Vergelijk orale itraconazol en standaardzorg versus standaardzorg alleen bij patiënten met niet-cystische fibrose-gerelateerde bronchiëctasie met chronische Aspergillus-infectie bij het verminderen van bronchiëctasie-exacerbaties (BAIT)

Bronchiëctasie is een chronische longziekte die wordt veroorzaakt door onomkeerbare en abnormale verwijding van de bronchiën. Bronchiëctasie manifesteert zich met chronische hoest, slijm, bloedspuwing, kortademigheid en andere. Bronchiëctasie kan grofweg worden geclassificeerd als genetisch (cystische fibrose [CF], ciliaire dyskinesie en andere) of verworven (postinfectieus, tuberculose (tbc), allergische bronchopulmonale aspergillose [ABPA] en andere).1 Het natuurlijke beloop van bronchiëctasie is geassocieerd met terugkerende exacerbaties die verdere schade en ziekteprogressie veroorzaken.2 De meeste exacerbaties worden veroorzaakt door virale of bacteriële infecties, ontstekingen en externe omgevingsfactoren. Chronische bacteriële infecties verhogen het risico op exacerbatie van bronchiëctasie.2 In een multicentrische Europese studie werd chronische infectie met Pseudomonas aeruginosa geassocieerd met een verhoogd risico op exacerbatie.3 Met name de verandering in de interactie tussen het bacteriële microbioom door externe aanzettende gebeurtenissen (virale infectie of luchtvervuiling) verhoogt het risico op exacerbaties.4 Op soortgelijke wijze veroorzaken virale infecties, door het verhogen van de systemische en luchtwegontsteking, een exacerbatie van de bronchiëctasie Luchtwegontstekingen, zowel neutrofiel als eosinofiel, zijn ook belangrijke oorzaken van exacerbaties van bronchiëctasieën.2 De meeste eerdere onderzoeken naar niet-CF-bronchiëctasie hebben de rol van schimmelsensibilisatie of chronische schimmelinfectie bij het veroorzaken van exacerbatie van bronchiëctasie niet onderzocht.

Er bestaat een ingewikkeld verband tussen bronchiëctasieën en schimmels. Patiënten met cystische fibrose vertonen vaak schimmelsensibilisatie en schimmelkolonisatie met Aspergillus fumigatus.6 Aspergillus-soorten hebben ook een oorzaak-en-gevolg-relatie met niet-CF-bronchiëctasie.7, 8 Bij ABPA is Aspergillus de oorzaak van bronchiëctasieën. Bij andere oorzaken van bronchiëctasie daarentegen kan A fumigatus theoretisch een allergische reactie bevorderen, wat kan resulteren in een slechte longfunctie, het risico op exacerbaties kan vergroten en na verloop van tijd zelfs ABPA kan veroorzaken.9, 10 In een recent onderzoek hebben we een algemene de prevalentie van Aspergillus-sensibilisatie was 29,5% en de prevalentie van chronische aspergillus-infectie was 76%.11 De prevalentie van chronische aspergillus-kolonisatie bij niet-TB-niet-CF-fibrose was 47,5% (49/103).11 Door een mechanisme dat vergelijkbaar is met chronische bacteriële kolonisatie, kunnen chronische aspergillus-infectie of aspergillus-sensibilisatie het risico op exacerbatie van bronchiëctasie verhogen. Daarom zou de uitroeiing van A. fumigatus uit de luchtwegen van patiënten met bronchiëctasieën het toekomstige risico op een exacerbatie van bronchiëctasieën verminderen. Met name bij ABPA vermindert het gebruik van itraconazol en voriconazol de exacerbaties door de schimmelbelasting in de luchtwegen te verminderen.12, 13 In deze gerandomiseerde studie zullen we onderzoeken of behandeling met oraal itraconazol gedurende zes maanden het toekomstige risico op exacerbatie van bronchiëctasieën zou verminderen bij patiënten met niet-CF-niet-ABPA-bronchiëctasieën.

Onderzoeksvraag: Vermindert oraal itraconazol gedurende zes maanden de exacerbatie van bronchiëctasie bij patiënten met niet-cystische fibrose-bronchiëctasie?