Сравнить пероральный итраконазол и стандартную помощь со стандартной терапией у пациентов с бронхоэктазами, не связанными с муковисцидозом, с хронической аспергиллезной инфекцией в снижении обострений бронхоэктазов (BAIT)

Бронхоэктатическая болезнь – хроническое заболевание легких, обусловленное необратимым и аномальным расширением бронхов. Бронхоэктатическая болезнь проявляется хроническим кашлем, отхаркиванием мокроты, кровохарканьем, одышкой и др. Бронхоэктазы можно условно разделить на генетические (муковисцидоз [МВ], цилиарная дискинезия и др.) или приобретенные (постинфекционные, туберкулезные (ТБ), аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) и др.).1 Естественное течение бронхоэктазов связано с повторяющиеся обострения, которые вызывают дальнейшее повреждение и прогрессирование заболевания.2 Большинство обострений вызвано вирусными или бактериальными инфекциями, воспалениями и факторами внешней среды. Хронические бактериальные инфекции повышают риск обострения бронхоэктазов.2 В многоцентровом европейском исследовании хроническая инфекция Pseudomonas aeruginosa была связана с повышенным риском обострения.3 Примечательно, что изменение взаимодействия между бактериальным микробиомом под воздействием внешних провоцирующих событий (вирусная инфекция или загрязнение воздуха) увеличивает риск обострения.4 Аналогично, вирусные инфекции, усиливая системное воспаление и воспаление дыхательных путей, вызывают обострение бронхоэктазов.5 Воспаление дыхательных путей, как нейтрофильное, так и эозинофильное, также является важной причиной обострений бронхоэктазов.2 Большинство предыдущих исследований бронхоэктазов, не связанных с МВ, не изучали роль грибковой сенсибилизации или хронической грибковой инфекции в возникновении обострения бронхоэктатической болезни.

Существует сложная связь между бронхоэктазами и грибками. У пациентов с муковисцидозом часто наблюдается грибковая сенсибилизация и грибковая колонизация Aspergillus fumigatus.6 Виды Aspergillus также имеют причинно-следственную связь с бронхоэктазами, не связанными с МВ.7, 8 При АБЛА Aspergillus является причиной бронхоэктазов. Напротив, при других причинах бронхоэктатической болезни A fumigatus теоретически может способствовать аллергической реакции, что может привести к ухудшению функции легких, увеличить риск обострений и даже вызвать АБЛА с течением времени.9, 10 В недавнем исследовании мы обнаружили в целом распространенность сенсибилизации аспергиллезом составила 29,5%, а распространенность хронической аспергиллезной инфекции составила 76%11. Распространенность хронической колонизации аспергиллезом при фиброзе, не связанном с туберкулезом и МВ, составила 47,5% (49/103)11. По механизму, аналогичному хронической бактериальной колонизации, хроническая аспергиллезная инфекция или аспергиллезная сенсибилизация могут увеличивать риск обострения бронхоэктатической болезни. Таким образом, эрадикация A. fumigatus из дыхательных путей пациентов с бронхоэктазами снизит будущий риск обострения бронхоэктазов. Примечательно, что при АБЛА использование итраконазола и вориконазола уменьшает обострения за счет снижения грибковой нагрузки в дыхательных путях.12, 13 В этом рандомизированном исследовании мы выясним, снизит ли лечение пероральным итраконазолом в течение шести месяцев будущий риск обострения бронхоэктатической болезни у пациентов с бронхоэктазами, не связанными с CF-не-ABPA.

Вопрос исследования: Уменьшает ли пероральный итраконазол в течение шести месяцев обострение бронхоэктазов у ​​пациентов с бронхоэктазами, не являющимися муковисцидозными?