Compare itraconazol oral e tratamento padrão versus tratamento padrão sozinho em pacientes com bronquiectasia não relacionada à fibrose cística com infecção crônica por Aspergillus na redução de exacerbações de bronquiectasia (BAIT)

A bronquiectasia é uma doença pulmonar crônica causada pela dilatação irreversível e anormal dos brônquios. As bronquiectasias manifestam-se com tosse crônica, expectoração, hemoptise, dispneia e outros. As bronquiectasias podem ser amplamente classificadas como genéticas (fibrose cística [FC], discinesia ciliar e outras) ou adquiridas (pós-infecciosa, tuberculose (TB), aspergilose broncopulmonar alérgica [ABPA] e outras).1 O curso natural da bronquiectasia está associado a exacerbações recorrentes que causam mais danos e progressão da doença.2 A maioria das exacerbações é causada por infecções virais ou bacterianas, inflamação e fatores ambientais externos. Infecções bacterianas crônicas aumentam o risco de exacerbação de bronquiectasias.2 Num estudo europeu multicêntrico, a infecção crónica por Pseudomonas aeruginosa foi associada a um risco aumentado de exacerbação.3 Notavelmente, a mudança na interação entre o microbioma bacteriano por eventos desencadeantes externos (infecção viral ou poluição do ar) aumenta o risco de exacerbação.4 Da mesma forma, as infecções virais, ao aumentarem a inflamação sistêmica e das vias aéreas, induzem uma exacerbação da bronquiectasia.5 A inflamação das vias aéreas, tanto neutrofílica quanto eosinofílica, também são causas importantes de exacerbações de bronquiectasias.2 A maioria dos estudos anteriores sobre bronquiectasias não-FC não investigou o papel da sensibilização fúngica ou da infecção fúngica crônica na causa da exacerbação da bronquiectasia.

Existe uma ligação intrincada entre bronquiectasia e fungos. Pacientes com fibrose cística manifestam frequentemente sensibilização fúngica e colonização fúngica por Aspergillus fumigatus.6 As espécies de Aspergillus também têm uma relação de causa e efeito com bronquiectasias não-FC.7, 8 Na ABPA, o Aspergillus é o causador das bronquiectasias. Em contraste, em outras causas de bronquiectasia, o A fumigatus pode, teoricamente, promover uma resposta alérgica, o que pode resultar em má função pulmonar, aumentar o risco de exacerbações e até mesmo causar ABPA ao longo do tempo.9, 10 Num estudo recente, encontramos uma a prevalência de sensibilização por Aspergillus foi de 29,5% e a prevalência de infecção crônica por Aspergillus foi de 76%.11 A prevalência de colonização crônica por aspergillus em fibrose não-TB-não-FC foi de 47,5% (49/103).11 Por mecanismo semelhante à colonização bacteriana crónica, a infecção crónica por Aspergillus ou a sensibilização por Aspergillus podem aumentar o risco de exacerbação de bronquiectasias. Portanto, a erradicação do A. fumigatus das vias aéreas de pacientes com bronquiectasia diminuiria o risco futuro de exacerbação da bronquiectasia. Notavelmente, na ABPA, o uso de itraconazol e voriconazol reduz as exacerbações ao reduzir a carga fúngica nas vias aéreas.12, 13 Neste estudo randomizado, investigaremos se o tratamento com itraconazol oral por seis meses reduziria o risco futuro de exacerbação de bronquiectasias em pacientes com bronquiectasias não-FC-não-ABPA.

Pergunta do estudo: O itraconazol oral por seis meses reduz a exacerbação de bronquiectasias em pacientes com bronquiectasias não fibrose cística?