Confrontare itraconazolo orale e terapia standard rispetto alla sola terapia standard in pazienti con bronchiectasie non correlate a fibrosi cistica con infezione cronica da Aspergillus nella riduzione delle riacutizzazioni delle bronchiectasie (BAIT)

Le bronchiectasie sono una malattia polmonare cronica dovuta alla dilatazione irreversibile e anomala dei bronchi. Le bronchiectasie si manifestano con tosse cronica, espettorazione, emottisi, dispnea e altri. Le bronchiectasie possono essere classificate a grandi linee come genetiche (fibrosi cistica [FC], discinesia ciliare e altre) o acquisite (post-infettive, tubercolosi (TBC), aspergillosi broncopolmonare allergica [ABPA] e altre).1 Il decorso naturale delle bronchiectasie è associato a riacutizzazioni ricorrenti che causano ulteriori danni e progressione della malattia.2 La maggior parte delle riacutizzazioni sono causate da infezioni virali o batteriche, infiammazioni e fattori ambientali esterni. Le infezioni batteriche croniche aumentano il rischio di esacerbazione delle bronchiectasie.2 In uno studio europeo multicentrico l’infezione cronica da Pseudomonas aeruginosa è stata associata ad un aumento del rischio di riacutizzazione.3 In particolare, il cambiamento nell’interazione tra il microbioma batterico causato da eventi esterni (infezione virale o inquinamento atmosferico) aumenta il rischio di esacerbazione.4 Allo stesso modo, le infezioni virali, aumentando l'infiammazione sistemica e delle vie aeree, inducono un'esacerbazione delle bronchiectasie.5 Anche l'infiammazione delle vie aeree, sia neutrofila che eosinofila, è un'importante causa di riacutizzazione delle bronchiectasie.2 La maggior parte degli studi precedenti sulle bronchiectasie non CF non hanno indagato il ruolo della sensibilizzazione fungina o dell’infezione fungina cronica nel causare l’esacerbazione delle bronchiectasie.

Esiste un legame intricato tra bronchiectasie e funghi. I pazienti affetti da fibrosi cistica manifestano frequentemente sensibilizzazione fungina e colonizzazione fungina da Aspergillus fumigatus.6 Anche le specie Aspergillus hanno un rapporto di causa-effetto con le bronchiectasie non fibrose.7, 8 Nell'ABPA, l'Aspergillus è la causa delle bronchiectasie. Al contrario, in altre cause di bronchiectasie, l'A fumigatus può teoricamente promuovere una risposta allergica, che può comportare una scarsa funzionalità polmonare, aumentare il rischio di riacutizzazioni e persino causare ABPA nel tempo.9, 10 In uno studio recente, abbiamo riscontrato un generale la prevalenza della sensibilizzazione ad Aspergillus è stata del 29,5% e la prevalenza dell'infezione cronica da Aspergillus è stata del 76%.11 La prevalenza della colonizzazione cronica da aspergillus nella fibrosi non tubercolare e non fibrotica era del 47,5% (49/103).11 Con un meccanismo simile alla colonizzazione batterica cronica, l'infezione cronica da aspergillus o la sensibilizzazione da aspergillus possono aumentare il rischio di esacerbazione delle bronchiectasie. Pertanto, l’eradicazione di A. fumigatus dalle vie aeree dei pazienti affetti da bronchiectasie ridurrebbe il rischio futuro di una riacutizzazione delle bronchiectasie. In particolare, nell’ABPA, l’uso di itraconazolo e voriconazolo riduce le riacutizzazioni riducendo la carica fungina nelle vie aeree.12, 13 In questo studio randomizzato, esamineremo se il trattamento con itraconazolo orale per sei mesi ridurrebbe il rischio futuro di esacerbazione delle bronchiectasie in pazienti con bronchiectasie non-CF-non-ABPA.

Domanda dello studio: l’itraconazolo orale per sei mesi riduce l’esacerbazione delle bronchiectasie nei pazienti con bronchiectasie non legate alla fibrosi cistica?