bronchectasie est associée à exacerbations récurrentes qui provoquent des dommages supplémentaires et une progression de la maladie.2 La plupart des exacerbations sont causées par des infections virales ou bactériennes, une inflammation et des facteurs environnementaux externes. Les infections bactériennes chroniques augmentent le risque d’exacerbation de la bronchectasie.2 Dans une étude européenne multicentrique, l’infection chronique à Pseudomonas aeruginosa était associée à un risque accru d’exacerbation.3 Notamment, la modification de l’interaction entre le microbiome bactérien par des événements incitatifs externes (infection virale ou pollution de l’air) augmente le risque d’exacerbation.4 De même, les infections virales, en augmentant l’inflammation systémique et des voies respiratoires, induisent une exacerbation des bronchectasies.5 L’inflammation des voies respiratoires, à la fois neutrophile et éosinophile, est également une cause importante d’exacerbations de bronchectasie.2 La plupart des études antérieures sur les bronchectasies non FK n'ont pas étudié le rôle de la sensibilisation fongique ou de l'infection fongique chronique dans l'exacerbation de la bronchectasie.

Il existe un lien complexe entre la bronchectasie et les champignons. Les patients atteints de mucoviscidose manifestent fréquemment une sensibilisation fongique et une colonisation fongique par Aspergillus fumigatus.6 Les espèces Aspergillus ont également une relation de cause à effet avec la bronchectasie non-FK.7, 8 Dans l'ABPA, Aspergillus est à l'origine de bronchectasies. En revanche, dans d'autres causes de bronchectasie, A fumigatus peut théoriquement favoriser une réponse allergique, ce qui peut entraîner une mauvaise fonction pulmonaire, augmenter le risque d'exacerbations et même provoquer de l'ABPA au fil du temps.9, 10 Dans une étude récente, nous avons constaté un la prévalence de la sensibilisation à Aspergillus était de 29,5 % et la prévalence de l'infection chronique à Aspergillus était de 76 %.11 La prévalence de la colonisation aspergillaire chronique dans les fibroses non-TB-non-FK était de 47,5% (49/103).11 Par un mécanisme similaire à la colonisation bactérienne chronique, l’infection aspergillaire chronique ou la sensibilisation aspergillaire peut augmenter le risque d’exacerbation de la bronchectasie. Par conséquent, l’éradication d’A. fumigatus des voies respiratoires des patients atteints de bronchectasie diminuerait le risque futur d’exacerbation de la bronchectasie. Notamment, dans l'ABPA, l'utilisation de l'itraconazole et du voriconazole réduit les exacerbations en réduisant la charge fongique dans les voies respiratoires.12, 13 Dans cet essai randomisé, nous examinerons si un traitement par itraconazole oral pendant six mois réduirait le risque futur d'exacerbation de la bronchectasie chez les patients atteints de bronchectasie non-FK-non-ABPA.

Question de l'étude : L'itraconazole oral pendant six mois réduit-il l'exacerbation de la bronchectasie chez les patients atteints de bronchectasie non mucoviscidose ?