Jämför oral itrakonazol och standardvård kontra standardvård ensam hos patienter med icke-cystisk fibrosrelaterad bronkiektasi med kronisk Aspergillus-infektion för att minska bronkiektasisexacerbationer (BAIT)

Bronkiektasi är en kronisk lungsjukdom som beror på irreversibel och onormal dilatation av bronkerna. Bronkiektasi manifesteras med kronisk hosta, upphostning, hemoptys, dyspné och andra. Bronkiektasi kan brett klassificeras som genetisk (cystisk fibros [CF], ciliär dyskinesi och andra) eller förvärvad (post-infektion, tuberkulos (TB), allergisk bronkopulmonell aspergillos [ABPA] och andra).1 Det naturliga förloppet av bronkiektasi är förknippat med återkommande exacerbationer som orsakar ytterligare skador och sjukdomsprogression.2 De flesta exacerbationer orsakas av virus- eller bakterieinfektioner, inflammation och yttre miljöfaktorer. Kroniska bakterieinfektioner ökar risken för bronkiektasisexacerbation.2 I en multicentrisk europeisk studie var kronisk infektion med Pseudomonas aeruginosa associerad med en ökad risk för exacerbation.3 Det är särskilt viktigt att förändringar i interaktionen mellan bakteriemikrobiomet genom yttre incitament (viral infektion eller luftföroreningar) ökar risken för exacerbation.4 På liknande sätt inducerar virusinfektioner genom att öka den systemiska inflammationen och luftvägsinflammationen en bronkiektasisexacerbation.5 Luftvägsinflammation både neutrofil och eosinofil är också viktiga orsaker till bronkiektasisexacerbationer.2 De flesta tidigare studier inom bronkiektasi som inte är CF har inte undersökt rollen av svampsensibilisering eller kronisk svampinfektion för att orsaka bronkiektasisexacerbation.

Det finns en intrikat koppling mellan bronkiektasi och svamp. Patienter med cystisk fibros uppvisar ofta svampsensibilisering och svampkolonisering med Aspergillus fumigatus.6 Aspergillus-arter har också ett orsak-och-verkan samband med icke-CF bronkiektasi.7, 8 I ABPA är Aspergillus orsaken till bronkiektasi. I motsats till andra orsaker till bronkiektasi kan A fumigatus teoretiskt främja allergisk respons, vilket kan resultera i dålig lungfunktion, öka risken för exacerbationer och till och med orsaka ABPA över tid.9, 10 I en nyligen genomförd studie fann vi en övergripande prevalensen av Aspergillus-sensibilisering på 29,5 % och prevalensen av kronisk aspergillus-infektion var 76 %.11 Prevalensen av kronisk aspergillus-kolonisering vid icke-TB-icke-CF-fibros var 47,5 % (49/103).11 Genom en mekanism som liknar kronisk bakteriell kolonisering kan kronisk aspergillusinfektion eller aspergillus-sensibilisering öka risken för bronkiektasisexacerbation. Därför skulle utrotning av A. fumigatus från luftvägarna hos patienter med bronkiektasi minska den framtida risken för en bronkiektasisexacerbation. I ABPA minskar användningen av itrakonazol och vorikonazol exacerbationerna genom att minska svampbelastningen i luftvägarna.12, 13 I denna randomiserade studie kommer vi att undersöka om behandling med oral itrakonazol under sex månader skulle minska den framtida risken för bronkiektasisexacerbation hos patienter med icke-CF-icke-ABPA bronkiektasis.

Studiefråga: Minskar oral itrakonazol i sex månader förvärringen av bronkiektasis hos patienter med bronkiektasi av icke-cystisk fibros?