Porovnejte perorální itrakonazol a standardní péči se standardní péčí samotnou u pacientů s bronchiektázií související s necystickou fibrózou a chronickou infekcí Aspergillus při snižování exacerbací bronchiektázií (BAIT)

Bronchiektázie je chronické plicní onemocnění způsobené ireverzibilní a abnormální dilatací průdušek. Bronchiektázie se manifestují chronickým kašlem, expektorací, hemoptýzou, dušností a dalšími. Bronchiektázie mohou být široce klasifikovány jako genetické (cystická fibróza [CF], ciliární dyskineze a další) nebo získané (postinfekční, tuberkulóza (TB), alergická bronchopulmonální aspergilóza [ABPA] a další).1 Přirozený průběh bronchiektázie je spojen s opakující se exacerbace, které způsobují další poškození a progresi onemocnění.2 Většina exacerbací je způsobena virovými nebo bakteriálními infekcemi, záněty a faktory vnějšího prostředí. Chronické bakteriální infekce zvyšují riziko exacerbace bronchiektázií.2 V multicentrické evropské studii byla chronická infekce Pseudomonas aeruginosa spojena se zvýšeným rizikem exacerbace.3 Zejména změna interakce mezi bakteriálním mikrobiomem způsobená vnějšími podněcujícími událostmi (virová infekce nebo znečištění ovzduší) zvyšuje riziko exacerbace.4 Podobně virové infekce zvýšením systémového zánětu a zánětu dýchacích cest vyvolávají exacerbaci bronchiektázie. Záněty dýchacích cest, jak neutrofilní, tak eozinofilní, jsou také důležitou příčinou exacerbací bronchiektázií.2 Většina předchozích studií u non-CF bronchiektázie nezkoumala roli plísňové senzibilizace nebo chronické plísňové infekce při způsobení exacerbace bronchiektázie.

Mezi bronchiektáziemi a plísněmi existuje spletité spojení. U pacientů s cystickou fibrózou se často projevuje plísňová senzibilizace a plísňová kolonizace Aspergillus fumigatus.6 Druh Aspergillus má také vztah příčiny a účinku k bronchiektáziím bez CF.7, 8 U ABPA je Aspergillus příčinou bronchiektázie. Naproti tomu u jiných příčin bronchiektázie může A fumigatus teoreticky podporovat alergickou reakci, která může mít za následek špatnou funkci plic, zvyšovat riziko exacerbací a časem dokonce způsobit ABPA.9, 10 V nedávné studii jsme zjistili celkovou prevalence senzibilizace Aspergillus 29,5 % a prevalence chronické infekce Aspergillus byla 76 %.11 Prevalence chronické kolonizace aspergilem u non-TB-non-CF fibrózy byla 47,5 % (49/103).11 Mechanismem podobným chronické bakteriální kolonizaci může chronická aspergilová infekce nebo aspergilová senzitizace zvýšit riziko exacerbace bronchiektázie. Proto by eradikace A. fumigatus z dýchacích cest pacientů s bronchiektáziemi snížila budoucí riziko exacerbace bronchiektázie. Zejména u ABPA použití itrakonazolu a vorikonazolu snižuje exacerbace snížením plísňové zátěže v dýchacích cestách.12, 13 V této randomizované studii budeme zkoumat, zda by léčba perorálním itrakonazolem po dobu šesti měsíců snížila budoucí riziko exacerbace bronchiektázie u pacientů s non-CF-non-ABPA bronchiektáziemi.

Studijní otázka: Snižuje perorální itrakonazol po dobu šesti měsíců exacerbaci bronchiektázie u pacientů s bronchiektáziemi s necystickou fibrózou?